冯敏 作品数:29 被引量:31 H指数:3 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 云南省科技厅科研基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
与白血病治疗相关的靶点c-FOS及其应用 本发明公开了与白血病诊疗相关的靶点c‑FOS及其应用。实验证明,抑制c‑FOS基因的表达或抑制c‑FOS蛋白的活性可提高白血病细胞对化疗药物的敏感性或降低白血病细胞对化疗药物的耐药性。本发明还公开了c‑FOS基因在白血病... 张寒 冯敏文献传递 人氨酰tRNA合成酶在病毒感染中的作用研究进展 2023年 氨酰tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetases,aaRSs)是在生物进化初期就出现的一类重要的酶,其经典功能为催化氨基酸与特异tRNA结合,在蛋白质合成中发挥重要作用。近年来,随着技术进步和研究深入,发现aaRSs在执行其经典功能外,还广泛参与机体的生理和病理过程。在病毒感染人体过程中,aaRSs也扮演了至关重要的角色,并成为抗病毒治疗的潜在靶点。本文针对人aaRSs在病毒感染中的作用进行综述,以期为抗病毒机制研究与药物研发提供参考。 杨昆 张寒 冯敏关键词:氨酰TRNA合成酶 病毒感染 免疫反应 EV71和CA16感染儿童手足口病致病机理研究 张莹 王晶晶 冯敏 廖芸 范胜 手足口病(HFMD)作为一种急性传染病,自2008年至今累计造成2000余万人患病、3500余人死亡,严重威胁着5岁以下儿童的生命健康。该疾病由数十种病原引起且致病机制不明确,导致防控该疾病的药物研发遭遇瓶颈问题。该项目...关键词:关键词:儿童手足口病 埃可病毒6型对恒河猴树突状细胞的感染研究 2019年 目的:肠道病毒作为小核糖核酸病毒的成员之一,其病原特性已得到了广泛的研究,为进一步探讨其尚未完全清楚的病理学机理,利用来源于恒河猴的不同免疫细胞,对埃可病毒6型(Echovirus 6,Echo 6)毒株与树突状细胞的作用关系及其特征做了初步分析。方法:利用流式细胞仪及抗不同树突状细胞表面特征分子的抗体,从恒河猴外周血及骨髓分离未成熟树突状细胞,经体外诱导培养后,以Echo 6病毒在感染复数为0.1的条件下感染树突状细胞,并于感染后不同时间点收集细胞,检测病毒载量,绘制病毒增殖曲线,同时对上清中相关细胞因子含量做出动态检测。结果:源于恒河猴外周血PBMC分选出的树突状细胞以成熟期树突状细胞(CD11^+/CD83^+)居多;而源于骨髓的细胞经粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和重组人白细胞介素-4(recombinant human interleukin-4,rhIL-4)刺激培养后诱导分化的树突状细胞则以未成熟细胞为主。Echo 6型病毒分别对未成熟树突状细胞和成熟树突状细胞进行感染后显示,病毒在未成熟树突状细胞中有明显增殖的趋势而非在成熟树突状细胞中增殖。进一步检测病毒感染这些细胞后效应分子的表达情况发现,感染了Echo 6型病毒的未成熟树突状细胞出现肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)转录表达水平的明显上升,同时这些细胞的表面标记呈现CD11^+/CD83^+趋势。结论:Echo 6型病毒能够感染未成熟树突状细胞并在其中出现明显增殖趋势,并在上调细胞TNF-α和rh IL-6表达水平的同时,促进这些细胞转变为成熟树突状细胞。 曾洁媛 杨盛然 李琦涵 王建斌 王晶晶 张小龙 范胜涛 冯敏 廖芸 王丽春 蒋国润 杨少杰 余波 张莹关键词:树突状细胞 肠道病毒 肿瘤坏死因子 白细胞介素-6 阿糖胞苷与原癌蛋白c-FOS抑制剂在制备治疗白血病的产品中的应用 本发明公开了阿糖胞苷与原癌蛋白c‑FOS抑制剂在制备治疗白血病的产品中的应用。实验证明,阿糖胞苷联合去甲二氢愈创木酸或阿糖胞苷联合姜黄素处理白血病细胞均存在协同效应,且可以有效降低阿糖胞苷耐药株细胞与耐药共培养基中白血病... 张寒 张瑞东 冯敏 郑胡镛人类单纯疱疹病毒流行情况分析 被引量:9 2019年 单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)通常引起口唇疱疹,但近年来其引发的生殖道疱疹亦越来越多,且与阿尔茨海默病的发生密切相关。HSV-1和HSV-2已经成为全球感染率最高的性传播疾病之一,并显著增加罹患艾滋病及其他生殖道疾病的风险,这些新的流行病学资料改变了过去对HSV的忽视,促使各个国家迫切开始重视针对HSV感染情况的数据收集和开发新的疫苗设计策略。