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张震: 作品数：48 被引量：143H指数：7; 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金河南省基础与前沿技术研究计划项目河南省科技攻关计划更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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萝卜硫素对HER2 CAR-T细胞分化、细胞内因子分泌及抗肿瘤作用的影响被引量：1: 2019年; 目的:探讨萝卜硫素(SFN)对靶向人类表皮生长因子受体-2(HER2)的嵌合抗原受体修饰T细胞(CART)分化、细胞内因子分泌、抗肿瘤能力的影响。方法:采用密度梯度离心法及细胞免疫磁珠分选健康供者外周血CD8^+ T细胞,制备HER2 CAR-T细胞,用15μmol/L SFN处理72 h后检测其分化情况。将HER2 CAR-T细胞与A549共孵育,检测HER2 CAR-T细胞内IFN-γ和TNF-α的表达及A549细胞的凋亡,采用qRT-PCR检测细胞糖酵解途径相关酶[己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶(PFKM,PFKP)、丙酮酸激酶(PKM)]及脂肪酸氧化过程相关酶[肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT1A)]mRNA的表达。以未经SFN处理的细胞作为对照。结果:与对照组相比,SFN组中心记忆性T细胞亚群比例增加(P <0. 05),IFN-γ及TNF-α分泌水平增加,对A549细胞的杀伤能力增强(P <0. 05),HK2、PFKM、PFKP和PKM mRNA表达下调,CPT1A mRNA表达上调(P <0. 05)。结论:SFN通过抑制糖酵解途径促进HER2 CAR-T细胞向记忆亚群分化,同时增强其抗肿瘤效应。; 申春一张震田永贵张毅; 关键词：CD8^+T细胞糖酵解分化

食管癌组织中IDO1的表达及犬尿酸对间皮素CAR-T细胞功能的影响被引量：3: 2019年; 目的:探讨食管癌组织中吲哚加双氧酶1(IDO1)的表达,及其代谢产物犬尿酸对间皮素嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)功能的影响。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中数据分析食管癌组织中IDO1的表达对患者生存的影响;采用密度梯度离心法获得健康供者外周血单个核细胞,并用细胞免疫磁珠分选出CD8+T细胞;采用病毒感染的方法制备间皮素CAR-T细胞,用200μmol/L犬尿酸处理48 h后,采用流式细胞术检测细胞表面标志物的表达和细胞内因子分泌的水平,检测其对KYSE510细胞的杀伤能力。以未用犬尿酸处理的间皮素CAR-T细胞作对照。结果:高表达IDO1的食管癌患者预后较差。与对照组相比,犬尿酸处理组间皮素CAR-T细胞表面抑制性分子PD-1表达上调(P <0. 05),而激活性分子CD28表达下降(P <0. 05),效应因子IFN-γ和IL-2分泌减少(P <0. 05);与KYSE510细胞共孵育后,间皮素CAR-T细胞CD107a表达降低,杀伤能力下降(P <0. 05)。结论:犬尿酸可以抑制间皮素CAR-T细胞的功能。; 刘裕琳张震曹玲曹玲张毅; 关键词：食管癌

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肺癌的临床观察被引量：4: 2019年; 目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)在晚期肺癌治疗中的临床安全性和疗效。方法:59例晚期肺癌患者按照治疗方法不同分为两组。29例(对照组)接受传统的以铂类为基础的双药联合化疗。30例(CIK组)接受传统治疗和CIK回输治疗。采集患者外周血50～100 m L,按照标准流程体外诱导为CIK细胞,根据临床治疗方案静脉回输。观察两组患者的不良反应,随访并评价临床疗效。结果:CIK组患者均未出现严重的不良反应; 8例患者出现一过性的发热,对症处理后迅速好转,2例患者分别出现寒战和乏力。与对照组相比,CIK细胞输注之后,患者的精神及体力方面改善(P <0. 05)。CIK组2例患者病灶缩小。两组生存曲线差异有统计学意义(P=0. 041),CIK组中位生存期(29个月)明显长于对照组(12个月)。结论:CIK细胞治疗可以提高晚期肺癌患者的生活质量并延长总体生存期,临床不良反应较轻微,大部分患者能够耐受。; 李红张震黄建敏赵璇杨双宁段晓冉张毅; 关键词：晚期肺癌免疫治疗安全性有效性

