刘天宇
- 作品数：19 被引量：41H指数：4
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金中国肝炎防治基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 高效液相色谱法测定人和小鼠粪便中短链脂肪酸被引量：9
- 2018年
- 目的建立高效液相色谱测定人和小鼠粪便中短链脂肪酸的方法。方法样品进行衍生化处理,采用高效液相色谱法测定乙酸、丙酸、丁酸以及戊酸。YMC-Pack FA型色谱柱(250 mm×6.0 mm,5μm),流动相甲醇–水(60∶40,0.1%三氟乙酸调节p H值至4.5),检测波长400 nm,体积流量1.0 m L/min,柱温50℃,进样量20μL。结果乙酸、丙酸、丁酸、戊酸分别在0.300~6.005 mg/L(r=0.999 2)、0.370~7.408 mg/L(r=0.998 5)、0.441~8.811 mg/L(r=0.997 3)、0.511~10.210 mg/L(r=0.997 9)线性关系良好;平均加样回收率分别为93.27%、96.40%、95.67%、95.43%,RSD值分别为4.62%、5.42%、3.64%、3.92%。结论方法操作简单,精密度、稳定性、重复性良好,可用于测定人、小鼠粪便中短链脂肪酸。
- 闫晨刘天宇卢习角金多晨王斯南曹海龙
- 关键词：短链脂肪酸乙酸丙酸丁酸粪便高效液相色谱
- 生命早期母体高脂饮食诱导子代小鼠肠道低度炎症对肠黏膜屏障的影响被引量：2
- 2018年
- 目的探讨生命早期(孕期及哺乳期)母体高脂饮食(MHFD)对子代小鼠肠黏膜屏障的影响。方法C57BL/6妊娠小鼠随机分为MHFD组和正常饮食(MND)组,正常分娩后监测子代小鼠体质量,并评价3周龄的肠道通透性;免疫荧光法评价肠道组织紧密连接蛋白(ZO-1)的表达;HE染色评价小肠绒毛和结肠隐窝发育及炎症情况;免疫组织化学法评价肠道细胞增殖(Ki-67)及黏蛋白(MUC2)的表达;PAS染色法评价杯状细胞的数目;实时荧光定量PCR检测肠道组织中炎症因子mRNA的相对表达量。结果MHFD组子代小鼠2周及3周时体重高于MND组。3周时两组肠道均未发现显著镜下炎症,而MHFD组子代小鼠促炎因子白介素(IL-1β)[(1.95±0.53比1.13±0.15,t=3.65,P=0.005)、IL-6(1.40±0.71比0.73±0.17,t=2.72,P=0.04)和TNF-α(1.63±0.53比1.04±0.12,t=2.64,P=0.02)mRNA相对表达水平较MND组上升;MHFD组子代小鼠肠道通透性增加,肠道ZO-1膜定位表达明显减低;小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显缩短;每个小肠绒毛中Ki-67阳性细胞数[(18.00±4.74)个比(24.60±4.17)个,t=3.31,P=0.004]明显减少;每个结肠隐窝中杯状细胞的数目[(14.70±2.91)个比(28.10±4.95)个,t=7.38,P<0.001]和MUC2阳性细胞数[(20.60±3.13)个比(30.00±3.33)个,t=6.50,P<0.001]均明显减少。结论生命早期母体高脂饮食可诱导子代小鼠肠道低度炎症,破坏肠黏膜屏障,可能参与子代疾病发生。
- 谢润祥曹海龙黄欣远刘天宇王斯南董文逍王邦茂
- 关键词：生命早期高脂饮食炎症肠黏膜屏障
- 高脂饮食促进炎症性肠病发生的机制研究进展被引量：7
- 2017年
- 炎症性肠病(IBD)的发病机制复杂,主要包括遗传因素和环境因素,饮食是重要的环境因素之一。高脂饮食可能通过影响肠道菌群、破坏肠黏膜屏障功能以及改变固有免疫,进而诱发肠道低度炎性反应,增加IBD的发病风险,并促进疾病进展。此文对近年来高脂饮食促进IBD发生的分子机制研究进行综述。
- 刘天宇曹海龙谢润祥王邦茂
- 关键词：炎症性肠病高脂饮食分子机制
- 结直肠锯齿状息肉的临床特征及中西方差异的研究
- 2020年
