田小娟
- 作品数：17 被引量：68H指数：7
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市重点实验室首都卫生发展科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 家族性Dravet综合征家系临床表型特点和基因突变研究被引量：9
- 2016年
- 目的研究家族性Dravet综合征（Ds）家系成员的临床表型和基因突变，为遗传咨询提供指导。方法收集2005年2月至2016年3月在北京大学第一医院儿科门诊就诊的家族性Ds家系的临床资料和外周血DNA，采用Sanger测序和多重连接依赖探针扩增技术（MLPA）筛查SCNlA基因突变；采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对未发现SCNlA突变的家系进行筛查。结果共收集6个家族性Ds家系，每个家系均有2例Ds受累者，其中2个家系为姐妹或姐弟同患，2个家系为母子或母女同患，1个家系为单卵双胎同患，1个家系为异卵双胎同患。6个Ds家系中，5个家系发现携带SCNlA基因突变（R101Q、R377X、1390P、F1486L、RlZ45X），其中3个家系证实为SCNlA遗传性杂合突变，均来自母源，母亲表型为DS或热性惊厥附加症（FS＋）；2个家系Sanger测序结果高度怀疑父母一方可能为SCNlA突变嵌合体，携带突变的父或母表型均正常。余1个家系未发现SCNlA基因突变，送检癫痫基因检测包未发现Ds其他候选基因突变，父母表型正常。结论家族性Ds可表现为患儿及父母一方同患或同胞共患，多数为SCNlA基因突变所致，少数致病基因尚未明确；家族性DS多数为遗传性突变，包括父母一方可能为突变嵌合体；携带SCNIA突变的父母一方临床表型可为DS、FS＋或表型正常。
- 田小娟张月华杨小玲许小菁刘爱杰曾琦刘晓燕杨志仙姜玉武吴希如
- 关键词：DRAVET综合征家族性嵌合体
- 利妥昔单抗治疗复发性眼球阵挛-肌阵挛综合征的疗效观察被引量：1
- 2018年
- 目的总结利妥昔单抗对复发性眼球阵挛-肌阵挛综合征(OMS)的疗效。方法分析北京大学第一医院儿科2012年9月至2015年10月收治的5例复发性OMS应用利妥昔单抗治疗前后的临床资料及随访情况。结果 5例发病年龄为13~20个月(平均16.8个月),入院时病程10~31个月(平均病程16.8个月)。5例均在接受利妥昔单抗治疗前曾接受过激素、大剂量人免疫球蛋白单用或联合治疗,均疗效欠佳并复发。5例均接受利妥昔单抗治疗,随访最短14个月,最长46个月;其中4例临床症状基本控制,1例在随访中复发,但症状较前有减轻。用药期间及随访中未观察到明显不良反应。结论对复发性的OMS患儿,利妥昔单抗可能是一种安全、有效的治疗手段,但需要大样本的随机对照研究进一步证实。
- 陈会田小娟张月华季涛云张尧熊晖吴晔包新华吴希如
- 关键词：复发利妥昔单抗疗效
- Dravet综合征治疗和预后研究进展被引量：7
- 2017年
- Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）是一种难治性癫痫综合征，由法国Dravet医生在1978年首次报道。钠离子通道a1亚单位基因SCNlA突变是DS的主要致病基因，该基因突变率为70％～80％。该病临床特点为1岁以内常以发热诱发的全面强直阵挛发作或半侧阵挛发作起病，
- 田小娟张月华
- 关键词：DRAVET综合征癫痫癫痫持续状态
- Dravet综合征患儿癫痫持续状态导致急性脑病的临床及头颅影像学表现被引量：11
- 2017年
