目的:探讨肺腺癌转移相关转录因子1(metastasis-associated lungadenocarcinoma transcript 1,MALAT1)对口腔鳞状细胞癌侵袭能力的影响。方法:应用RT-PCR方法检测MALAT1在口腔鳞状细胞癌组织标本、正常口腔黏膜组织标本以及口腔鳞癌细胞系中的表达;利用小干扰RNA(si RNA)敲低MALAT1在人舌鳞状细胞癌细胞Tscca中的表达;MTT法检测细胞的增殖能力变化;划痕实验、Transwell实验检测肿瘤细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测肿瘤细胞迁移、侵袭及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等相关蛋白的表达变化;免疫荧光法检测细胞EMT相关蛋白表达变化;建立Tscca裸鼠皮下荷瘤模型,免疫组织化学染色法检测细胞增殖、侵袭相关蛋白表达。结果:MALAT1在口腔鳞癌组织中的表达明显高于正常组织。抑制MALAT1表达后细胞增殖率下降,细胞系划痕闭合减慢,通过Transwell小室聚碳酸酯膜的细胞数减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)、神经钙黏素(N-cadherin)蛋白表达水平明显下调,钙黏着蛋白(E-cadherin)表达水平上调。免疫荧光显示,细胞神经钙黏素荧光强度明显减弱,钙黏着蛋白荧光强度显著增强。体内实验结果显示,MALAT1 si RNA治疗组裸鼠皮下荷瘤体积小于空白对照组及无义序列组(F=18.664,P<0.001);免疫组织化学染色结果示,MALAT1 si RNA治疗组中增殖核抗原(PCNA)、MMP-2、MMP-9表达减少。结论:MALAT1在口腔鳞癌组织中过表达,敲低人舌鳞癌细胞中MALAT1的表达可抑制舌鳞癌细胞的迁移、侵袭能力,MALAT1可能通过调控EMT促进口腔鳞癌的增殖和侵袭过程。