- 目的:分析结直肠锯齿状息肉患者的临床特征、内镜及病理表现,并比较中西方报道的差异,旨在为结直肠锯齿状息肉诊断和治疗提供参考。方法:分析总结天津医科大学总医院消化内镜中心近年来检出的结直肠锯齿状息肉患者的内镜、病理及临床特点,并与文献报道的西方国家的数据进行比较。结果:共28981例患者进行了结肠镜检查,9191例患者至少1枚结直肠息肉。其中锯齿状息肉检出率为0.53%(153/28981),低于西方报道(1%~18%)。153例锯齿状病变中,增生性息肉(HP)、广基锯齿状腺瘤(SSA/P)、传统锯齿状腺瘤(TSA)所占比例分别为41.2%、7.2%和51.6%;而西方国家的研究显示,HP所占比例为70%~90%,SSA/P占10%~20%,TSA约占1%。锯齿状息肉在男性和年龄≥50岁的患者中检出率更高。153例锯齿状息肉中,大的锯齿状息肉(直径≥10 mm)和近端锯齿状息肉所占比例分别是13.7%(21/153)和46.4%(71/153)。此外,58.2%(89/153)的锯齿状腺瘤伴有异型增生。14例锯齿状息肉伴有同时性进展性结直肠肿瘤(sAN),其中大锯齿状息肉(LSPs)(OR值3.446,95%置信区间1.010-11.750,P<0.05)可能与伴发同时性进展性肿瘤有关。结论:结直肠锯齿状息肉检出率较低,3种亚型的比例与分布位置与西方的报道显著不同。大锯齿状息肉可能与伴发同时性进展性肿瘤的风险增加有关。
- 杜邵纯刘天宇刘丽董文逍宋文静曹海龙王邦茂
- 关键词：增生性息肉
- 生命早期补充鼠李糖乳杆菌GG保护子代肠道屏障的研究被引量：1
- 2019年
- 目的探讨生命早期益生菌鼠李糖乳杆菌GG(LGG)肠道定植对子代小鼠肠道屏障及肠道发育的影响及其可能的作用机制。方法选择SPF级6只6周龄野生型C57BL/6雌鼠随机分为实验组和对照组,实验组为LGG活菌组,对照组为LGG灭活菌组,分别予108 cfu/ml LGG活菌或LGG灭活菌灌胃直至自然分娩。两组子代小鼠分别于出生第1~5天继续给予107 cfu/ml LGG活菌或LGG灭活菌灌胃。记录3周子代小鼠体重变化;于第2、3周检测子代小鼠LGG菌的定植情况;运用Real-time PCR方法评价肠道促炎因子及紧密连接分子mRNA变化;运用HE、免疫组化、免疫荧光染色法及酶联免疫吸附法评价3周子鼠的肠道屏障情况。结果实验组的子代小鼠与对照组相比,第1周时体重相比无明显差异,第2周和第3周体重有所增加[第2周:(4.326±0.140)g比(3.790±0.240)g,t=3.707,P=0.006;第3周:(8.040±0.370)g比(7.295±0.326)g,t=3.130,P=0.011];仅在实验组子代小鼠的粪便中可检测出LGG定植。肠道定植可促进小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显增长[空肠:(320.000±22.514)μm比(265.100±15.611)μm,t=8.258,P<0.001;回肠(150.500±13.099)μm比(111.000±11.308)μm,t=9.958,P<0.001;结肠(295.000±15.209)μm比(233.100±6.678)μm,t=9.129,P<0.001]。与LGG灭活组相比,实验组子代小鼠结肠隐窝中杯状细胞的数量增加[(35.24 ±1.370)个比(11.62±0.780)个,t=15.000,P<0.001],促炎因子IFN-γ(0.512±0.206比1.280±0.232,t=4.970,P=0.001)、IL-6(0.941±0.215比1.364±0.271,t=2.452,P=0.040)、IL-10(0.744±0.294比1.341±0.320,t=2.762,P=0.025)和TNF-α(2.581±0.500比3.702±0.150,t=2.553,P=0.034)mRNA的相对表达水平降低,肠道组织紧密连接分子(Claudin3)(1.881±0.172比1.283±0.152,t=4.932,P=0.001)和闭锁蛋白分子(Occludin)(1.164±0.342比0.812±0.224,t=3.67,P=0.016)表达含量显著增加(P<0.01)。结论生命早期LGG定植可通过抑制肠道低度炎症进而保护肠道屏障。本研究将为生命早期补充益生菌进而防�
