魏慎海
- 作品数：2 被引量：15H指数：2
- 供职机构：清华大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TGF-β1、Smad2和Smad4蛋白表达在可手术切除非小细胞肺癌中的表达被引量：9
- 2015年
- 背景与目的转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)-Smad信号转导通路中任何一个环节的变化,都会导致信号传递的异常,使细胞生长分化失去控制,从而导致肿瘤发生。本研究旨在探讨可手术切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)TGF-β1、Smad2和Smad4的表达与预后的关系。方法应用免疫组化方法观察85例NSCLC中TGF-β1、Smad2和Smad4的表达,并分析三种蛋白的表达与临床病理因素和预后的关系。结果 TGF-β1阳性表达与肺癌分期较晚和淋巴结转移有关。Smad2的表达与各临床病理因素无关。Smad4表达阴性者较Smad4表达阳性者分期晚(P=0.014)。多因素分析显示淋巴结转移(P=0.001)是85例NSCLC的独立预后因素。47例肺腺癌多因素分析显示TGF-β1(P=0.032)和N分期(P=0.028)与预后有关。肺腺癌中TGF-β1表达阳性与生存期不良预后有关(P=0.0376)。结论 TGF-β1可能与手术切除后肺腺癌预后有关。
- 谢勉何朝生魏慎海
- 关键词：转化生长因子Β1SMAD
- Notch信号通路体外介导肺癌细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的分子机制研究被引量：6
- 2015年
- 目的 研究Notch信号通路在肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼获得性耐药中的作用机制.方法 选用EGFR 19号外显子缺失突变（DelE746-A750）的人肺癌PC9细胞株以及吉非替尼获得性耐药PC9/AB2细胞株.构建靶向Notch-1的siRNA真核表达载体,转染PC9/AB2细胞.DNA直接测序法检测EGFR基因20号外显子,荧光原位杂交试验（FISH）检测Met基因扩增.Western blot实验检测EGFR、Akt和Erk蛋白、Notch受体和配体、转化生长因子β（TGF-β）受体以及上皮间质标志物E-Cadherin、Vimentin和Snail表达水平.CCK-8法测定吉非替尼对PC9和PC9/AB2细胞的增殖抑制作用.结果 DNA直接测序法和FISH检测排除吉非替尼耐药株PC9/AB2存在T790M突变和MET扩增.Western blot检测显示PC9/AB2细胞中Notch-1表达较原代PC9细胞明显增强;其余Notch受体、配体和TGF-β受体无差异.PC9/AB2细胞上皮细胞性标志物E-Cadherin表达较PC9细胞明显下调,间质细胞性标志物Vimentin和Snail的表达较PC9明显上调.Notch-1 RNA干扰后PC9/AB2细胞Notch-1减弱,E-Cadherin表达上调,Vimentin和Snail表达明显下调.Notch-1RNA干扰后PC9/AB2细胞由细长梭形重新转变为类上皮细胞的鹅卵石形.RNA干扰下调Notch-1表达可部分逆转PC9/AB2细胞对吉非替尼耐药性、减弱锚定-不依赖性生长能力.结论 Notch-1活化在吉非替尼获得性耐药过程中起一定作用,抑制Notch-1表达可部分逆转吉非替尼获得性耐药.
- 谢勉何朝生魏慎海
- 关键词：NOTCH表皮生长因子受体耐药上皮-间质转型
