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李世阳
作品数:
5
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供职机构:
中国科学院大连化学物理研究所
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
杨凌
中国科学院大连化学物理研究所
葛广波
中国科学院大连化学物理研究所
李耀光
中国科学院大连化学物理研究所
刘兴宝
中国科学院大连化学物理研究所
栾宏伟
中国科学院大连化学物理研究所
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作者
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杨凌
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阿卡宁的氧葡萄糖醛酸化代谢通路研究
2017年
目的对紫草素的立体异构单体阿卡宁的氧葡萄糖醛酸代谢通路进行研究和表征。方法采用液相色谱和质谱联用方法检测阿卡宁和其葡萄糖醛酸化代谢产物;将阿卡宁在人肝微粒体(HLM)、人肾微粒体(HKM)以及重组人类葡萄糖醛酸转移酶(UGT)中孵育,观察代谢轮廓、筛选参与催化的重组单酶、考察酶动力学;通过相关性分析以及化学抑制实验阐明UGT单酶对阿卡宁的选择性。结果阿卡宁在含尿苷5’-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)的HLM孵育中,可以检测到1个UGT代谢产物。UGT单酶筛选发现UGT1A9高选择性催化阿卡宁。酶动力学研究显示在HLM、HKM和UGT1A9中阿卡宁的UGT代谢都呈底物抑制模式,并且表观亲和常数(Km)在3.75~4.50μmol/L。阿卡宁和已知UGT1A9探针底物异丙酚在12例个体人肝中的UGT代谢具有很好的相关性,R2为0.88。化学抑制实验显示在HLM中,厚朴酚和尼氟灭酸对阿卡宁的UGT代谢具有明显的抑制作用;睾酮、雷公藤红素和尼罗替尼对阿卡宁的UGT代谢均无明显抑制作用。结论 UGT代谢是阿卡宁(紫草素)在人体的重要代谢途径之一,阿卡宁是人类UGT1A9的一个高选择性探针底物。
何桂元
李妍
葛广波
李世阳
宁静
贵林
杨凌
关键词:
葡萄糖醛酸转移酶
UGT1A9
紫草素
补骨脂提取物或其单体成分制备人羧酸酯酶抑制剂的应用
一种补骨脂提取物或其单体成分作为人羧酸酯酶抑制剂的应用属医药技术领域。本发明具体内容为:补骨脂提取物或其单体化学成分作为人羧酸酯酶抑制剂,用于缓解临床多种化疗药物导致的迟发型腹泻或提高酯类药物的生物利用度并延长其代谢半衰...
杨凌
李耀光
葛广波
李世阳
刘兆明
吕侠
文献传递
一种木糖苷酶Xyl_S及其编码基因与应用
一种木糖苷酶Xyl_S及其编码基因与应用,该木糖苷酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示,其核苷酸编码序列如SEQ ID NO.1所示。该酶可以采用基因工程方法或者人工合成方法制备,具有β-木糖苷水解酶和β-葡萄糖苷...
杨凌
窦同意
栾宏伟
刘兴宝
李世阳
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补骨脂提取物或其单体成分作为人羧酸酯酶抑制剂的应用
一种补骨脂提取物或其单体成分作为人羧酸酯酶抑制剂的应用属医药技术领域。本发明具体内容为:补骨脂提取物或其单体化学成分作为人羧酸酯酶抑制剂,用于缓解临床多种化疗药物导致的迟发型腹泻或提高酯类药物的生物利用度并延长其代谢半衰...
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一种木糖苷酶Xyl_S及其编码基因与应用
一种木糖苷酶Xyl_S及其编码基因与应用,该木糖苷酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示,其核苷酸编码序列如SEQ ID NO.1所示。该酶可以采用基因工程方法或者人工合成方法制备,具有β-木糖苷水解酶和β-葡萄糖苷...
杨凌
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