王斯南
- 作品数：15 被引量：59H指数：4
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于肠道菌群的代谢性疾病防治新策略被引量：3
- 2015年
- 代谢性疾病是与人类饮食习惯密切相关的一组疾病，不良的饮食习惯导致肠道菌群发生改变，随之带来的细菌易位、内毒素血症及全身性低度炎症等都促进了代谢性疾病的发生发展。这也使得饮食调节、摄入益生菌和益生元及粪微生态移植（FMT）等基于调节肠道菌群以改善代谢状况的方法成为防治该类疾病的一种新思路，现将对此领域作一综述。
- 王斯南曹海龙鄢芳王邦茂
- 关键词：肠道菌群饮食调节内毒素血症细菌易位低度炎症
- 生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展
- 2024年
- 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。
- 吴静怡刘响王斯南姜尔烈王邦茂曹海龙
- 关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病胃肠道生物制剂
- 水飞蓟宾通过抑制NLRP3炎症小体的活化减轻结肠炎被引量：2
- 2019年
- 目的 探讨水飞蓟宾(SB)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调节.方法 48只8周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、DSS组和DSS+SB组.对照组小鼠正常饮水,余两组小鼠连续7d自由饮用2%DSS水溶液诱导结肠炎模型.从造模第1天起,DSS组小鼠予0.5%羧甲基纤维素0.2 ml·只-1,d-1灌胃;DSS+SB组小鼠予水飞蓟宾溶液0.2 ml·只-1·d-1灌胃,比较3组小鼠结肠炎症反应情况、肠道黏膜屏障和NLRP3炎症小体活化情况.结果 (1)结肠炎症情况:DSS+SB组比DSS组的结肠长度更长[(5.34±0.14) cm比(4.78±0.13) cm,P<0.01],炎症活动指数评分更低(实验第5天,6.73±0.72比8.74±0.45,P=O.02),肠组织损伤程度更轻.(2)肠道黏膜屏障情况:与DSS组比较,DSS+SB组小鼠血清异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-D)的浓度明显降低[(2.02±0.22) mg/L比(4.28±0.55)mg/L,P<0.01],紧密连接蛋白claudin-1(0.72±0.15比0.04±0.02,P<0.05)、occludin(0.52±0.04比0.18±0.01,P<0.05)和黏蛋白2(MUC2)(0.36±0.06比0.07±0.03,P<0.05)表达均增高.(3)NLRP3炎症小体活化情况:与DSS组相比较,DSS+SB组结肠F4/80表达减少,IL-1β和IL-6表达降低,NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)的mRNA及蛋白的表达降低.结论 水飞蓟宾可抑制NLRP3炎症小体的活化,降低炎性因子的产生,保护肠黏膜屏障功能,对DSS诱导的结肠炎产生保护作用.
- 马嘉珩曹海龙陈雪郑荣娟董文逍王斯南曹晓沧王邦茂
- 关键词：水飞蓟宾结肠炎
- 肠黏膜屏障损伤在脱氧胆酸诱导肠腺瘤癌变过程中的作用研究被引量：9
- 2016年
- 目的持续暴露脱氧胆酸(deoxycholic acid,DOC)可诱导肠腺瘤癌变,机制尚不清楚。本研究旨在探讨肠黏膜屏障损伤在DOC诱导肠腺瘤癌变过程中的作用。方法将20只4周龄Apcmin/+小鼠均分为对照组和DOC组,对照组常规饮水,DOC组给予含质量分数0.2%DOC饮用水,给药12周后处死,观察两组小鼠肠道腺瘤大小、数目及癌变率。采用HE染色评价肠道腺瘤病理类型,采用异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-conjuagted dextran,FITC-D)检测小鼠肠道通透性,采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法评价两组小鼠肠道组织各种紧密连接蛋白、杯状细胞及潘氏细胞相关分子的表达水平。结果 DOC组Apcmin/+小鼠肠道息肉数量为57.00±3.07,较对照组21.50±4.69明显增加,t=20.03,P<0.000 1。