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鞣花鞣质肠道代谢产物urolithins研究进展被引量：10: 2016年; 鞣花鞣质是一类具有诸多生物活性的酚类化合物,近年来研究发现其发挥作用的物质基础与其肠道菌群代谢产物——尿石素密切相关。该研究就近几年国内外关于尿石素的结构特征、类型、分布,以及其改善前列腺、乳腺、结肠相关疾病,抗癌、抗氧化、抗炎等生物活性研究进行了综述,为开发和利用尿石素奠定基础。; 周本宏邱振鹏易慧兰周丁山汪静吴玥; 关键词：代谢产物生物活性

寡聚精氨酸壳聚糖对替硝唑透皮吸收促进作用的体内外研究被引量：1: 2015年; 目的:考察寡聚精氨酸壳聚糖(CS-R9)的体内外透皮吸收促进作用。方法:以离体小鼠腹部全皮为皮肤屏障,采用Franz扩散池,以替硝唑(TNZ)溶液为阴性对照,氮酮TNZ溶液为阳性对照,考察CS-R9对TNZ溶液的体外透皮促进作用;以大鼠为实验动物,随机分为阴性组、氮酮组及实验组,分别给予TNZ溶液,氮酮TNZ溶液及CS-R9 TNZ溶液,于给药后不同时间点取血0.5 ml,用HPLC法测定其中TNZ的浓度,考察CS-R9对TNZ在体透皮吸收促进作用。结果:体外试验结果表明与阴性对照相比,CS-R9对TNZ具有显著的透皮吸收促进作用(P<0.05),与同浓度氮酮作用差异无统计学意义(P>0.05);体内透皮实验也表明CS-R9具有显著透皮吸收促进效果,与同浓度氮酮相比,差异无统计学意义(P>0.05),且对药物具有一定的缓释作用。结论:CS-R9对TNZ的透皮吸收具有理想的促进作用,值得进一步研究。; 刘萍何文汪静刘贝; 关键词：壳聚糖透皮吸收促进剂替硝唑

鞣花酸缓解糖尿病小鼠肾损伤的抗氧化机制研究被引量：8: 2016年; 目的:考察鞣花酸对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:40只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、厄贝沙坦组(20 mg·kg^(-1))和鞣花酸组(100 mg·kg^(-1)),每组10只。其中模型对照组、厄贝沙坦组和鞣花酸组采用单次腹腔注射链脲霉素(180 mg·kg^(-1))的方法建立糖尿病小鼠模型。注射3周后厄贝沙坦组和鞣花酸组进行给药干预,正常对照组和模型对照组给予生理盐水,灌胃给药,1次/d,连续4周。观察小鼠一般状态、血糖及体质量,肾组织行HE和PAS染色观察肾脏病理形态,测定尿微量白蛋白、血清和尿样中尿素氮、肌酐、血清和肾脏组织中MDA和T-SOD,并计算肾脏指数。结果:模型对照组较正常对照组血糖、24 h尿微量白蛋白、肾脏指数、血肌酐、血尿素氮、MDA明显升高(P<0.01),体质量、尿肌酐、尿素氮、T-SOD明显降低(P<0.01)。与模型对照组相比,鞣花酸组和厄贝沙坦组小鼠的状态明显好转,系膜增生明显缓解,24 h微量白蛋白明显下降(P<0.01),血肌酐明显下降(P<0.05或P<0.01),尿肌酐和T-SOD明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA明显降低(P<0.01)。结论:鞣花酸对糖尿病小鼠的肾损伤具有一定的缓解作用,可能与抗氧化机制有关。; 周本宏汪静; 关键词：鞣花酸抗氧化超氧化物歧化酶丙二醛

中药及提取物调节单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子-α对糖尿病肾病改善作用被引量：9: 2017年; 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的并发症之一,其发病机制与炎症密切相关。该文总结单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与DN的相关性及相关中药干预的相关文献,发现肾脏组织中MCP-1受到氧化应激、NF-κB依赖的信号通路等因素诱导而表达增加,导致巨噬细胞聚集、尿蛋白增加、肾纤维化、肾脏清除能力下降,进而导致肾损伤。临床及实验发现血清、尿液及肾组织中肿瘤坏死因子αmRNA和蛋白水平与DN密切相关,可作为DN的标志物,对临床有一定的指导作用。MCP-1、TNF-α两个靶点对临床治疗DN提供了新的思路。雷公藤多苷等一些中药及提取物通过抑制这两个靶点对DN有缓解或治疗作用,值得在临床进一步验证或推广应用。; 周本宏汪静; 关键词：糖尿病肾病单核细胞趋化蛋白1 肿瘤坏死因子-Α 中药

