郭玲玉 作品数:16 被引量:90 H指数:5 供职机构: 上海交通大学医学院附属第九人民医院 更多>> 发文基金: 上海市宝山区科技发展基金 上海市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 电子电信 更多>>
白术内酯3抗血小板作用及其机制 被引量:23 2016年 目的观察白术内酯3在体外对人血小板活化的影响,并探讨其可能的分子机制。方法通过体外血小板聚集实验,采用比浊法测定不同浓度白术内酯3对血栓烷类似物(U46619)诱发的人血小板聚集的影响;运用荧光素酶检测白术内酯3对血小板ATP分泌的影响;运用Western印迹法检测分子细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)、蛋白激酶B(Akt473)的磷酸化水平。结果白术内酯3可抑制U46619诱导下人血小板的体外聚集,其抑制效果具有浓度依赖性,各个浓度的实验组与DMSO对照组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01);白术内酯3可抑制人血小板在U46619诱导下ATP的分泌且具有浓度依赖性,各个浓度的实验组与DMSO对照组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01);经白术内酯3处理后人血小板活化信号通路中的Akt473、Erk1/2分子的磷酸化水平明显降低;与DMSO对照组相比,其差异具有统计学意义(P<0.01)。结论白术内酯3对U46619诱导的人血小板聚集及分泌均能产生显著抑制作用,并影响其血小板活化过程中MAPK和PI3K-Akt信号通路。提示白术内酯3是一种有效的抗血小板化合物,有望成为新型抗血小板药物。 陈一竹 杨文龙 郭玲玉 张明亮 刘俊岭 张俊峰关键词:血小板 血栓 心血管疾病 平板运动试验诊断冠心病准确性影响因素分析 被引量:4 2015年 目的 分析影响平板运动试验(TET)诊断冠心病准确性的因素.方法 选取我院2012年6月至2014年10月收治疑似冠心病且最终行CAG的448例患者,研究患者性别,冠脉病变部位和狭窄程度,心肌桥,危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史对TET诊断冠心病准确性的影响.结果 TET对不同性别患者及不同病变位置(冠脉狭窄程度>50%)的检出率未见统计学差异(P>0.05),但在冠状动脉狭窄程度>70%的患者中,TET的检出率差异有统计学意义(P<0.05);TET对不同冠脉狭窄程度的检出率差异有统计学意义(P<0.05).糖尿病、高血压患者行TET诊断冠心病,其特异性、阳性预测值、预测准确性均大于非糖尿病、非高血压患者,差异有统计学意义(P<0.05).高脂血症、伴有侧支循环、血管闭塞是TET产生假阴性结果的独立影响因素,高血压、吸烟史是TET产生假阳性结果的独立影响因素.结论 TET诊断冠心病结果的准确性受患者冠脉狭窄程度、病变位置及多种临床病史及危险因素的影响,充分了解TET假阳性和假阴性产生的原因,并结合患者临床特征和其他合并症,可有效提高TET评估的准确性和预测能力. 田丁 谢倩倩 韦小未 郭玲玉 张明亮 张俊峰关键词:冠状动脉疾病 影响因素 平板运动试验 姜黄素对脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞炎症因子表达的影响及其机制 被引量:6 2016年 目的探讨姜黄素对脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞表达炎症因子的影响及其相关机制。方法用脂多糖联合干扰素γ诱导巨噬细胞构建炎症细胞模型并设立不同浓度的姜黄素干预组和对照组,通过实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附法测定不同分组中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素12B(IL-12B)三种炎症因子的表达。Western blot检测各组细胞TLR4-MAPK/NF-κB信号通路的表达。结果实时荧光定量PCR显示,与对照组相比,姜黄素对脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞TNF-α、IL-6及IL-12B m RNA的表达均具有明显抑制作用(P<0.001),酶联免疫吸附法也证实姜黄素能抑制以上炎症因子的分泌(P<0.01)。Western blot检测显示,姜黄素能明显抑制TLR4的表达及下游MAPK(p38、ERK1/2及JNK1/2)和NF-κB(IκBα及p65)通路的磷酸化(P<0.05)。结论姜黄素可通过抑制TLR4-MAPK/NF-κB信号通路抑制脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞中TNF-α、IL-6及IL-12B这三种炎症因子的表达。 