DOC组小鼠血清中FITC-D浓度为(1.17±0.12)μg/mL,明显高于对照组(0.51±0.07)μg/mL,t=4.30,P=0.004;DOC组小鼠肠道ZO-1(0.31±0.04)和Claudin 3 mRNA表达量(0.14±0.02)明显低于对照组的0.78±0.07(t=5.53,P=0.000 3)和0.92±0.08(t=9.80,P=0.000 6),而DOC组增加肠道通透性的Claudin 7mRNA表达量为5.79±0.53,明显高于对照组的1.61±0.30,t=6.83,P=0.002 4;DOC组小鼠肠道染色阳性细胞数PAS(20.88±0.79)和MUC2(13.10±1.16)均较对照组35.44±1.68(t=7.84,P<0.000 1)及28.50±0.96(t=10.24,P<0.000 1)明显减少;且DOC组小鼠肠道MUC2mRNA表达量为0.15±0.04,低于对照组的0.91±0.05,t=11.34,P<0.000 1;DOC组胃型黏蛋白MUC5mRNA表达量为2.40±0.26,高于对照组的0.96±0.02,t=4.21,P=0.005 6;DOC组小鼠肠道潘氏细胞溶菌酶染色阳性细胞数为5.19±0.26,较对照组7.49±0.33显著下降,t=5.49,P=0.000 6。同时DOC组潘氏细胞分泌防御素(0.12±0.27)及隐凹素(0.20±0.35)基因表达量均低于对照组的0.87±0.05(t=13.75,P<0.000 1)和0.87±0.05(t=10.95,P<0.000 1)。结论 DOC可通过增加肠道黏膜通透性、破坏肠道上皮间紧密连接蛋白、减少杯状细胞及潘氏细胞数量损伤肠
- 董文逍曹海龙许梦雀王斯南王伟强鄢芳王邦茂
- 关键词：肠黏膜屏障损伤脱氧胆酸腺瘤癌变紧密连接蛋白杯状细胞潘氏细胞
- 高脂饮食促进结直肠癌发生机制的研究进展被引量：18
- 2016年
- 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化道常见肿瘤之一,在我国已成为发病率居第三位的恶性肿瘤。CRC病因复杂,主要包括遗传背景和环境因素,而后者与生活方式关系密切。高脂饮食通过影响胆汁酸代谢,改变肠道通透性、固有免疫及肠道菌群,进而诱发低度炎症等,增加了CRC的发病风险并促进了CRC的发生发展。本文就近年来对高脂饮食促进CRC的分子机制研究进行综述。
- 陈雪曹海龙王斯南王邦茂
- 关键词：结直肠癌高脂饮食分子机制
- 生命早期母体高脂饮食诱导子代小鼠肠道低度炎症对肠黏膜屏障的影响被引量：2
- 2018年
- 目的探讨生命早期(孕期及哺乳期)母体高脂饮食(MHFD)对子代小鼠肠黏膜屏障的影响。方法C57BL/6妊娠小鼠随机分为MHFD组和正常饮食(MND)组,正常分娩后监测子代小鼠体质量,并评价3周龄的肠道通透性;免疫荧光法评价肠道组织紧密连接蛋白(ZO-1)的表达;HE染色评价小肠绒毛和结肠隐窝发育及炎症情况;免疫组织化学法评价肠道细胞增殖(Ki-67)及黏蛋白(MUC2)的表达;PAS染色法评价杯状细胞的数目;实时荧光定量PCR检测肠道组织中炎症因子mRNA的相对表达量。结果MHFD组子代小鼠2周及3周时体重高于MND组。3周时两组肠道均未发现显著镜下炎症,而MHFD组子代小鼠促炎因子白介素(IL-1β)[(1.95±0.53比1.13±0.15,t=3.65,P=0.005)、IL-6(1.40±0.71比0.73±0.17,t=2.72,P=0.04)和TNF-α(1.63±0.53比1.04±0.12,t=2.64,P=0.02)mRNA相对表达水平较MND组上升;MHFD组子代小鼠肠道通透性增加,肠道ZO-1膜定位表达明显减低;小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显缩短;每个小肠绒毛中Ki-67阳性细胞数[(18.00±4.74)个比(24.60±4.17)个,t=3.31,P=0.004]明显减少;每个结肠隐窝中杯状细胞的数目[(14.70±2.91)个比(28.10±4.95)个,t=7.38,P<0.001]和MUC2阳性细胞数[(20.60±3.13)个比(30.00±3.33)个,t=6.50,P<0.001]均明显减少。结论生命早期母体高脂饮食可诱导子代小鼠肠道低度炎症,破坏肠黏膜屏障,可能参与子代疾病发生。
- 谢润祥曹海龙黄欣远刘天宇王斯南董文逍王邦茂
- 关键词：生命早期高脂饮食炎症肠黏膜屏障
- 胆酸与宿主肠道菌群互作在肠腺瘤恶变中的机制研究
- 王斯南曹海龙王邦茂
- 内镜黏膜下剥离术治疗静止期胃Dieulafoy病一例被引量：3