- 金歌刘响谢润祥郭子宣孙悦刘天宇王邦茂曹海龙
- 关键词：生命早期鼠李糖乳杆菌低度炎症肠道屏障
- 进展性结直肠锯齿状病变的临床病理特征分析
- 刘天宇陈雪曹海龙王邦茂
- 肝肠法尼酯X受体在代谢性疾病中的作用研究进展
- 2023年
- 法尼酯X受体(FXR)具有多种生物学功能,其在代谢性疾病中发挥的重要作用已引起研究者们的极大关注。FXR高表达于肝脏和肠道,越来越多的研究表明,肝肠FXR可以通过调控多种代谢通路影响机体糖脂、能量代谢发挥代谢改善作用,因此以肝肠FXR为靶点的激动剂及拮抗剂研究已成为探索代谢性疾病干预的有效手段。肝肠FXR的激活与抑制在防治代谢性疾病中的作用机制:肝脏FXR的激活多可通过肝脏小分子异源二聚体(SHP)依赖的方式加速下游脂肪酸氧化分解及糖代谢,抑制脂质合成改善代谢;而肠道FXR的抑制与激活则均可依赖于肠道纤维母细胞生长因子通过肠肝循环调节胆汁酸代谢产生机体代谢改善作用。与此同时,临床试验阶段的不同类型FXR激动剂与拮抗剂在改善代谢的同时不可避免地出现了不良反应,限制了其应用前景。基于肝肠FXR在代谢性疾病中相反的作用,以及肠道FXR调控糖脂代谢的复杂性,为此类药物的研发带来了新的挑战与思路。
- 李云刘天宇张文军
- 关键词：代谢性疾病激动剂拮抗剂
- 水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究被引量：3
- 2018年
- 目的随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注。植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用。本研究利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导CAC小鼠模型评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3(interleukin-6,IL-6/Signal transducers and activators of transcription 3,STAT 3)通路的调节。方法 6周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(5只)、AOM/DSS组(15只)和水飞蓟宾治疗组AOM/DSS/SB组(15只)。AOM/DSS(10mg/kg)组于实验第1天腹膜内注射,持续5d给予小鼠2%DSS(溶解于无菌饮用水),随后16d给予无菌水,后继续下一个循环,共3个循环。AOM/DSS/SB组全程给予水飞蓟宾灌胃750mg/(kg·d),实验第10周末处死小鼠。免疫组化染色测定细胞增殖情况,TUNEL方法判断细胞凋亡情况,Real-time PCR评价炎症因子IL-6mRNA的表达。免疫组化及蛋白质印迹方法评价水飞蓟宾对IL-6/STAT 3通路的抑制作用。结果AOM/DSS组与AOM/DSS/SB组的肿瘤数量及直径差异均有统计学意义,P<0.05;尤其是直径≥4mm的肿瘤,2组数量差异有统计学意义,t=4.12,P<0.001。AOM/DSS/SB组的肿瘤评分及炎症评分均低于AOM/DSS组。水飞蓟宾组小鼠肠道Ki-67阳性细胞百分比为(37.00±13.00)%,较AOM/DSS组(71.00±11.00)%减少,t=12.65,P<0.001。AOM/DSS/SB组TUNEL阳性细胞百分比为(28.40±13.60)%,较AOM/DSS组(15.00±9.00)%增加,t=2.41,P<0.05。AOM/DSS/SB组小鼠肠组织中炎症因子IL-6mRNA及磷酸化STAT 3表达水平低于AOM/DSS组,而STAT 3蛋白表达水平分别为(48.60±2.45)%和(56.80±3.15)%,2组差异无统计学意义,t=2.06,P>0.05。结论水飞蓟宾可下调IL-6/STAT 3信号通路从而抑制CAC的发生,提示水飞蓟宾对CAC的化学预防具有一定的潜力。