石榴皮鞣质改善大鼠被动型Heymann肾炎作用研究被引量：6: 2015年; 目的:研究石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠的改善作用。方法:兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后尾静脉注射Fx1A抗血清,构建大鼠被动型Heymann肾炎(PHN)模型。将实验大鼠随机分为6组,为正常对照组、模型组、贝那普利组、石榴皮鞣质高、中以及低剂量组。造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续5周,收集各组大鼠每周的尿液用于检测24 h尿蛋白。给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇和三酰甘油等指标;取肾脏,进行HE和Masson染色,观察石榴皮鞣质对PHN大鼠病理损伤的影响。结果:连续灌胃5周后,石榴皮鞣质可以明显降低被动型Heymann肾炎大鼠24 h尿蛋白含量(P<0.01),显著降低PHN大鼠血清肌酐(P<0.01)、尿素氮(P<0.01或P<0.05)、总胆固醇(P<0.01)以及三酰甘油(P<0.01或P<0.05)水平,并显著增高PHN模型大鼠血清白蛋白(P<0.01或P<0.05);HE和Masson染色结果表明,石榴皮鞣质对PHN模型大鼠病理损伤具有改善作用。结论:石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用。; 周本宏周静郭咸希汪静刘刚; 关键词：石榴皮鞣质 HEYMANN肾炎尿蛋白

地榆鞣质在大鼠尿液中代谢产物分析被引量：4: 2017年; 目的:采用HPLC-Q-TOF/MS研究地榆鞣质在尿液中的代谢产物。方法:收集给药后大鼠尿样,采用ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,在飞行时间质谱负离子模式下扫描,利用TOF/MS得到的准确相对分子质量及一级、二级质谱信息,对照化学成分数据库,鉴定地榆鞣质在大鼠尿液中可能的代谢产物,结合相关文献,推测地榆鞣质在大鼠体内可能的代谢途径。结果:从大鼠尿液中共检测到9个代谢产物,分别为:M1(Pyrogallol)、M2(Urolithin B)、M3(Methyl-Urolithin C)、M4(Urolithin A)、M5(Methyl-Urolithin A)、M6(Urolithin C-Glucuronidation)、M7(Dimethy-EA)、M8(Urolithin M5)、M9(没食子酸),其中M9为原型药物。结论:地榆鞣质经灌胃给予大鼠后,先经过I相代谢反应生成尿石素等极性偏小的代谢产物吸收进入体内,再发生Ⅱ相结合反应,与葡萄糖醛酸等结合,变成极性较大的物质,从尿液排除体外,进一步阐明了地榆鞣质在体内发挥药理作用的机理。; 周本宏汪静吴玥易慧兰谭珺张红盼; 关键词：地榆鞣质代谢产物液质联用

药物体外肝代谢的研究方法被引量：5: 2017年; 目的:为药物体外肝代谢研究方法在新药研发中的应用提供参考。方法:以"药物代谢""体外肝代谢""肝微粒体体外温孵法""肝细胞体外温孵法""肝灌流技术""肝组织切片技术""基因重组P_(450)酶系""Drug metabolism""Liver metabolism in vitro""Metabolism of liver microsome in vitro""Liver perfusion technique""Liver biopsy technique""Recombination genetic cytochrome P_(450)"等为关键词,组合查询1996年10月-2017年4月在Pub Med、Web of Science、中国知网、中国生物医学等数据库中的相关文献,对体外肝代谢研究方法进行综述。结果与结论:共检索到相关英文文献220余篇、中文文献750余篇,其中有效文献30篇。常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P_(450)酶系等。药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况,与体内的真实代谢情况存在差异,今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运研究;目前肝灌流技术和基因重组P_(450)酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高,其运用和推广仍然受到一定的约束和限制,今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段。; 陈鹏汪静张红盼吴玥刘刚周本宏; 关键词：新药开发

地榆鞣质提取物对大鼠心、肝、脑及肾组织体外抗脂质过氧化作用的研究被引量：1: 2017年; 目的:研究地榆鞣质提取物对大鼠心、肝、脑、肾组织体外抗脂质过氧化作用。方法:采用分光光度法测定地榆鞣质提取物对由Fe^(2+)-半胱氨酸(Fe^(2+)-Cys)体系、Fe^(2+)-维生素C(Fe^(2+)-VitC)体系、Fe^(2+)-过氧化氢(Fe^(2+)-H_2O_2)体系诱导的大鼠心、肝、脑、肾组织体外脂质过氧化的抑制作用。结果:地榆鞣质对Fe^(2+)-Cys、Fe^(2+)-VitC、Fe^(2+)-H_2O_2诱导的大鼠脑、心、肝匀浆、肾及线粒体脂质过氧化产生的MDA的抑制作用显著。结论:地榆鞣质对大鼠心、肝、脑及肾组织体外抗脂质过氧化具有较强保护作用,值得进一步研究与开发。; 陈鹏汪静张红盼吴玥周本宏; 关键词：地榆鞣质脂质过氧化丙二醛自由基

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