沈淑娇
- 作品数：10 被引量：116H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金创新药物研究开发技术平台建设项目上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮（Cryptotanshinone,CTS）的药动学特征。方法将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,1 d）、多剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d）给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度。血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。结果隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为（12.16±14.11）ng/m L,Tmax为（2.88±2.56）h,T1/2为（3.70±3.50）h,MRT为（6.69±0.54）h,AUC0～24为（58.40±25.73）ng·h/m L;多剂量给药后,Cav为（1.95±0.61）ng/m L,Tmax为（3.20±2.08）h,T1/2为（7.12±5.06）h,AUCss为（46.74±14.51）ng·h/m L,DF为2.42±0.28。单剂量和多剂量的AUC0～24、Tmax、T1/2差异无统计学意义。结论隐丹参酮长期给药后无蓄积风险。
- 曾金王猛猛沈淑娇张志荣蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮单剂量和多剂量药代动力学LC-MS/MS
- 中国健康受试者口服非布司他片的药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价健康受试者口服非布司他片的人体药代动力学。方法 24名健康受试者,男女各半,单次口服非布司他片40,80 mg,多次口服非布司他40mg,连续7 d。分点采集血样,用高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定受试者血浆非布司他浓度。用Win Nonlin软件处理药代动力学参数。结果布司他片40,80 mg组的Cmax分别为(1873.55±735.94),(3899.17±1577.54)ng·m L-1;tmax分别为(1.86±1.10),(2.15±1.75)h;t1/2分别为(5.57±1.32),(4.87±0.86)h;CL/F分别为(6.44±1.97),(6.15±2.15)h·L-1;AUC0-24 h分别为(6651.10±2319.72),(1.43×104±5033.26)ng·h·m L-1。40 mg多次服药达稳态的药代动力学参数与单次服药相近。结论中国人的药代动力学参数经体重校正与国外报道相近,中国人的非布司他片用药方案可参照国外制定。
- 裘福荣朱蕾蕾蒋健贺敏赵彤芳叶宇捷沈淑娇过林王猛猛
- 关键词：非布司他药代动力学
- 甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草高剂量组(4.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。
- 沈淑娇张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积症
- 四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响被引量：22
- 2016年
- 目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭心肌能量代谢的影响。方法:采用腹腔注射阿霉素(2.5 mg/kg)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、附子组(1.5 g/kg)、附子-甘草组(3 g/kg)、附子-干姜组(2.5 g/kg)、四逆汤组(4 g/kg)及卡托普利阳性药组(6.25 mg/kg),并设正常对照组。各治疗组连续灌胃给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。采用高效液相色谱法测定各组心肌磷酸腺苷(ATP、ADP和AMP)的含量变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠ATP含量明显减少(P<0.01),AMP和ADP含量升高(P<0.05);附子-甘草组、附子-干姜组、四逆汤组和卡托普利组较模型组大鼠心肌ATP含量增加(P<0.05),AMP和ADP含量降低(P<0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方可有效调节心衰大鼠的心肌能量代谢紊乱,延缓慢性心衰的发展,以四逆汤全方效应更为明显。
- 缪萍裘福荣曾金符胜光李秋月陈文文沈淑娇王猛猛贺敏蒋健
- 关键词：四逆汤组分配伍心肌能量代谢
- 四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠的保护作用及机制探讨被引量：18
- 2015年
