王生伟
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Forskolin激活cAMP信号通路调控小鼠心肌成纤维细胞结缔组织生长因子的表达被引量：1
- 2015年
- 目的研究胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平提高对小鼠心肌成纤维细胞(MCFs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响及其信号通路。方法采用出生1周内C57BL乳鼠心脏分离培养原代MCFs,第3代MCFs使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin干预培养后检测细胞CTGF、蛋白激酶A(PKA)、p44/42丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)及磷酸化p44/42 MAPK表达情况。分别给予磷酸化p44/42 MAPK抑制剂PD98509及PKA抑制剂Rp-cAMPS阻断相关信号节点,检测细胞内PKA、p44/42 MAPK、磷酸化p44/42 MAPK以及CTGF表达变化。结果 Forskolin干预培养MCFs细胞后,胞内cAMP水平提高,细胞活力下降,PKA表达上升,p44/42 MAPK总蛋白无明显改变,p44/42 MAPK磷酸化水平下降,CTGF mRNA及蛋白表达下降;给予PD98509抑制p44/42 MAPK磷酸化后,PKA表达上升,CTGF mRNA及蛋白表达下调;Rp-cAMPS抑制PKA活化后,p44/42 MAPK磷酸化水平升高,CTGF mRNA及蛋白表达上调。结论Forskolin可以通过提高MCFs胞内cAMP水平抑制CTGF的表达,其作用信号通路为高水平cAMP上调PKA表达,降低下游p44/42 MAPK磷酸化水平,抑制CTGF的表达。
- 刘波黄晓帆李冬寒王生伟杜心灵
- 关键词：FORSKOLIN环磷酸腺苷结缔组织生长因子心肌成纤维细胞
- 环磷酸腺苷抑制结缔组织生长因子表达对小鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响被引量：2
- 2015年
- 目的观察环磷酸腺苷（cAMP）对小鼠心肌梗死后结缔组织生长因子（CTGF）的调控作用以及对心肌纤维化的影响。方法72只C57BL雄性小鼠，随机分为假手术组（MS组）、心肌梗死组（MI组）及药物干预组（MT组），每组各24只。术后1周MT组腹腔注射环磷酸腺拌葡胺tM州），连续给药4周；MS组及M『组注射等量生理盐水。各组随机抽取10只小鼠行心脏超声检删肢Ⅲ织病理形态学检测；每组剩余小鼠按照5、5、4只随机分成3组，分离左心室梗死Ⅸ及非梗死M，分删行羟脯氨酸含量测定，CT（iF蛋F1表达采用Westernblot检测及CTGFmRNA、转化生长因子-β1（TGF—β1）mRNA表达采用实时定量聚合酶链反应（Real—timeecR）检测。结果MT组射血分数[EF]为（19．83±3．95）％，左室短轴缩短率（FS）为（9．07±1．90）％，均高于MI组[EF：（13．65±2.14％，FS：（6．22±1．03）％，P〈0．05]；左心室每搏输Ⅲ量（SV）MT组[（26．26±3．57）μl]优于MI组[（18．82±2．71）μl，P〈0．05]。Masson染色提示MT组胶原纤维向非梗死区心肌浸润减少，免疫组织化学CTGF阳性表达较M1组减少。MT组梗死区羟脯氨酸含量[（1388．98±86．26）μg／mg]低于MI组[（1673．12±199．97）μg／mg，P〈0．05]；非梗死区羟脯氨酸含量[（662．92±98．05）μg/mg]低于MI组[（855．84±83．30）μg／mg，P〈0．05]。Westernblot检测结果提示MT组CTGF蛋白表达量低于MI组（P〈0．05）。Real—titoePCR检测提示MT组CTGFmRNA表达量低于M1组（P〈0.05）；TGF—BlmRNA表达量在梗死Ⅸ及非梗死区较MI组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论哈磷峻腺什可以抑制CTGF表达，降低小鼠心肌梗死后胶原纤维的表达，减轻梗死Ⅸ胶原纤维向非梗死区心肌的浸润程度，改善心脏功能。
- 刘波黄晓帆李冬寒王生伟杜心灵
- 关键词：环磷酸腺苷结缔组织生长因子心肌梗死心肌纤维化