周瑶瑶 韦小未 郭玲玉 谢倩倩 张田田 张俊峰关键词:姜黄素 巨噬细胞 炎症因子 辅酶Q_(10)对大鼠主动脉粥样硬化斑块的影响 被引量:1 2015年 目的探讨辅酶Q_(10)对Wistar大鼠主动脉粥样硬化斑块病变程度和斑块内胶原含量的影响。方法 38只Wistar大鼠随机选7只为对照组,给予普通饲料;余31只大鼠给予高脂饲料+维生素D3腹腔注射+卵清白蛋白腹腔注射制备动脉粥样硬化模型,13周后随机选取3只大鼠行主动脉组织病理检查HE染色,动脉粥样硬化斑块形成为造模成功。造模成功后将余28只大鼠随机分为动脉粥样硬化模型组(模型组)、辅酶Q_(10)治疗组(辅酶Q_(10)组)、阿托伐他汀治疗组(阿托伐他汀组)、辅酶Q_(10)+阿托伐他汀治疗组(联合组),每组各7只。对照组和模型组给予等体积生理盐水,其余3组分别给予辅酶Q_(10)30mg/(kg·d),阿托伐他汀5mg/(kg·d),辅酶Q_(10)30mg/(kg·d)+阿托伐他汀5mg/(kg·d),连续8周。取主动脉弓行HE染色和Masson染色,运用计算机图像分析仪检测各组斑块面积、胶原面积,血管横截面积,计算校正斑块面积(斑块面积/血管横截面积)与校正胶原面积(胶原面积/血管横截面积)。结果联合组主动脉弓校正斑块面积为(0.04±0.01),低于阿托伐他汀组(0.10±0.02)、辅酶Q_(10)组(0.09±0.02)和模型组(0.17±0.05)(P<0.05),辅酶Q_(10)组和阿托伐他汀组低于模型组(P<0.05),辅酶Q_(10)组与阿托伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组主动脉弓校正胶原面积为(0.33±0.03),高于阿托伐他汀组(0.27±0.03)、辅酶Q_(10)组(0.29±0.04)和模型组(0.18±0.03)(P<0.05),辅酶Q_(10)组和阿托伐他汀组高于模型组(P<0.05),辅酶Q_(10)组与阿托伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论辅酶Q_(10)可减轻动脉粥样硬化病变程度,增加斑块内胶原含量而增强斑块稳定性。 孙姬 陈一竹 郭玲玉 韦小未 张明亮 张俊峰关键词:动脉粥样硬化 辅酶Q10 斑块稳定性 姜黄素对不同亚型THP-1来源巨噬细胞表达炎症因子的抑制作用 被引量:2 2016年 目的探讨姜黄素对M0、M1和M2 3种亚型巨噬细胞表达炎症因子的影响。方法构建M0型/M1型/M2型巨噬细胞模型以及不同浓度梯度的姜黄素干预组和对照组,通过实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附方法分别测定不同分组中TNFα、IL-6以及IL-12 3种炎症因子的表达。结果实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,姜黄素对3种亚型巨噬细胞TNFα、IL-6以及IL-12 mRNA的表达均具有明显抑制作用(P<0.01),酶联免疫吸附实验也证实姜黄素能抑制以上3种细胞炎症因子的分泌水平(P<0.01)。结论姜黄素对M0、M1和M2 3种亚型的巨噬细胞炎症因子表达水平均有不同程度的抑制作用,且呈剂量依赖关系。 周瑶瑶 韦小未 郭玲玉 谢倩倩 张田田 张俊峰关键词:姜黄素 THP-1细胞 炎症因子 KRT8、ANK1与冠心病的相关性 2016年 目的验证经内皮微粒蛋白组学筛选出的差异蛋白细胞角蛋白8(keratin8,KRT8)和锚蛋白1(Ankyrin 1,ANK1)与冠心病的相关性。方法选择50例经冠脉造影证实的冠心病患者,以20例造影阴性患者为对照组,收集其外周静脉血,利用酶联免疫吸附实验检测KRT8、ANK1浓度,冠心病患者冠脉狭窄程度使用Gensini评分标准进行评分、分组。结果 KRT8、ANK1在冠心病患者中的浓度明显高于非冠心病组(P<0.05);在冠心病亚组中,Gensini评分高分组与低分组之间KRT8、ANK1浓度差异对比分析,其均P<0.05,且ANK1、KRT8浓度差异与Gensini评分呈正相关。结论 KRT8、ANK1与冠心病有关联,且与冠状动脉病变严重程度呈正相关。 韦小未 郭玲玉 陈一竹 周瑶瑶 张明亮 张俊峰 王长谦关键词:冠状动脉疾病 角蛋白 锚蛋白 GENSINI评分 平板运动试验与冠状动脉CT血管成像在冠心病诊断中的应用价值 被引量:19 2015年 目的探讨平板运动试验(TET)与冠状动脉CT血管成像(CTA)在冠心病诊断中的应用价值。方法选择2012年6月—2014年10月在上海交通大学医学院附属第三人民医院就诊的疑似冠心病患者619例,经冠状动脉造影(CAG)确诊为冠心病330例,非冠心病289例;其中448例患者行TET,171例患者行冠状动脉CTA。以CAG作为金标准,观察TET与CTA对冠心病的诊断效能,并分析冠心病患者冠状动脉病变支数、狭窄程度及病变位置对两者诊断结果的影响。结果 TET诊断冠心病的灵敏度为76.9%,特异度为42.7%,准确率为59.2%;CTA诊断冠心病的灵敏度为94.7%,特异度为66.7%,准确率为85.4%。