张丹
- 作品数：10 被引量：47H指数：4
- 供职机构：北京地坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市科委重大项目北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 干扰素治疗获得HBsAg消失的慢性乙型肝炎患者临床基线特征研究被引量：3
- 2016年
- 目的探讨通过干扰素治疗获得HBsAg消失的慢性乙型肝炎患者临床基线因素特征。方法从干扰素治疗的慢性乙型肝炎前瞻性临床观察队列中收集治疗期间发生HBsAg消失患者的人口学、病毒学和血清学基线因素，包括年龄、性别、HBVDNA含量、HBsAg／抗HBs水平、HBeAg／抗HBe含量和HBsAg消失发生的治疗时间，计量资料用独立样本t检验和方差分析进行组间比较，定性资料采用频数和频率进行统计描述。结果2018干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者中，329例患者发生HBsAg消失，201例初治患者，128例核苷类似物在治疗患者，年龄31（25，37）岁，ALT水平261．28±435．20U／L；HBVDNA阳性患者的HBVDNA水平5．16±1．83log10 IU／ml，高病毒含量（HBVDNA〉10 6IU／m1）患者的ALT水平为337．00±414．87U／1，52例HBVDNA〉10 7IU／ml患者中的25例（48．08％）联合NA治疗。HBsAg基线水平2．92±1．15log 10 IU／ml，50．8％的患者HBsAg〈1500IU／ml，HBsAg消失的治疗时间90．2±63．0周，69．9％的HBsAg消失发生于48周疗程以上。HBsAg消失发生时间与基线HBsAg水平、HBeAg含量和ALT水平有独立相关性（P=0．000，P=0．035和P=0．014）。结论经干扰素治疗获得HBsAg消失的慢性乙型肝炎患者具年轻、高ALT水平和低HBsAg水平特点，高HBVDNA含量伴高ALT水平者需加用NA联合治疗，多数患者需要治疗48周以上疗程。
- 谢尧李明慧张璐靳丽张丹路遥吴淑玲申戈刘如玉胡蕾苹常敏宋淑静张书凤华文浩成军徐道振
- 关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型聚乙烯二醇类
- 乙型肝炎患者NK细胞亚群的变化被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨固有免疫反应中自然杀伤（natural killer,NK）细胞在正常人群、急性及慢性HBV感染各个时期的变化.方法 采集17例急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、24例慢性HBV感染免疫耐受期（immune tolerance phase,IT）、15例慢乙肝免疫清除期（immune clearance phase,IC）和12例健康成人（healthy individuals,HI）的静脉全血.检测外周血NK细胞频数、CD56^brightNK亚群、CD56dimNK、NKp46high、NK表面活化性受体NKG2D之一（NKp46）在AHB、IC、IT、HI的表达,并分析其与临床转归的关系.结果 NK细胞频数在AHB（9.84±5.34％）和IC组（10.17±6.23％）较HI（14.32 ±4.82％）和IT组（17.47±8.14％）显著减少（AHB vs ITP=0.001;IC vs IT,P=0.002;ABH vs HIP=0.025;IC vsHIP=0.035;）.CD56^bright NK亚群在HI（5.09±3.03％）和IT组（3.51±2.13％）较AHB（6.99±5.27％）和IC组（8.41±6.15％）降低,且IT组降低更显著（P分别为0.007,0.001）.CD^56dimNK细胞在IT组（96.78±7.24％）较HI（91.71±3.28％）、AHB（92.08±5.65％）和IC组（90.98±6.27％）显著升高（P =0.024,P=0.017,P=0.004）.NKp46^highNK细胞在IT组（7.9±7.26）较AHB（12.79±8.42）和IC组（11.78±4.76）降低（P =0.019,P=0.008）.结论 HBV感染患者NK细胞频数、CD56^brightNK亚群、CD56dimNK亚群及NKp46highNK亚群分布方面,AHB和IC患者均与IT期患者差异有统计学意义,在AHB和IC患者间并无显著差异.HI与IT在NK细胞频数、CD56brightNK亚群及NKp46highNK亚群分布方面差异无统计学意义.这种IC期、AHB与IT期NK细胞频数与亚群的不同变化,支持HBV感染后临床抗病毒时期的选择.