- 目的 总结Dravet综合征（DS）患儿发生癫痫持续状态导致的急性脑病的临床和头颅影像学特点.方法 回顾性收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿的临床资料并筛查SCN1A基因突变,对发生癫痫持续状态后出现急性脑病（昏迷≥24 h）的DS患儿进行随访,总结其临床及头颅影像学表现.结果 共随访412例DS患儿,其中22例（男9例、女13例）发生急性脑病.发生急性脑病的22例患儿中SCN1A基因突变阳性者18例,阴性者4例;发生急性脑病时的年龄为6月龄～ 10岁;抽搐持续时间为40 min ～9 h,其中21例发病前有高热,1例体温正常;发作后昏迷持续2～20 d.发生急性脑病后9例死亡,13例出现严重智力、运动倒退;13例存活的患儿末次随访距离急性脑病发生中位时间为2年3个月（7个月～4年4个月）,9例患儿在大运动、反应或语言方面有不同程度的恢复,4例无明显好转;癫痫发作与出现急性脑病之前比较,6例未再出现发作,4例发作减少,3例无明显差异,其中2例出现痉挛发作.6例患儿可获得急性期头颅磁共振成像（MRI）结果,提示双侧（2例）或一侧（4例）大脑半球弥漫性肿胀,其中2例伴大脑皮层下白质长T1长T2信号;13例存活的患儿恢复期头颅MRI均提示不同程度的大脑皮层萎缩,其中4例伴小脑萎缩,1例伴右侧脑桥萎缩,4例伴皮层下或侧脑室旁白质异常信号,2例伴右侧海马硬化,1例伴双侧基底节异常信号.结论 DS患儿在病程中出现高热时易发生癫痫持续状态,严重者可导致急性脑病甚至死亡,存活者可遗留神经系统后遗症.头颅MRI急性期表现为脑水肿,恢复期表现为不同程度的大脑皮层萎缩,少数可伴小脑、脑桥萎缩,海马硬化或白质、基底节异常信号.
- 田小娟张月华刘爱杰杨小玲曾琦杨志仙叶锦棠刘晓燕姜玉武吴希如
- 关键词：癫痫持续状态急性脑病
- Dravet综合征患儿SCN1A基因片段缺失及重复的研究被引量：6
- 2017年
- 目的探讨Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）患儿SCN1A基因片段缺失或重复的发生率及类型。方法收集Sanger测序SCN1A基因突变结果为阴性的DS患儿及其父母的临床资料和外周血DNA，采用多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）筛查SCNIA基因的片段缺失和重复。结果共收集680例DS患儿，其中Sanger测序SCN1A基因突变阳性者489例。在191例Sanger测序结果为阴性的DS患儿中，15例（7．9％，15／191）发现SCN1A基因片段杂合缺失或重复，占所有DS患儿的2．2％（15／680），其中片段缺失14例（93．3％，14／15），片段重复1例。15例中共有13种突变类型，其中26个外显子均缺失3例，部分外显子缺失11例（均为不同突变类型），第3-10外显子重复1例。对突变阳性患儿的父母进行MLPA筛查发现，14例患儿父母的外周血DNA均未发现相同突变，其余1例患儿母亲外周血DNA未发现突变，未获得其父亲DNA。结论约8％的SCN1A基因点突变阴性DS患儿存在该基因的片段缺失或重复，对这类患儿应常规进行MLPA筛查，以排除SCN1A基因的片段缺失和重复。在DS患儿的SCN1A基因片段突变类型中，片段缺失较片段重复更常见，且以全部外显子缺失最为多见。DS患儿的SCN1A基因片段缺失或重复以新发突变为主。
- 曾琦张月华杨小玲许小菁张静田小娟刘爱杰刘晓燕姜玉武吴希如
- 关键词：DRAVET综合征突变拷贝数变异
- 遗传代谢病与小儿癫痫
- 是小儿神经系统常见疾病,遗传代谢病(IEMs)是导致癫痫的重要病因之一.IEMs以神经系统受累最常见,癫痫发作可作为首发症状或主要症状.虽然IEMs导致癫痫相对少见,但早期识别和明确诊断非常重要,因为有些IEMs有可治疗...
