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β裂解法制备低分子肝素: 2015年; 目的以粗品肝素为原料,制备低分子肝素(LMWH)。方法采用β裂解法解聚粗品肝素,考察反应时间和加碱量,再通过VPOC1074、98CL两种大孔树脂进行分离纯化并比较效果。结果最佳反应及纯化条件为:采用β裂解法,加碱量为10%、反应90 min,再用VPOC1074大孔树脂分离纯化;制得的LMWH平均分子量为6.368 k D,抗凝活性为60.65 U·mg-1。结论所得LMWH的分子量满足《英国药典》总则的相关要求。; 杨嵩凝殷爽刘鹏飞余蓉张革; 关键词：低分子肝素大孔树脂抗凝活性分子量

白蛋白结合肽-多柔比星耦合物的设计、制备、表征及初步评价: 2017年; 为了改善多柔比星在血液中的循环半衰期,基于白蛋白在血浆中含量丰富、性质稳定、半衰期持久的特点,通过大肠杆菌体系重组表达了源于细菌表面蛋白中白蛋白结合肽段,并建立了纯化工艺,获得了纯度高于95%的重组白蛋白结合多肽,并证明重组多肽在体外能够迅速地与人血清白蛋白结合。通过与DOXO-EMCH分子化学耦联,制备获得重组白蛋白结合肽-多柔比星耦合物。A549细胞毒力实验结果显示耦合物的IC50浓度升高,药代动力学结果显示重组白蛋白结合肽能够显著延长多柔比星在血液中的循环半衰期,相对于多柔比星或DOXO-EMCH分别提高了5.6倍和3.8倍。荷瘤小鼠肿瘤生长抑制实验结果显示耦合物的抗肿瘤效力得到提升。证明了基于白蛋白结合机制可为小分子药物长效设计提供新的思路。; 刘立平张纯殷爽王祺张耀余蓉刘永东苏志国; 关键词：多柔比星血清白蛋白长效性抗肿瘤

转铁蛋白-PEG-睫状神经营养因子的制备及其生物活性评价被引量：3: 2016年; 为了实现在体内更持久的药效作用,根据睫状神经营养因子CNTF第17位为游离半胱氨酸残基,而转铁蛋白Tf无游离半胱氨酸的特点,采用N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇5K-马来酰亚胺(NHS-PEG5k-MAL)作为偶联剂,实现了两者定点偶联,然后结合蛋白自身特性制定纯化方法,制备获得纯度高于90%的转铁蛋白-聚乙二醇5k-睫状神经营养因子(Tf-PEG5k-CNTF)耦合物。高效凝胶色谱和动态光散射分析显示耦合物的表观分子体积大于两蛋白之和。细胞试验结果显示耦合物的活性下降至原蛋白的65.8%。大鼠药代动力学试验显示Tf-PEG5k-CNTF耦合物在体内的代谢半衰期延长至8.2小时,与CNTF原蛋白相比提高了约17倍。小鼠动物试验显示在每周2次的给药频率,每次1.0 mg/kg的剂量下,Tf-PEG5k-CNTF能更为显著地影响小鼠对食物摄入量和减轻体重。因此,转铁蛋白偶联技术可用于脑部靶向蛋白药物的长效递送。; 殷爽冯翠张纯王祺王健余蓉刘永东苏志国; 关键词：转铁蛋白睫状神经营养因子减肥

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殷爽