周瑜
- 作品数：5 被引量：15H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白激酶CK2抑制剂对肺癌细胞系放射敏感性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的：探讨蛋白激酶CK2抑制剂对肺癌细胞系放射敏感性的影响。方法通过蛋白印迹法检测蛋白激酶CK2α、β亚基在不同肺癌细胞系中的表达情况。平板克隆形成试验检测CK2激酶抑制剂醌茜素对肺腺癌细胞A549和大细胞肺癌细胞H460对X线的放射敏感性影响。流式细胞术检测醌茜素与X线联合作用对A549、H460细胞凋亡及周期分布影响。组间比较采用方差分析和成组t检验。结果蛋白激酶CK2α、β亚基在对放射不敏感的A549、H1650、H460细胞中高表达，而在放射敏感的小细胞肺癌H446细胞中低表达。使用醌茜素预处理的A549、H460细胞存活分数（ SF）明显低于未处理组，25μmol／L的增敏比（ D0值比）分别为2．771、2．463。醌茜素可引起细胞凋亡增加，但X线联合醌茜素与单独醌茜素作用相比未增加A549细胞和H460细胞凋亡（ X线照射＋醌茜素：单独醌茜素，A549细胞P＝0．487和H460细胞P＝0．254），然而X线联合醌茜素与单独X线照射或醌茜素作用相比可明显引起其G2＋M期阻滞（ X线照射＋醌茜素：单独X线照射，A549细胞P＝0．000，H460细胞P＝0．0024；X线照射＋醌茜素：单独X线照射，A549细胞P＝0．000，H460细胞P＝0．000）。结论通过醌茜素抑制蛋白激酶CK2活性可增加NSCLC细胞的放射敏感性。
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- 关键词：肺癌细胞系放射增敏蛋白激酶CK2
- 蛋白激酶CK2抑制剂-醌茜素在非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用被引量：5
- 2016年
- 目的:研究蛋白激酶CK2抑制剂-醌茜素在非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用,探讨蛋白激酶CK2成为非小细胞肺癌治疗新靶点的可能。方法:使用MTT法检测细胞增殖,研究醌茜素对非小细胞肺癌细胞A549、H460细胞增殖的影响,探究醌茜素作用于A549、H460增殖的可能途径。使用流式细胞术检测醌茜素作用于A549、H460后,细胞的凋亡以及周期的变化。使用Trans-well迁移实验检测细胞迁移能力,探究醌茜素对A549、H460迁移的影响。结果:醌茜素能够抑制A549、H460细胞的增殖,并且该抑制作用具有时间依赖性及浓度依赖性(P<0.01,P<0.01)。在25μmol·L-1及50μmol·L-1浓度下,醌茜素能够促进细胞A549、H460凋亡(P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01)。在实验条件下,醌茜素对A549的周期影响差异没有统计学意义,但醌茜素在50μmol·L-1浓度下对H460具有周期阻滞作用,G2/M期的比例明显增加(P<0.01)。醌茜素能够显著抑制A549、H460细胞的迁移活动。结论:蛋白激酶CK2抑制剂-醌茜素能够抑制非小细胞肺癌细胞系A549、H460增殖、迁移,促进其凋亡,发挥抗肿瘤作用,有可能成为一种具有潜力的非小细胞肺癌分子靶向治疗的新型药物。
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- 关键词：蛋白激酶CK2非小细胞肺癌
- 蛋白激酶2抑制剂克服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药的有效机制被引量：2
- 2016年
- 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在肺癌治疗中发挥着重要作用，同时EGFR-TKIs的耐药也成为了肺癌治疗领域的一大难题。近年来的研究表明，蛋白激酶2（CK2）的表达及激活失衡在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，且CK2抑制剂已被多次证实具有抗肿瘤疗效。文章中阐述了EGFR-TKIs的抗肿瘤作用机制以及可能的耐药机制，结合CK2的作用机制及目前CK2抑制剂在抗肿瘤治疗领域的表现，发现了EGFR与CK2下游信号通路存在交联，抑制CK2将有可能克服EGFR-TKI耐药现象。
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- 关键词：肺肿瘤蛋白激酶2抗药性肿瘤