- 张月华田小娟
- 关键词：疾病诊断临床预后
- 生酮饮食治疗Dravet综合征的临床疗效研究被引量：11
- 2016年
- 目的评估生酮饮食(KD)治疗Dravet综合征(DS)患儿的临床疗效。方法回顾性研究2007年1月至2015年11月北京大学第一医院儿科采用KD治疗的46例DS患儿资料,对其临床发作、脑电图(EEG)、认知功能特点进行总结。按照改良的Johns Hopkins方案配制KD,每天监测患儿尿酮体确保酮症状态,应用Engel分级进行发作疗效评估,并评价KD引入后对患儿认知、语言、运动功能改善情况。结果 46例(男25例,女21例)DS患儿KD治疗至少满12周,其中29例(63.0%)完成24周以上,16例(34.8%)完成48周以上。9例发作完全控制,25例发作次数减少>50%,且均于KD治疗2周内起效。KD治疗12周时,46例患儿中达到Engel分级标准Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级疗效者分别占19.6%(9/46)、13.0%(6/46)、21.7%(10/46)、45.7%(21/46)。6例复查EEG显示背景节律明显改善,发作间期放电频率明显降低。其中15例认知功能有明显改善,8例语言有进步,8例运动功能有进步。KD治疗过程中的不良反应主要为消化道症状和代谢紊乱。结论 KD治疗DS具有起效迅速、半数患儿可有效减少发作,不良反应可耐受的特点,建议对抗癫痫药物疗效差的DS患儿尝试KD治疗。
- 张静张月华田小娟季涛云张尧许小菁杨小玲吴希如
- 关键词：生酮饮食DRAVET综合征疗效
- 遗传代谢病与小儿癫癎被引量：3
- 2015年
- 癫癎是小儿神经系统常见疾病,遗传代谢病（IEMs）是导致癫癎的重要病因之一.IEMs以神经系统受累最常见,癫癎发作可作为首发症状或主要症状.虽然IEMs导致癫癎相对少见,但早期识别和明确诊断非常重要,因为部分IEMs有可以治疗的方法.患儿的预后与IEMs的类型及诊断和治疗是否及时密切相关.现将结合发病年龄重点介绍与癫癎密切相关的IEMs,尤其是可治疗的IEMs.
- 张月华田小娟
- 关键词：儿童遗传代谢病
- Dravet综合征少见致病基因突变及临床表型分析被引量：10
- 2017年
- 目的研究Dravet综合征（Ds）少见致病基因突变，并对携带少见致病基因突变的患儿进行基因型-表型：分析。方法收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的Ds患儿，采用Sanger测序及多重连接依赖的探针扩增（MLPA）方法筛查SCN1A及PCDH19基因突变，对SCN1A及PCDH19基因突变阴性的患儿进行癫痫基因靶向捕获二代测序；分析携带少见致病基因突变患儿的临床表型特点。结果在670例Ds患儿中，SCN1A突变阳性者556例（83．0％），PCDH19突变阳性者6例，余108例SCN1A及PCDH19突变筛查阴性者送检癫痫基因靶向捕获二代测序，发现12例携带其他致病基因突变，其中GABRA1杂合突变3例，GABRG2杂合突变2例，GABRB2杂合突变2例，SCN2A杂合突变1例，TBC1lD24复合杂合突变2例，ALDH7A，复合杂合突变2例。6例PCDH19杂合突变者发作均有丛集性，仅1例病翟甲曾出现癫痫持续状态；2例GABRB2杂合突变者发作控制相对好；2例TBC1lD24复合杂合突变者均出现多次肌阵挛持续状态；2例ALDH7A1复合杂合突变者加用维生素B6发作控制。未发现GABRG2、SCN2A和GABRA1基因突变导致的Ds表型有特异性。结论中国Ds患儿可出现的少见致病基因突变包括PCDH19、GABRG2、SCN2A、GABRA1、GABRB2、TBC11D24和ALDH7A1基因。GABRB2和TBC11D24基因突变的发现扩展了Ds的致病基因谱。PCDH19突变者丛集性发作突出，癫痫持续状态少见；GABRB2突变者发作相对容易控制；TBC1lD24复合杂合突变者肌阵挛发作持续状态突出。
- 田小娟张月华曾琦张静刘爱杰杨小玲姜玉武吴希如
- 关键词：DRAVET综合征基因突变基因型表型
- Dravet综合征少见致病基因突变研究及临床表型分析
- ＜正＞目的研究Dravet综合征（DS）少见致病基因突变,并对携带少见致病基因突变的患儿进行基因型-表型分析。方法收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿,采用Sanger测序及多重连接依赖...
- 田小娟张月华曾琦张静刘爱杰杨小玲姜玉武吴希如
- 文献传递