- 张璐路遥刘梦张丹申戈吴淑玲胡蕾苹常敏李明慧华文浩宋淑静谢尧刘顺爱成军徐道振
- 关键词：自然杀伤细胞免疫耐受期免疫清除期
- 新生儿脐带血调节性T细胞和pDC频数及功能研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨新生儿脐带血中CD4＋CD25＋CD127tow调节性T细胞和pDC频数和功能。方法收集2013年8月至2014年2月在北京地坛医院妇产科分娩的HBVDNA阴性（〈100IU／m1）孕妇所生新生儿脐带血以及正常成人外周静脉血，采用流式细胞仪分析技术测定两组全血样本中CD4＋CD25＋CD127lowTreg细胞占CD4＋细胞比率以及pDC频数和表面分子水平；采用Luminex技术分别检测两组血清中细胞因子IFN—a、IFN-t、IL-6、IL-10、IL-17A、Fh-3L水平。结果新生儿脐带血CD4-I-CD25＋CD127lowTreg细胞频数（7．34±1．54）与正常成人组（8．14±1．15）之间差异无统计学意义；新生儿Linl-HLA—DR＋CDl23＋pDC细胞频数及其表面功能分子CD80、CD83和CD86阳性率均显著低于正常成人组（P=0．000），而TLR-9表达阳性率（21．30±22．50）与成人（34．27±11．31）差异无统计学意义；新生儿脐血中细胞因子IFN-r及IL-17A水平显著低于正常成人组（P=0．003，P=0．010），而IFN-a、IL-10、IL-6及Flt-3L水平在两组之间差异无统计学意义。结论新生儿pDC频数、成熟度低于成人可能与新生儿感染HBV易慢性化有关。
- 刘莲陈晓雪张璐路遥刘梦张丹申戈吴淑玲胡蕾苹常敏李明慧华文浩宋淑静谢尧刘顺爱成军徐道振
- 关键词：调节性T细胞新生儿肝炎病毒乙型
- 慢性乙型肝炎治疗前X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效的关系研究被引量：2
- 2016年
- 目的 探讨慢性乙型肝炎治疗前X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效的相关性.方法 收集HBeAg阳性慢乙肝患者,给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,收集基线及治疗12周后的患者血清.12周后根据HBVDNA下降水平分为三组：DNA应答组、DNA部分应答组、DNA无应答组.对患者基线血清进行全序列扩增、克隆、测序.通过logistic回归分析确定与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效相关的变异位点,取P＜0.05为有统计学意义.结果 共对29例患者进行了数据分析,DNA应答组7人、DNA部分应答组9人、DNA无应答组13人.各组间基线ALT水平比较（X2 =10.732,P=0.005）,差异有统计学意义.年龄、性别、HBVDNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb比较,差异均无统计学意义.共获得306条序列,进行统计学分析及结合临床应答,得到X区核苷酸变异位点共16个,进一步进行多因素logistic回归分析发现ntG1386A、ntG1437A、ntGl515A有利于干扰素抗病毒治疗;ntC1383A、ntT1425C、ntG1512A不利于干扰素抗病毒治疗.氨基酸水平分析发现V5M、G22S和D48N是干扰素治疗的有利因素,V30L和A47T是不利因素.结论 基线X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效可能相关.