TET对冠心病患者冠状动脉不同病变支数及病变位置(狭窄率>50%)的检出率比较,差异无统计学意义(χ2值分别为1.039、3.452,P>0.05);TET对冠心病患者冠状动脉狭窄程度及病变位置(狭窄率>70%)的检出率比较,差异有统计学意义(χ2值分别为9.776、6.599,P<0.05)。冠状动脉CTA对冠状动脉不同病变支数、狭窄程度、病变位置(狭窄率>50%)的检出率比较,差异无统计学意义(χ2值分别为0.121、0.508、0.887,P>0.05)。结论 TET及冠状动脉CTA对冠心病均具有一定的诊断价值,但TET更安全、无创,冠状动脉CTA的诊断效能更高,临床上应根据患者情况进行选择。 田丁 谢倩倩 韦小未 郭玲玉 张明亮 张俊峰关键词:冠心病 平板运动试验 CT血管成像 前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂作用研究进展 被引量:3 2015年 升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。低密度脂蛋白受体在LDL-C的清除过程中发挥重要作用,而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)能够通过与低密度脂蛋白受体的特异性结合影响LDLC的清除,因而,PCSK9单克隆抗体可以通过抑制PCSK9的活性,使血液中的LDL-C水平降低。目前PCSK9单克隆抗体已经完成Ⅰ期、Ⅱ期临床研究,Ⅲ期临床研究正在进行中,据近期报道Ⅲ期临床研究也取得了重大进展。 郭玲玉 张俊峰关键词:单克隆抗体 辅酶Q10对动脉粥样硬化大鼠血脂及炎症因子表达的影响 被引量:4 2015年 目的:探讨辅酶Q10对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及主动脉斑块内白细胞介素6(IL-6)、脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-phospholipase A 2,LP-PLA2)、可溶性细胞间粘附分子-1(s ICAM-1)表达的影响。方法 :将35只Wistar大鼠随机分为正常空白对照组、动脉粥样硬化模型组、辅酶Q10组、阿托伐他汀组、辅酶Q10+阿托伐他汀组。空白对照组大鼠予常规饲料喂养,其余4组大鼠行动脉粥样硬化建模成功后,辅酶Q10组、阿托伐他汀组、辅酶Q10+阿托伐他汀组大鼠分别给药8周,取动脉血及完整主动脉,检测血脂水平,采用连续法检测血清对氧磷酶1及LP-PLA2活性,酶联免疫吸附试验检测血清氧化型高密度脂蛋白(HDL)及丙二醛含量。取主动脉根部,用免疫组织化学法及蛋白印迹法检测IL-6、LP-PLA2及s ICAM-1表达量。结果:与空白对照组相比,动脉粥样硬化模型组的血清三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B及氧化型HDL、丙二醛水平均明显上升,而HDL水平、血清对氧磷酶1活性下降,LP-PLA2活性增高,斑块内IL-6、LP-PLA2及s ICAM-1表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。经辅酶Q10处理后,辅酶Q10组大鼠血清三酰甘油、胆固醇及载脂蛋白B较动脉粥样硬化模型组变化差异无统计学意义,但HDL上升,LDL下降,血清对氧磷酶1活性增加和LP-PLA2活性下降,血清氧化型HDL及丙二醛下降,主动脉斑块内IL-6、LP-PLA2、s ICAM-1表达显著下降(P<0.05),另辅酶Q10可增强阳性对照药阿托伐他汀的效果(P<0.05)。结论:辅酶Q10可增加动脉粥样硬化大鼠的血清HDL含量,改善其HDL功能,降低其体内的氧化应激水平和影响主动脉炎症因子的表达,从而可能发挥抑制动脉粥样硬化形成及减少斑块破裂的作用。 孙姬 陈一竹 郭玲玉 韦小未 张明亮 张俊峰关键词:辅酶Q10 动脉粥样硬化 对氧磷酶1 炎症因子 白术内酯Ⅱ抗血小板作用及对血小板中蛋白激酶B磷酸化水平的影响 被引量:18 2016年 目的观察白术内酯Ⅱ在体外对小鼠和人血小板活化的影响,并探讨其可能的分子机制。方法通过体外血小板聚集实验,采用比浊法测定不同浓度白术内酯Ⅱ对胶原诱发的小鼠及人血小板聚集的影响;通过血小板的铺展实验,检测白术内酯Ⅱ对人血小板铺展的作用;运用Western blot检测人血小板中蛋白激酶B(Akt473)的磷酸化水平。结果白术内酯Ⅱ可抑制胶原刺激下小鼠和人血小板的体外聚集(P<0.01);经白术内酯Ⅱ处理后的人血小板铺展面积缩小(P<0.01);人血小板中Akt473分子的磷酸化水平降低(P<0.01)。结论白术内酯Ⅱ对胶原诱导的小鼠和人血小板聚集能产生显著抑制作用,对人血小板的铺展也有抑制作用,其作用机制可能与血小板活化过程中的PI3K-Akt信号通路有关,提示白术内酯Ⅱ是一种有效的抗血小板化合物。 陈一竹 杨文龙 郭玲玉 张明亮 刘俊岭 张俊峰关键词:血小板 血栓 蛋白激酶B