- 郑荣娟郑荣娟曹海龙董文逍刘天宇刘天宇陈雪陈雪
- 关键词：水飞蓟宾白细胞介素-6信号转导及转录激活因子3
- 高脂饮食诱导肠腺瘤恶变机制研究被引量：1
- 2018年
- 目的肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一,越来越多的流行病学研究及动物实验表明高脂饮食(high fat diet,HFD)是肠癌发生的重要危险因素之一。本研究探讨HFD促进肠腺瘤恶变可能的分子机制。方法 4周龄Apcmin/+小鼠分为HFD组和对照组(常规饮食)。12周后处死,观察各组小鼠肠道腺瘤数目、大小及分布。采用HE染色评价腺瘤病理类型及癌变情况,Ki-67免疫组织化学染色评价肿瘤细胞增殖水平,脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法评价细胞凋亡。Real-time PCR和免疫组织化学染色评价单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)的mRNA和蛋白表达。免疫荧光双染法检测肠道肿瘤组织中巨噬细胞表面分子F4/80、M1型及M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)表面分子的表达。结果 HFD组肠道腺瘤总数较对照组明显增加(26.60±1.03 vs 10.20±0.92,t=11.90,P<0.001),HFD组60%远段小肠和结肠腺瘤发生粘膜内癌,而对照组腺瘤未见癌变。HFD可增加肠道肿瘤Ki-67阳性细胞百分比[(70.80±7.57)%vs(30.80±5.77)%,t=4.20,P<0.01],降低肿瘤细胞凋亡百分比[(13.00±1.14)%vs(42.60±1.50)%,t=15.69,P<0.001]。HFD组肠道肿瘤组织MCP-1和CCR2 mRNA的表达水平增高,MCP-1及CCR2阳性细胞百分比较对照组明显增加[(73.80±7.02)%vs(36.80±4.68)%,t=4.38,P<0.01;(63.20±2.15)%vs(26.80±2.22)%,t=11.76,P<0.001]。免疫荧光双染提示HFD组肠道巨噬细胞表面分子F4/80和M2型TAMs表面分子MR阳性表达明显增加,M1型TAMs表面分子iNOS阳性表达明显减少。结论高脂饮食可活化MCP-1/CCR2信号通路促进TAMs募集及M2型TAMs极化进而促进Apcmin/+小鼠肠道腺瘤发展成为肠癌。
- 刘天宇曹海龙董文逍王斯南金多晨郭子宣黄欣远王邦茂
- 关键词：高脂饮食肿瘤相关巨噬细胞
- 结直肠癌患者肠道菌群促进Apc^min/+小鼠肠道腺瘤进展的研究被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨结直肠癌患者的肠道菌群对Apc^min/+小鼠肠道腺瘤进展的作用。方法:将4周龄雌性Apc^min/+小鼠随机分为PBS组(灌服无菌磷酸盐缓冲液,PBS)、FMT-H组(灌服健康人菌液)和FMT-C组(灌服结直肠癌患者菌液),每组10只。给予3d抗生素鸡尾酒预处理后,进行为期8周的粪菌移植。光学显微镜下观察并记录每只小鼠肠道腺瘤负荷。收集肠道组织进行免疫组化评价肿瘤细胞增殖水平及Wnt信号通路活化情况。结果:与FMT-H组相比,FMT-C组腺瘤数量和肠道肿瘤组织中Ki-67阳性细胞百分比显著增加。FMT-C组中Wnt信号通路关键蛋白β-catenin出现异位表达,下游的细胞周期蛋白(cyclinD1)表达增多。结论:结直肠癌患者的肠道菌群可诱导肠道慢性低度炎症、活化Wnt信号通路、促进Apcmin/+小鼠肠道腺瘤进展。
- 李璐李晓飞孙悦刘天宇王邦茂曹海龙姜葵
- 关键词：结直肠癌
