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李东升: 作品数：32 被引量：1H指数：1; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划协和青年科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生文化科学更多>>

合作作者

IMB-XH1作为新型新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)抑制剂的研究（英文）被引量：1: 2019年; 革兰氏阴性菌的耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。产新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)的"超级细菌"对几乎所有的β-内酰胺类抗生素耐药。然而临床现有的β-内酰胺酶抑制剂对NDM-1等金属β-内酰胺酶无效,因此,临床上迫切需要有效NDM-1抑制剂。在这项研究中,优化了NDM-1抑制剂的高通量筛选模型。应用该模型筛选NDM-1抑制剂,并从不同来源的化合物样品中筛选得到一种NDM-1的抑制剂IMB-XH1。研究发现IMB-XH1与β-内酰胺类抗生素联合使用可以提高表达NDM-1的大肠埃希菌E.coliBL21(DE3)(pET-30a(+)-NDM-1)对β-内酰胺类抗生素的敏感性。酶促动力学研究表明IMB-XH1是NDM-1的非竞争性抑制剂。IMB-XH1还具有对其他金属β-内酰胺酶的抑制活性,如IMP-4,ImiS和L1。IMB-XH1作为一种新型的NDM-1抑制剂,值得进一步对其活性评价和作用机制进行深入研究。; 韩江雪肖春玲甘茂罗李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠关艳蒙建州黄树超刘忆霜; 关键词：NDM-1 INHIBITOR THROUGHPUT SCREENING BACTERIAL

取代的N-((1',3'-杂唑-4'-基)-甲基)-4-苯甲酰基六氢吡啶类化合物及其用途: 本发明涉及通式Ⅰ所示的取代的N-（（1',3'-杂唑-4'-基）-甲基）-4-苯甲酰基六氢吡啶类化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备抗结核药物的用途。本发明的化合物不仅对结核杆菌敏感株有效，而且还对对异烟...; 司书毅高娜娜姜威蒋建东李妍李东升李永臻张晶朱宁屿王智敏; 文献传递

一组取代的苯甲酰胺类的肝X受体的激动剂及用途: 本发明涉及一组作为肝X受体的激动剂的新型化合物及含有该类化合物或其可药用盐的药物组合物，还涉及制备该类化合物及其组合物的方法。本发明公开了该类化合物作为药理活性物质的用途，特别是在治疗动脉粥样硬化、高血压、高血脂、高胆固...; 司书毅李霓李东升许艳妮李永臻刘畅冯婷婷姜威刘伟王智敏贺晓波巫晔翔王潇; 文献传递

化合物T521或其结构类似物制备抗肿瘤药物的应用: 本发明涉及一种化合物T521或其结构类似物制备抗肿瘤药物的应用，所述的应用基于T521或其结构类似物结合Plk1(Polo-like？kinases1)PBD(Polo？Box？Domain)从而抑制Plk1与其天然配体...; 司书毅陈云雨张晶王彦昶蒋建东李妍李东升; 文献传递

一种筛选新冠病毒主蛋白酶小分子抑制剂的方法及筛选模型: 本发明涉及一种筛选新冠病毒主蛋白酶(main protease,Mpro)小分子抑制剂的方法及筛选模型。该方法及筛选模型基于荧光偏振(fluorescence polarization)原理，以荧光探针FITC‑Subs...; 陈云雨司书毅张晶闫干干李东升李妍许艳妮陈明华刘超李顺旺王晨吟; 文献传递

一组取代的苯甲酰胺类的肝X受体的激动剂及用途: 本发明涉及一组作为肝X受体的激动剂的新型化合物及含有该类化合物或其可药用盐的药物组合物，还涉及制备该类化合物及其组合物的方法。本发明公开了该类化合物作为药理活性物质的用途，特别是在治疗动脉粥样硬化、高血压、高血脂、高胆固...; 司书毅李霓李东升许艳妮李永臻刘畅冯婷婷姜威刘伟王智敏贺晓波巫晔翔王潇; 文献传递

核糖体蛋白L12-L10相互作用抑制剂的筛选及其抗结核活性的研究: 2014年; 目的以L12-L10相互作用为靶点筛选具有抗结核活性的先导化合物。方法应用酵母双杂交模型AH109（pAD—L12＋pBD—L10）通过生长抑制方法筛选阳性化合物，以AH109（pAD—T＋pBD-53）作为对照；通过96孔板法检测阳性化合物对耻垢分枝杆菌的抑制活性；应用定量微孔板快速显色法（MABA）检测抗结核杆菌活性；通过β-半乳糖苷酶活性定量检测判断阳性化合物在模型上对L12-L10相互作用的阻断活性；应用体外蛋白表达系统检测阳性化合物对蛋白表达的抑制作用；应用平皿二倍稀释法检测阳性化合物的药敏作用。结果筛选到4个在模型上具有活性的阳性化合物，其对耻垢分枝杆菌具有比较好的抑制活性，其最小抑制浓度（MIC）在3．125～12．5gg／ml之间；其中IBM—T275对结核分枝杆菌标准株和临床分离株均具有比较好的抑制活性，MIC在5～10gg／ml之间，而对细菌抑制活性较低，其MIC均在64μg／ml以上；IBM．T275能够抑制酵母模型内β-半乳糖苷酶的表达，并且能够体外抑制蛋白表达，其IC如为12．57μg／ml。结论筛选到1个具有抗结核杆菌活性的阳性化合物，其抗结核活性可能与阻断L12-L10蛋白相互作用相关。; 李妍张雪莲李永臻李东升游雪甫司书毅; 关键词：抗结核药核糖体

2-氨基-5-苯基噻吩-3-羧酸酰胺在制备抗新型冠状病毒药物中的应用: 本发明提供2‑氨基‑5‑苯基噻吩‑3‑羧酸酰胺在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，属于医药技术领域。2‑氨基‑5‑苯基噻吩‑3‑羧酸酰胺(以下简称化合物IMB63‑8G)能够抑制新型冠状病毒主蛋白酶酶活性，提示其具有潜在的...; 司书毅张晶李妍周雯雯尤宝庆郑怡凡李东升刘超陈明华许艳妮王晨吟樊秀勇巫晔翔李顺旺

取代的1,3-杂唑类化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及用途: 取代的1,3‑杂唑类化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及用途。本发明涉及式I的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体或溶剂化物，其中R1、R2、R3...; 司书毅李东升朱宁屿姜威林媛李妍高娜娜蒋建东游雪甫; 文献传递

化合物IMB44-16在制备抗新冠病毒药物中的应用: 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种化合物IMB44‑16或基于其结构的类似物在抗新冠病毒方面的应用。本发明提供的应用中，该小分子化合物能够在体外阻断新冠病毒Spike蛋白与受体ACE2的结合，进而起到抗新冠病毒的作...; 司书毅张晶李妍周雯雯李东升尤宝庆郑怡凡刘超陈明华许艳妮王晨吟樊秀勇巫晔翔李顺旺