- 蛋白激酶CK2抑制剂对非小细胞肺癌生长迁移及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察蛋白激酶CK2抑制剂对人类非小细胞肺癌细胞活力及迁移能力的影响及对提皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）埃克替尼（icotinib）的靶向增敏作用。方法通过Westernblot法检测蛋白激酶CK2各亚基在不同类型肺癌细胞株中的表达状态；免疫组织化学法检测CK2功能亚基在不同类型肺癌标本中得表达；采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度梯度蛋白激酶CK2抑制剂醌茜素（Quinalizarin）对A549及H460细胞活力的影响；同时用Transwell迁移实验检测其对这两种细胞迁移能力的影响；通过MTT法检测醌茜素与埃克替尼联合应用对不同EGFR大达状态的非小细胞肺癌细胞活力的影响。结果通过检测蛋白激酶CK2在不同类型肺癌细胞株埂肺癌标本中的表达，发现该激酶广泛表达于各类型肺癌中。使用0、12．5、25．0、50．0μmol／L终质量浓度的醌茜素抑制激酶活性后，MTT实验检测发现，随浓度增高A549及H460细胞活力均有明显抑制（P〈0．01）；迁移实验中，随浓度增高A549细胞穿过人工基底膜的细胞数分别为（1041．0±115．9）、（705．3±74．7）、（451．3±55．0）、（128．3±38．0）个，H460穿过人工基底膜的细胞数分别为（924．0±65．6）、（593．7±69．2）、（954．7±24．7）、（193．0±27．2）个，均明显减少（P〈0．01）。埃克卡午圯与醌茜素联合应HJ分别处理A549、H1650、H1975、PC9细胞，与单独使用埃克替尼比较，存50．0、100．0μmol／L浓度时，各细胞株细胞活力明显下降（P〈0．01）。结论蛋白激酶CK2在各种类型肺癌中广泛表达，通过降低CK2的激酶活性可明显抑制非小细胞肺癌细胞活力及迁移能力，并可增强埃克替尼对不同EGFR表达状态的非小细胞肺癌细胞的抑制作用。
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- 关键词：非小细胞肺癌蛋白激酶CK2埃克替尼
- 蛋白激酶2抑制剂增强盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药细胞的增殖抑制作用及机制被引量：2
- 2016年
- 目的探讨蛋白激酶2（CK2）抑制剂琨茜素增强盐酸埃克替尼在表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）耐药细胞中的增殖抑制作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测盐酸埃克替尼和琨茜素对不同人肺腺癌细胞的增殖抑制作用，Westernblot法检测盐酸埃克替尼和琨茜素作用后不同人肺腺癌细胞中EGFR下游信号通路主要蛋白的表达水平及磷酸化水平。结果盐酸埃克替尼在人肺腺癌HCC827、H1650、H1975和A549细胞中的Ic。分别为（8．07±2．00）μmol／L、（66．01±6．64）μmol／L、（265．60±9．47）μmol／L和（87．88±6．80）μmol／L，提示HCC827细胞为盐酸埃克替尼敏感细胞，H1650、H1975和A549细胞为盐酸埃克替尼耐药细胞。在50μmol／L盐酸埃克替尼和50μmol／L琨茜素联合作用下，H1650、H1975和A549细胞的存活率分别为（40．64±3．73）％、（65．74±3．27）％和（44．96±0．48）％，明显低于50μmol／L盐酸埃克替尼作用时的细胞存活率[（55．05±1．22）％、（71．98±1．60）％和（61．74±6．18）％]，差异有统计学意义（均P〈0．01）。在100μmol／L盐酸埃克替尼和100μmoL／L琨茜素联合作用下，H1650、H1975和A549细胞的存活率分别为（23．35±0．81）％、（55．70±1．03）％和（33．42±1．33）％，明显低于100μmol／L盐酸埃克替尼作用时的细胞存活率[（40．57±2．65）％、（62．40±2．05）％和（44．97±8．20）％]，差异有统计学意义（均P〈0．01）。Westernblot检测显示，联合使用盐酸埃克替尼和琨茜素作用H1650细胞后，EGFR下游信号通路中蛋白激酶B（Akt）及细胞外调节蛋白激酶（ERK）的表达水平无明显变化，但Akt和ERK磷酸化水平明显降低。结论CK2抑制剂琨茜素可能通过协同抑制细胞增殖相关信号通路中Akt和ERK的磷酸化，增强盐酸埃克替尼在EGFR—TKIs耐药的人肺腺癌细胞�
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- 关键词：细胞存活盐酸埃克替尼