- 靳丽李明慧张丹屈晓晶张英齐天林曹卫华张璐路遥华文浩张书凤万钢刘顺爱谢尧
- 关键词：乙肝聚乙烯二醇类干扰素Α-2A
- 新生儿脐血NK细胞亚群分布及功能研究被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨新生儿脐血中自然杀伤细胞（natural killer cell）亚群分布和功能.方法 收集2013年8月至2013年12月在北京地坛医院妇产科分娩的HBV DNA阴性（＜500拷贝/ml）孕妇所生新生儿脐带血以及正常成人外周静脉血,采用流式细胞术测定全血中NK细胞不同亚群频数及分布以及pDC频数和表面分子（CD80、CD83、CD86）的表达;采用Luminex技术检测两组血清中IFN-r、IFN-a、IL^-10、IL-6水平.结果 新生儿CD16＋ CD56＋ NK细胞频数显著低于成人组（19.36±11.41,44.30±9.79,P=0.000）,其中CD16＋ CD56dim NK阳性率显著低于成人组（20.01 ±11.47,43.77±9.72,P=0.000）,但CD16-CD56bright NK在两组中差异无统计学意义;新生儿pDC频数及其表面CD80、CD83、CD86阳性率均显著低于成人组（P=0.000）;脐血中细胞因子IFN-r含量显著低于成人组（P=0.003）,但IFN-a、IL-6和IL-10在两组之间差异无统计学意义.结论 新生儿NK细胞和pDC的频数低于成人.
- 陈晓雪李明慧刘梦张丹张璐路遥华文浩宋淑静谢尧刘顺爱成军
- 关键词：树突状细胞细胞因子类婴儿
- 急性和慢性乙型病毒性肝炎中自然杀伤细胞的功能研究被引量：4
- 2018年
- 目的 探讨自然杀伤细胞（natural killer cells,NK）在慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B,CHB）免疫活动期（immune active phase,IA）和急性乙型病毒性肝炎（acute hepatitis B,AHB）频数及功能的差异.方法 入组慢性乙型病毒性肝炎免疫活动期患者和急性乙型病毒性肝炎患者,分别在慢乙肝免疫活动期、急乙肝肝炎期和急乙肝恢复期检测其外周血NK细胞、CD56dim NK细胞、CD56bright NK细胞、IFNAR2＋ NK细胞、NKp46high NK细胞和NKp46dim NK细胞频数以及NK细胞表面功能分子IFNAR2、NKp46的表达情况,并分析它们与ALT、HBV DNA以及HBV markers相关性.结果 在IA和AHB两组间,AHB组NK细胞总频数、NKp46dim NK细胞频数显著低于IA组,但AHB组NKp46high NK细胞频数高于IA组.对于20例急乙肝恢复的患者,恢复期NK细胞和NKp46dim NK细胞频数显著高于急性炎症期,NKp46high NK细胞频数显著低于急性炎症期,而在急乙肝恢复前后CD56bright NK细胞频数和IFNAR2MFI、NKp46MFI水平在急乙肝恢复后有下降趋势,CD56dim NK、IFNAR2＋ NK和NKp46＋ NK细胞频数则呈上升趋势.在AHB组,HBV DNA与ALT呈正相关,而在急乙肝恢复前后：△HBV DNA和△ALT、△NK/LY（％）呈正相关;△ALT与△NKp46high NK频数、△NKp46MFI、△IFNAR2MFI呈正相关.结论 在慢性乙型肝炎免疫活动期,外周血NK细胞活性弱,而急性乙型肝炎中NK细胞在清除病毒,介导肝组织炎症损伤中发挥主导作用.