基于全球对HSV感染的新认识和举措,本文将从不同角度分别对世界和国内HSV流行情况作一综述,以期了解HSV近年的感染趋势和传播特点。 冯敏 高杨 杨亚丽 李琦涵关键词:单纯疱疹病毒 流行病学分析 体外研究脊髓灰质炎病毒Ⅰ型疫苗株结构蛋白对人呼吸道上皮细胞内天然免疫反应系统的作用及其免疫学意义 2019年 尽管针对脊髓灰质炎病毒已经有长达数百年的研究并成功研制出了预防性疫苗,但是对于该病毒如何启动机体天然免疫反应,进而激活获得性免疫反应这一过程的具体分子机理仍有诸多空白。本研究通过体外分析脊髓灰质炎病毒Sabin减毒株Ⅰ型的结构蛋白对人呼吸道上皮细胞内天然免疫反应信号分子的影响,了解脊髓灰质炎病毒在上皮细胞中启动免疫信号的具体分子机制。采用PCR方法扩增脊髓灰质炎病毒四种结构蛋白VP1、VP2、VP3和VP4,经酶切纯化后与pcDNA3.1+真核表达载体连接,分别构建含目的基因的四种重组质粒。将重组质粒分别转染至人呼吸道上皮细胞16HBE中,48h后收集培养上清、细胞。提取细胞的总RNA,利用Q-PCR法分别检测四种结构蛋白表达所诱导的天然免疫信号分子的mRNA表达量。同时,上清、细胞裂解物分别与人T细胞共培养,检测其对T细胞增殖的影响。体外在16HBE细胞中分别表达SabinⅠ病毒VP1~VP4四种结构蛋白均可刺激如LTα3、NIK等NF-κB天然免疫信号通路相关分子的表达,并且表达这四种蛋白的细胞裂解物与T细胞共培养后均表现出刺激T细胞非特异性增殖的效应。但是,仅有VP1、VP2表达所诱导分泌相关因子的培养上清才表现出间接刺激T细胞增殖的能力。SabinⅠ毒株的四种结构蛋白可激活NF-κB信号通路,促进T细胞的非特异性增殖,从而激活适应性免疫应答。 吴化叶 牟唐维 王建斌 柳蕾 程继帅 冯敏 王丽春 张莹 李琦涵关键词:脊髓灰质炎 结构蛋白 转录因子BTB-CNC同源体1在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用 本发明公开了转录因子BTB‑CNC同源体1在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。实验证明,通过减少或抑制BACH1在人非霍奇金淋巴瘤细胞系中的表达水平,可有效调控肿瘤细胞的细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡。本发明为非霍奇金淋巴瘤的治... 张寒 冯敏文献传递 奎宁与三种逆转剂联合对耐药细胞系K562/HHT多药耐药逆转作用的研究 被引量:3 1998年 目的:寻找有效的多药耐药联合逆转剂。方法:用MTT法、联合效应分析和流式细胞仪测定技术研究奎宁(Quin)分别与环孢菌素A(CsA)、他莫西酚(Tam)、潘生丁(DPM)联合逆转耐药细胞系K562/HHT对柔红霉素(DNR)和高三尖杉酯碱(HHT)耐药。结果:逆转倍数是单用药的2~3倍,达到或超过单用2倍剂量的逆转效果,逆转剂间有联合协同作用,其中Quin与DPM或Tam联合的协同作用大于Quin与CsA联合,可增加细胞内DNR浓度。结论:Quin与CsA、DPM或Tam联合具有协同作用,不同机制逆转剂联合的协同作用更为显著。 罗梅华 卞寿庚 冯敏 王承志 何一心 何一心关键词:奎宁 多药耐药细胞系 药物协同作用 单纯疱疹病毒Ⅰ型基因突变株M3株与水痘带状疱疹病毒减毒活疫苗Oka株感染小鼠的生物学特性比较 被引量:2 2019年 目的比较单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus typeⅠ,HSV-Ⅰ)基因突变株M3株与水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)减毒活疫苗Oka株感染BALB/c小鼠的生物学特性。方法用不同剂量(103、104、105 PFU/只)的HSV-ⅠM3株及疫苗剂量的VZV Oka株以不同方式(腹腔、肌肉、鼻腔、足垫)感染小鼠后,对小鼠的急性临床反应、体重变化、病毒增殖、组织病理损伤及病毒重激活等生物学特性进行比较。结果 HSV-ⅠM3及VZV Oka组小鼠均未见弓背、倒毛、单侧眼失明等急性临床症状,体重均呈逐渐上升趋势;器官组织中病毒拷贝数均处于较低水平,且两组差异无统计学意义(P> 0. 05);小鼠脑组织出现轻微局部炎症细胞浸润、出血、胶质小结或无异常,两组差异较小,脊髓组织均未出现明显异常;神经组织与Vero细胞共培养,均未观察到细胞病变(CPE)。结论 HSV-ⅠM3株与VZV Oka株感染小鼠后的生物学特征无明显差异。 柳蕾 徐兴丽 冯敏 何玉凤 王丽春 王丽春 张莹关键词:水痘带状疱疹病毒 减毒活疫苗 小鼠 生物学特性