- 2018年
- 患者女，67岁，主因“反酸及上腹不适1年余加重20d”入院。患者于入院前1年余因反酸及上腹不适行胃镜检查，示胃体黏膜下隆起病变（1．0cm×0．8cm），未予特殊处理。2个月前行超声内镜示胃体隆起大小无显著变化，其隆起源于黏膜下层低回声区，内部回声不均匀，最大切面0．9cm×0．5cm；初步诊断：胃体隆起（间质瘤？图1A、1B）。
- 兰洋曹海龙王斯南张玉洁姜葵王邦茂
- 关键词：胃DIEULAFOY病内镜黏膜下剥离术静止期上腹不适胃镜检查超声内镜
- 白细胞介素6／信号转导和转录激活因子3通路在胆酸诱导Apc^min／＋小鼠肠腺瘤癌变中的作用被引量：7
- 2017年
- 目的探讨胆酸对Apcmin/＋小鼠肠道腺瘤癌变的影响及其作用机制。方法将20只Apc^min/＋小鼠分为对照组和胆酸组，每组10只。对照组常规饮食，胆酸组在常规饮食基础上添加0.4%胆酸。给药12周后处死，观察两组肠道肿瘤数目、大小和分布情况。HE染色评价肠道肿瘤病理类型，Ki-67免疫组织化学法评价肿瘤细胞增殖水平。实时荧光定量PCR检测肠道炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平。通过免疫组织化学法评价胆酸对IL-6/信号转导和转录激活因子3（IL-6/STAT3）通路的激活情况。蛋白质印迹法进一步验证胆酸刺激对IL-6/STAT3及其下游靶基因细胞周期蛋白的影响。统计学分析采用独立样本t检验。结果与对照组相比，胆酸可显著增加Apc^min/＋小鼠肠道腺瘤数量[（22.80±0.93）个比（33.40 ±1.17 ）个]和Ki-67阳性细胞率[（31.60±2.14）%比（71.20±3.19）%]，差异均有统计学意义（t＝7.11、10.31，P均〈0.01）。胆酸组HE染色未见明显炎性细胞浸润，炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α相对表达量均高于对照组（分别为7.09±1.03比1.09±0.11，2.27±0.19比0.99±0.09，14.70±2.29比1.13±0.10），差异均有统计学意义（t＝5.81、6.11、5.92，P均〈0.01）。在小鼠肠道组织中胆酸可明显上调IL-6和磷酸化的STAT3（Tyr705）的蛋白质表达水平，胆酸刺激永生化结肠上皮细胞系（IMCE）组磷酸化的STAT3（Tyr705）表达水平约是对照组的5倍（5 517.00±81.50比863.50±9.13），细胞周期蛋白表达水平约是对照组的7倍（11 165.00±78.53比2 443.00±45.85），差异均有统计学意义（t＝56.74、95.91，P均〈0.01）。结论胆酸可通过诱导肠道低度炎性反应激活IL-6/STAT3通路，促进肿瘤细胞增殖从而诱导Apc^min/＋小鼠肠腺瘤癌变。
- 王斯南曹海龙许梦雀达彬琳王伟强陈雪鄢芳王邦茂
- 关键词：胆酸癌变白细胞介素6
- 结直肠肿瘤筛查评分对症状性人群结肠镜检查必要性的评价被引量：3
- 2017年
- 目的探讨结直肠肿瘤筛查评分是否适合评价症状性人群结肠镜检查的必要性。方法前瞻性收集2015年10月至2015年12月在天津医科大学总医院消化内镜中心进行常规结肠镜检查的患者资料，应用APCS及HKCS结直肠肿瘤筛查评分评估不同危险分层中结直肠肿瘤的检出情况，以评价症状性人群进行结肠镜检查的必要性。结果共815例患者进行结肠镜检查前评分，平均年龄（51．2±14．8）岁，结直肠肿瘤检出率为20．9％（170／815），进展期结直肠肿瘤为5．3％（43／815）。APCS评分分为一般危险度（AR）、中等危险度（MR）和高危险度（HR），在本组资料中分别为234例、400例和161例，各组结直肠肿瘤检出率分别为9．5％、20．0％及41．0％，进展期结直肠肿瘤分别为0％、5．5％及13．0％；HR人群结直肠肿瘤检出率为AR人群的6．7倍（95％C1：3．9-11．2）。HKCS评分分为AR和HR，在本组资料中分别为633例和182例，两组结直肠肿瘤检出率分别为16．3％和36．8％，进展期肿瘤分别为3．2％和12．6％；HR人群结直肠肿瘤检出率为AR人群的3．0倍（95％CI：2．1～4．3）。结论APCS和HKCS结直肠肿瘤筛查评分可能同样适合症状性人群进行结肠镜检查必要性的评价，对任一评分为HR的个体应及时推荐进行结肠镜检查以尽旱发现结直肠肿瘤，而对于APCS评分为AR者可暂缓结肠镜检查以节省医疗资源并避免不必要的并发症发生。
- 窦燕曹海龙许梦雀王斯南董文逍王邦茂
- 关键词：结肠镜检查结直肠肿瘤