- 曹卫华吴淑玲冉崇平齐天林王星月屈晓晶张丹张璐路遥郝红晓常敏胡蕾苹刘如玉吴云忠杨民华文浩刘顺爱李明慧谢尧
- 关键词：自然杀伤细胞肝炎乙型慢性急性乙型肝炎肝炎病毒乙型
- 新生儿出生后两次乙肝免疫球蛋白注射不提高HBV母婴传播阻断效果被引量：15
- 2017年
- 目的 观察在标准免疫预防HBIG＋乙肝疫苗（0、1、6）的基础上,于出生后1个月再次注射HBIG 200 IU 1次对提高HBV母婴阻断效果的作用.方法 入组HBsAg与HBeAg阳性、HBV DNA≥1.0＆#215;106 IU/ml且妊娠期间未使用抗乙肝病毒药物的慢性HBV感染孕妇及其所生新生儿.新生儿被随机分配到对照组和实验组,对照组新生儿给予标准HBV预防免疫接种方案：200 IU HBIG＋10 μg重组乙型肝炎疫苗（0、1、6个月）,实验组：在标准预防的基础上于新生儿出生后1个月时再次注射200 IU HBIG.并于出生时和出生后7个月检测静脉血中HBsAg、抗HBs、HBV DNA.新生儿出生后7个月血清 HBsAg和/或HBV DNA阳性定义为HBV母婴阻断失败.结果 本研究共入组280例新生儿,后期随访过程中失访14例（实验组6例,对照组8例）,最终完成随访266例（实验组134例,对照组132例）,本研究对完成随访的人数进行统计分析.实验组和对照组母亲产前HBV DNA载量分别为7.31＆#177;0.66 log10IU/ml和7.32＆#177;0.74 log10IU/ml（t=0.11,P=0.92）;实验组和对照组HBV阻断失败率分别为5.97%（8/134）和7.58%（10/132）,差异无统计学意义（P=0.63）;实验组新生儿的抗HBs阳性（≥10 mIU/ml）率及其水平分别为94.03%和（623.60＆#177;412.93 mIU/ml）,与对照组的抗HBs阳性率（91.67%）及水平（620.38＆#177;399.10 mIU/ml）差异无统计学意义（P=0.48, P=0.95）.18例阻断失败新生儿母亲分娩前HBV DNA载量（7.58＆#177;0.62 log10IU/ml）高于248例阻断成功组（7.29＆#177;0.70 log10IU/ml）（P=0.09）;阻断失败新生儿出生时静脉血HBsAg阳性百分率和HBV DNA阳性率均为100%,显著高于阻断成功新生儿HBsAg阳性率（35.89%）和HBV DNA阳性率（31.85%）（P ＜0.001）.Logistic回归分析显示,新生儿静脉血中 HBsAg阳性为乙肝病毒母婴阻断失败的独立相关因素（OR 1.39 95%CI 1.14~1.68）.分层分析结果显示, 新生儿静脉血HBsAg在0.05-〈 1、 1-
- 张英易为李明慧张丹张禄雪胡玉红刘敏刘顺爱华文浩宋淑静万钢谢尧
- 关键词：乙肝免疫球蛋白肝炎病毒乙型乙肝疫苗母婴传播
- NK细胞在HBV感染中的作用研究被引量：5
- 2016年
- 目的自然杀伤（natural killers, NK）细胞是淋巴细胞的重要组成，属于固有免疫的一部分。在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染过程中，NK细胞既发挥抑制病毒复制的作用，同时又可引起肝组织损伤。对于NK细胞在HBV感染过程中的具体作用，目前还存在很大争议。方法该研究比较了49例慢性HBV感染免疫清除期（immune clearance phase，IC）、32例急性乙型肝炎（acute hepatitis B，AHB）、30例慢性HBV感染免疫耐受（immune tolerance phase，IT）患者及13例健康对照（health control, HC）的外周血NK细胞、CD56bright群、CD56dim群和NK细胞表面受体IFNAR2、NKp46的表达情况以及细胞因子IL-10、TGFβ1、IFNα2、IFNγ的含量，并分析了它们与ALT、HBV DNA的关系。结果IC和AHB组CD3-CD56＋NK细胞频数降低，主要发挥细胞毒作用的CD56dim群的频数也减少，而主要分泌IFNγ的CD56bright群却升高。不一致的，外周血IFNγ含量却没有相应升高，相反，还明显降低。与HC组比，在IT组并没有发现NK细胞及其亚群频数的明显改变。可抑制NK细胞产生IFN-γ的IL-10在IC和AHB组升高，同样升高的还有另一种抑制性细胞因子TGFβ1。