TWS119联合细胞因子促进CD8^+记忆性T细胞分化及功能被引量：2: 2019年; 目的:探讨TWS119联合不同组合细胞因子对CD8^+T细胞分化、表面分子表达、细胞因子分泌及抗凋亡能力的影响。方法:采用密度梯度离心法获取健康供者外周血中单个核细胞,磁珠分选CD8^+T细胞。体外采用IL-7、IL-15、IL-21及TWS119等不同组合方式培养。采用流式细胞术检测CD8^+T细胞亚群比例、表面分子表达水平、细胞内因子分泌及细胞凋亡情况。结果:与其他组合相比较,IL-7+IL-21+TWS119联合处理CD8+T细胞后,干细胞样T细胞亚群比例显著增加;同时,CD8^+T细胞表面激活型标志物CD28和CD27表达水平增加,抑制型分子PD-1和Tim-3表达水平下调(P<0. 05);同时,采用IL-7+IL-21+TWS119处理显著增加CD8^+T细胞中胞内因子IFN-γ和TNF-α的分泌水平(P<0. 05)以及显著降低凋亡细胞的比例(P<0. 05)。结论:TWS119联合细胞因子IL-7和IL-21促进CD8+T细胞向记忆亚群分化,同时增强其抗肿瘤效应。; 申春一张震田永贵张毅; 关键词：细胞因子分化

食管癌患者外周血MAGE-C2抗原特异性CD8^+ T细胞的功能及临床意义被引量：4: 2016年; 目的:评价食管癌患者外周血恶性黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-C2抗原特异性CD8^+ T细胞的功能,并分析其与临床病理参数的相关性。方法:密度梯度离心法获取130例食管癌初治患者(收集自2014年11月至2015年11月郑州大学第一附属医院胸外科)的PBMC,流式细胞术、RT-PCR方法筛选HLA-A2*0201和MAGE-C2共阳性的患者,其PBMC培养7、14 d后加MAGE-C2(336-344)抗原肽1μg/ml、IL-2 100μg/ml和CD3/CD28 Dynabeads 2μl处理,诱导扩增抗原特异性CD8^+ T细胞,流式细胞术检测CD8^+ T细胞表面CD107a和胞内IFN-γ的水平,并分析其与临床参数的相关性。结果:筛选出52例HLA-A2*0201和MAGE-C2共阳性的患者,MAGE-C2(336-344)处理其PBMC后,MAGE-C2(336-344)处理组CD8^+ T细胞中CD107a^+IFN-γ^+,CD107a^+IFN-γ^-和CD107a^-IFN-γ^+细胞的比例明显升高(P<0.05);CD107a的表达在早期、未发生淋巴结转移和高分化的食管癌患者明显高于晚期、发生淋巴结转移和低分化的癌症患者(P<0.05);IFN-γ的表达在高分化的食管癌患者明显高于低分化的食管癌患者(P<0.05)。结论:成功诱导扩增MAGE-C2抗原特异性CD8^+ T细胞,并发现其功能与食管癌的分期和淋巴结转移相关,似可作为一种理想的免疫治疗靶点。; 李璞璞陈新峰平玉张震秦国慧黄岚张毅; 关键词：CD8^+T细胞干扰素-Γ

