张淑贞
- 作品数：4 被引量：4H指数：2
- 供职机构：北京理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 新型磺酰类和异喹啉类醛糖还原酶抑制剂的设计、合成及构效关系研究
- 糖尿病是一种由体内胰岛素绝对或者相对不足引起的具有一系列临床表现的综合症。导致糖尿病的因素很多,主要包括遗传因素、微生物感染及其毒素、免疫功能紊乱、自由基毒素、精神因素等,这些因素作用于机体,导致胰岛功能减退或胰岛素抵抗...
- 张淑贞
- 关键词：糖尿病并发症醛糖还原酶抑制剂构效关系左旋四氢巴马汀
- 文献传递
- 芳香噻嗪类衍生物作为选择性醛糖还原酶抑制剂的分子对接和基于受体的三维定量构效关系研究(英文)被引量：2
- 2015年
- 芳香噻嗪类衍生物被证明是一类选择性较好的高活性醛糖还原酶抑制剂(ARIs).本文对44个芳香噻嗪类化合物进行了分子对接(docking)和三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,并探索了此类化合物与醛糖还原酶(ALR2)的作用机理.醛糖还原酶与醛还原酶(ALR1)活性位点的叠加结果显示,ALR2中残基Leu 300和Cys298的存在是化合物1m具有高选择性的原因.分别建立了比较分子场分析方法(COMFA,q^2=0.649,r^2=0.934;q^2:交叉验证相关系数,r^2:非交叉验证相关系数)和比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA,q^2=0.746,r^2=0.971)模型,并对影响此类化合物生物活性的结构进行了鉴定.结果显示,两个模型均具有较高预测能力并通过测试集中的7个化合物进行了验证,其中CoMFA模型和CoMSIA模型的预测相关系数(r_(Pred)~2)分别为0.748和0.828.3D-QSAR模型中的三维等值线图表明,在化合物1m的苄基环上C3和C4位置以及苯并噻嗪母核上C5和C7位置进行改进可能对生物活性的提高有利,此预测与我们前期报道的苯并噻嗪母核C7位改进结果一致.本文所建3D-QSAR模型能够在理性设计具有更高生物活性的新型ARIs中发挥重要作用.
- 张淑贞郑超朱长进
- 关键词：醛糖还原酶抑制剂分子对接选择性
- 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)JZ004对结肠癌细胞系HCT-8和HT-29细胞增殖的影响,并初步探讨其抗癌机制。方法用不同浓度JZ004分别处理HCT-8和HT-29细胞,MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期停滞、细胞凋亡;若丹明(rhodamine)123和二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)测定细胞线粒体跨膜电位及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的变化;免疫印迹法检测细胞内乙酰化组蛋白H3、p21、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4、Bcl-2、Mcl-1、Bax等相关蛋白的表达水平。结果MTT结果显示,JZ004对结肠癌细胞系的增殖有明显抑制作用,其抑制效果与时间、剂量呈正相关;流式分析结果显示,细胞凋亡率随JZ004浓度提高而增加;JZ004处理72 h后,p21表达水平上调,CDK4蛋白表达下调,细胞周期停滞于G0/G1期而抑制细胞的生长,细胞内ROS产生增多,且线粒体跨膜电位显著下降,促凋亡蛋白Bax的表达呈上调趋势,而抑凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达则受到抑制。结论 JZ004作为一种新型的HDACi对结肠癌细胞具有明显的抑制生长和诱导凋亡作用,凋亡诱导机制可能与Bcl-2家族蛋白表达水平变化有关。提示JZ004具有成为结肠癌临床化疗药物的潜能。
- 蒋琛琛乔志新张淑贞任素萍王春燕李伟静王璇琳贺敏郐启源丁雪洁王艳冰王钰杨丽华王福梅朱长进尉承泽于群
- 关键词：结肠肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂细胞凋亡
- 新型磺酰类醛糖还原酶抑制剂的合成及活性研究
- 2015年
- 以2,4-二甲苯胺为原料,设计并合成了一系列环外磺酰胺(酯)类衍生物,对目标化合物的醛糖还原酶(ALR2)抑制活性进行了测定,并利用分子对接方法研究了抑制剂与醛糖还原酶蛋白的结合模式.结果显示环外磺酰类化合物8a-d,12a-b,16a-b具有良好的体外醛糖还原酶抑制活性,分子模拟预测其能与酶蛋白的活性位点空腔较好结合.化合物8a-d是一类新型醛糖还原酶抑制剂,活性良好,并可作为先导化合物探索活性更高的醛糖还原酶抑制剂.
- 张淑贞朱长进
- 关键词：醛糖还原酶抑制剂生物活性