IC组IFNα2分泌增加而且NK细胞IFNAR2的表达上调。IT组虽然NK细胞IFNAR2表达上调，但是外周血IFNα2分泌量明显不足。AHB组IFNα2分泌水平和健康对照相近。ALT与HBV DNA在IC患者呈负相关，在AHB组呈正相关。IC组HBV DNA含量与IFNAR2的表达水平呈正相关。结论NK细胞在免疫清除期患者和急性乙型肝炎患者受到抑制，这种抑制可能有助于减轻肝脏损伤。在免疫清除期患者和急性乙型肝炎患者NK细胞的细胞毒性功能被保存，但分泌细胞因子能力受损。免疫耐受期患者可能是IFNα2分泌不足，不能有效的激活NK细胞，导致HBV长期存在。急性乙型肝炎患者HBV的清除可能依赖非IFNα2途径。ALT可作为评估免疫清除期患�
- 屈晓晶李明慧曹卫华张丹张璐路遥胡蕾苹吴淑玲华文浩宋淑静刘顺爱谢尧吴疆成军
- 关键词：肝炎病毒乙型固有免疫自然杀伤细胞
- Treg细胞在慢性HBV感染免疫耐受机制中的作用被引量：8
- 2015年
- 目的 探讨外周血浆细胞样树突状细胞（pDCs）和CD4＋ CD25＋调节性T细胞（Treg）在慢性HBV感染免疫耐受机制中的作用.方法 采集慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染免疫耐受期患者和急乙肝恢复半年患者的静脉全血,采用流式细胞仪检测外周血pDCs频数及其表面共刺激分子CD80/CD83/CD86的表达以及CD4＋ CD25＋ Treg细胞的频数.采用Luminex检测血浆细胞因子IFN-α2/IFN-γ/TGF-α/FLT-3 L/IL-1 0/IL-6/IL-17A的含量.结果 慢性HBV感染免疫耐受组外周血pDCs频数及CD80/CD83/CD86的表达较急乙肝恢复组,差异均无统计学意义,且血浆IFN-α2水平要显著高于急乙肝恢复组.慢性HBV感染免疫耐受组外周血Treg频数和细胞因子IL-10水平显著高于急乙肝恢复组.结论 慢性HBV感染免疫耐受患者外周血pDCs频数和功能未见异常,而Treg频数和细胞因子IL-10水平显著高于正常人群。
- 刘梦李明慧陈晓雪张丹张璐路遥华文浩宋淑静谢尧刘顺爱成军
- 关键词：树突细胞白细胞介素10干扰素Α
- HBV不同感染状态患者CD4＋T细胞功能的差异研究被引量：6
- 2016年
- 目的 探讨适应性免疫应答（adaptive immune response）中CD4＋T淋巴细胞在不同HBV感染状态患者中功能的差异.方法 采集健康成人（healthy individuals,HI）、急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、慢性HBV感染免疫耐受期（immune tolerance phase,IT）和免疫清除期（immune clearance phase,IC）患者的外周静脉全血.应用流式细胞术检测外周血CD4＋T细胞频数,表面功能分子CD69表达,Th1、Th2亚群细胞频数及Th1/Th2比值,并分析其在HBV感染不同状态患者中的差异.结果 共收集健康人、急性乙型肝炎、慢性HBV感染免疫耐受期和免疫清除期患者各12、33、30、49例.急乙肝组CD4＋T细胞频数（AHB,39.99±8.00％）显著高于免疫耐受组（IT,33.86±6.87％）和免疫清除组（IC,34.52±9.17％）（F =4.584,P=0.004）,其余各组差异无显著性;急乙肝组的CD69分子的平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI） （25.56±9.01）也显著高于免疫清除组（21.66±3.38）和免疫耐受组（21.57±5.58）（F=3.291,P=0.023）,而AHB、IC、IT、HI各组的CD69分子绝对分子数（absolute molecular count,ABC）依次降低,且差异均有统计学意义（F=15.201,P=0.000）.HBV各感染状态的Th2/Th1比值均无显著性差异（1.76±0.54,1.57±0.59,1.76±0.67,P＞0.05）.结论 急性乙型肝炎患者的CD4＋T细胞频数及细胞表面活化分子CD69均显著高于慢性HBV感染组;Th2型应答在HBV各感染状态的CD4＋T细胞应答中均占主导地位.
- 张丹李明慧屈晓晶靳丽张璐路遥谢尧刘顺爱成军华文浩宋淑静
- 关键词：乙肝病毒免疫清除期