早期免疫增强型肠内营养与全肠外营养对胃肠道肿瘤患者术后免疫状态及预后影响的比较: 罗真真张震王俊霞黄岚张毅

抗人胸腺免疫球蛋白联合干扰素γ和白介素2诱导培养细胞因子诱导的杀伤细胞的效果被引量：7: 2016年; 目的:探讨抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)诱导培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的活性和功能,为CIK培养体系优化提供依据。方法:采集9例肿瘤患者外周血10 m L,分离单个核细胞,用CD3单抗或ATG(50、250、500μg/L)联合干扰素γ、白介素2诱导培养。培养至第6~10天,采用流式细胞术检测细胞增殖状况,培养至第13天,采用流式细胞术检测CIK免疫表型(CD3、CD4、CD8、CD56)、激活性表面标志(CD28、CD27、CD69、NKG2D)、抑制性表面标志(PD1、CD152)及Granzyme-B、干扰素γ分泌量。结果:4种培养方式下,细胞增殖状况无统计学意义(P>0.05)。与CD3单抗相比,ATG培养的CIK中CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+细胞比例较低(P<0.001),CD3-CD56^+与CD8^+CD69^+细胞比例较高,CD56^+细胞干扰素γ和Granzyme-B分泌水平较高。结论:ATG诱导的CIK免疫活性优于用CD3单抗经典方案培养的CIK,抗肿瘤能力较强。; 黄建敏阚全程张震杨双宁赵璇李红王丽萍张毅; 关键词：干扰素Γ 白介素2

冻存对细胞因子诱导的杀伤细胞免疫表型及细胞内因子表达的影响被引量：6: 2014年; 目的:探讨冻存对外周血来源的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫表型及细胞内因子表达的影响。方法:采集10例癌症患者的外周血,采用Ficoll两步法分离外周血单个核细胞,用细胞因子诱导培养得CIK。收集冻存3个月后复苏4、24、72 h的CIK,采用流式细胞术及胞内染色法检测细胞穿孔素、颗粒酶B及干扰素-γ的表达水平,采用AnnexinV/PI双染法检测细胞活性。以未冻存的新鲜CIK作对照。结果:冻存前及复苏4 h后CIK颗粒酶B及干扰素-γ表达水平差异无统计学意义(t=1.029、0.237,P>0.05)。冻存前及复苏4、24、72 h后CIK穿孔素表达水平分别为(35.97±7.12)%、(10.00±6.04)%、(17.60±3.92)%和(35.20±6.23)%,差异有统计学意义(F=47.480,P<0.001),冻存后CIK穿孔素表达水平显著降低,随着复苏时间的延长,穿孔素表达水平逐渐恢复正常。复苏4、24、72 h后CIK活细胞比例逐渐增多(P<0.05),复苏72 h后活细胞比例接近100%,细胞活性恢复正常。结论:冻存可能使CIK细胞亚型发生改变。; 王菲王丽萍张震岳冬丽段秀芳张斌张毅; 关键词：冻存免疫表型

Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎20例临床分析被引量：2: 2005年; 目的探讨Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎的临床特征及临床诊治中的常见误区。方法对20例Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎患者的临床资料进行回顾性分析研究。结果20例患者中19例为慢性前葡萄膜炎,1例为慢性全葡萄膜炎;单眼患病者17例;全部23只患眼均有特征性KP,17眼有虹膜异色。12眼并发白内障,6眼继发青光眼。结论Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎,发病隐匿,炎症轻微;常见的体征有特征性KP、虹膜异色等;主要并发症为并发性白内障和继发性青光眼;此病误诊现象多见,糖皮质激素滥用是目前此病临床治疗中最常见的误区。; 张震阎磐石马静

过度光照后诱导型一氧化氮合酶在大鼠视网膜色素上皮的表达: 2005年; 目的探讨过度光照诱导大鼠视网膜色素上皮(retinalpigmentepithelium,RPE)细胞表达诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的作用及其病理学意义。方法应用免疫组织化学的方法分别检测处于自然光照环境中的正常大鼠及接受强光过度照射后大鼠的视网膜RPE细胞中iNOS的表达情况。结果正常大鼠RPE细胞中未见iNOS的表达,而过度光照后大鼠RPE细胞的胞浆中表达高水平的iNOS,同时视网膜外核层感光细胞发生结构损伤。结论过度光照可诱导RPE细胞表达iNOS,这一异常改变可能是视网膜感光细胞结构损伤的重要原因。; 张震万光明; 关键词：视网膜色素上皮诱导型一氧化氮合酶免疫组织化学

张震

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