- 目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭的保护作用及可能的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,其中75只大鼠采用ip阿霉素(2.5 mg·kg-1)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,附子组(1.5 g·kg-1),附子-甘草组(3 g·kg-1),附子-干姜组(2.5 g·kg-1),四逆汤组(4 g·kg-1)及卡托普利阳性药组(6.25 mg·kg-1),并另设正常组10只。各治疗组连续ig给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。末次给药后,称取各组全心和左心室质量,计算心重指数;取左心最大横切部位HE病理染色,观察心肌组织形态学变化;ELISA法检测血液中大鼠脑钠肽(BNP)、大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和大鼠醛固酮(ALD)水平。结果:与正常组比较,心衰模型组大鼠左心室质量指数(LVWI)和全心质量指数(HWI)明显增加(P<0.05),大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量较正常组显著升高(P<0.01),组织形态学观察发现正常组心肌细胞排列整齐,细胞大小均一,模型组出现心肌纤维排列紊乱,胞质疏松,细胞肿胀等现象。与模型组比较给予四逆汤干预后,各用药组大鼠心肌病变情况均较模型组有不同程度改善,以四逆汤组改善情况显著,HWI指数明显减低(P<0.05),各治疗组较模型组大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量及LVWI指数均有不同程度的下降(P<0.05),且四逆汤组在降低BNP和ALD水平上优于附子组(P<0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方通过减轻心衰大鼠的症状,减缓心脏重塑,抑制神经内分泌因子的过度激活,多靶点、多途径的预防和缓解CHF的发生和发展,以四逆汤全方抗心衰效应更为明显,附子配干姜能部分改善相应指标,附子配甘草的强心作用较弱,单用附子的作用最弱。
- 缪萍裘福荣曾金符胜光李秋月陈文文沈淑娇贺敏王猛猛蒋健
- 关键词：四逆汤组分配伍心室重构神经内分泌
- 隐丹参酮的药理作用研究进展被引量：43
- 2015年
- 隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)是从传统中药丹参中提取出的脂溶性有效成分。近年来,它在抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌、抗阿尔茨海默病、抗缺血再灌注损伤以及抗血小板聚集等方面显示出诸多药理活性,本文将对近年来有关CTS药理作用的研究进展作一综述。
- 曾金张志荣缪萍沈淑娇蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮药理作用
- 中国健康志愿者静脉连续输注盐酸右美托咪定注射液的药动学被引量：2
- 2014年
- 目的研究盐酸右美托咪定注射液在36名健康志愿者体内的药动学。方法采用平行设计,36名健康志愿者,男女各半,分3组按0.17,0.33及0.67μg·kg-1·h-1的滴速连续静脉输注右美托咪定10 h,分点采集血样,用LC-MS/MS测定受试者血浆右美托咪定浓度。结果 3个剂量组的t1/2分别为(2.77±1.85),(2.97±1.35)和(2.50±0.87)h;ρmax分别为(104.04±28.19),(289.71±94.50)和(793.57±156.74)ng·L-1;CL分别为(101.96±24.99),(69.58±18.21)和(50.21±14.28)h·L-1;Vss分别为(330.48±182.38),(294.08±136.37)和(177.33±67.94)L;AUC0-24分别为(893.29±256.48),(2 816.31±1 139.61)和(7 932.02±1 515.33)ng·h·L-1。ρmax、AUC0-24与给药剂量呈现线性依赖关系。结论中国人右美托咪定的药动学与非中国人群相比无种族差异,但个体间有差异,临床使用可参照国外用药方案,用药剂量需个体化。
- 裘福荣高成璐沈淑娇贺敏沈晓红过林王猛猛蒋健
- 关键词：液质联用法药动学
- LC-MS/MS同时测定四逆汤中11个有效成分被引量：2
- 2014年
- 目的建立LC-MS/MS法同时测定四逆汤（生附子、干姜和炙甘草）中11个有效成分（乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱、甘草苷、甘草酸和6-姜酚）的量。方法四逆汤水提液在Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）上分离,流动相为乙腈-水（4 mmol/L乙酸铵和0.08%甲酸）,梯度洗脱;地西泮乙腈溶液作为内标。MS采用电喷雾离子源,多反应监测方式进行正离子扫描。结果 11种成分在测定浓度范围内均具有良好的线性关系,平均回收率为95.4%～103%。结论本研究建立的LC-MS/MS定量分析方法可靠准确、灵敏高,可用于四逆汤的质量控制方法。
- 缪萍裘福荣曾金李秋月沈淑娇贺敏王猛猛蒋健
- 关键词：四逆汤液相色谱-串联质谱
- LC-MS/MS测定小鼠肝脏中10种胆汁酸浓度的方法与应用被引量：8
- 2015年
- 目的建立LC-MS/MS法同时测定小鼠肝脏中10种游离型与结合型胆汁酸的浓度。方法肝组织样品匀浆经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,空白基质经活性炭(100 mg/m L)吸附获得,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱(5μm,150 mm×4.60 mm),流动相为乙腈-含0.05%甲酸和4 mmol/L乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速1 m L/min,进样10μL,采用电喷雾离子源(ESI)、负离子的多级反应模式(MRM)监测。结果在定量范围内,各胆汁酸的线性关系良好,检测时间较短(14 min),精密度、准确度、提取回收率等均符合要求。结论建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于肝组织样品中胆汁酸浓度的测定。
- 沈淑娇张志荣曾金陈文文过林贺敏吴雨蒋健裘福荣
- 关键词：胆汁酸小鼠
- 甘草对IHC小鼠胆汁酸减毒增排的肝脏保护作用研究
- 目的:从肝功能、肝脏病理及（血、肝和胆中）胆汁酸成分含量的变化探讨甘草对ANIT所致IHC（肝内胆汁淤积症）小鼠肝脏的保护作用。 方法: 1.雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)、甘草低剂量组(G...
- 沈淑娇
- 关键词：甘草肝内胆汁淤积症胆汁酸肝脏保护
