张亮
- 作品数：21 被引量：55H指数：4
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- 增加B细胞异位基因2蛋白表达抑制结肠癌细胞的增殖与转移被引量：2
- 2015年
- 目的通过增加B细胞异位基因2（BTG2）蛋白表达水平的方法，抑制结肠癌细胞的增殖和转移。方法采用Western blot法检测正常人肠上皮细胞HIEC和结肠癌细胞SW620、HT-29、LS174T中BTG2蛋白的表达水平。采用免疫组织化学方法检测40例正常结肠上皮、40例结肠腺瘤和40例结肠癌组织中BTG2蛋白的表达情况。将含BTG2基因全长序列的质粒转染结肠癌SW620细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法绘制细胞生长曲线，免疫荧光方法检测Ki-67蛋白表达，划痕实验和Transwell双室培养体系检测结肠癌SW620细胞的迁移能力，鼠尾胶Matrigel 3D培养体系检测SW620细胞伪足生长情况。结果Western blot检测结果显示，正常人肠上皮细胞HIEC、结肠癌细胞SW620、HT-29和LS174T中BTG2蛋白相对表达水平分别为0．83±0．12、0．18±0．04、0．20±0．05和0．36±0．07。免疫组织化学方法检测结果显示，BTG2蛋白在正常结肠组织、结肠腺瘤组织和结肠癌组织中的阳性表达率分别为82．5％（33／40）、77．5％（31／40）和17．5％（7／40），组间差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫荧光方法检测结果显示，对照组、空载质粒组和BTG2转染组中Ki-67阳性率分别为（76．2±8．0）％、（81．4±9．7）％和（50．1±7．1）％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。划痕实验显示，对照组、空载质粒组和BTG2转染组SW620细胞两侧间的距离分别为（79．27±11．24）μm、（80．65±12．17）μm和（124．77±19．63）μm，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。Transwell实验结果显示，对照组、空载质粒组和BTG2转染组SW620细胞的迁移率分别为（78．5±13．1）％、（73．2±12．9）％和（47．4±9．1）％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。经BTG2基因转染的SW620细胞克隆球伪足数量减少，延展性较差。结论BTG2基因参与结肠癌细胞的增殖和转移，有效恢�
- 姜忠敏张亮张立东王守峰郑末李艳霞刘晓智
- 关键词：结肠肿瘤细胞增殖细胞迁移肿瘤转移
- 胃癌MSI、hMLH1基因甲基化及其蛋白表达研究被引量：14
- 2003年
- 目的:通过研究散发性胃癌中错配修复基因hMLH1启动子区5’CpG岛甲基化及蛋白表达、微卫星不稳定性(MSI)发生的情况及各指标之间的关系,探讨hMLH1基因、MSI在胃癌发生过程中的作用,揭示胃癌发生的分子机制。方法:取标本55例,其中胃癌41例,正常组织(包括正常及浅表性胃炎)14例。酚/氯仿法提取DNA,PCR扩增-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染法检测BAT-26、D2S123两个位点的MSI,酶切产物特异性扩增法检测hMLH1基因启动子区5’CpG岛甲基化异常情况,免疫组化SP法检测hMLH1蛋白的表达。结果:胃癌组MSI发生率为51.2%(21/41),显著高于正常组(P<0.05)。胃癌组hMLH1基因启动子区5’CpG岛甲基化发生率为41.5%,其中88.5%表现为蛋白表达缺失或降低,正常组织中未发现甲基化。胃癌组MSI(+)中,甲基化发生率81.0%。结论:hMLH1基因甲基化是导致胃癌组织出现MSI的重要因素,MSI在散发性胃癌发生、发展过程中发挥一定作用。由于错配修复基因甲基化而丧失修复功能,引起MSI的产生,促进肿瘤的发生。对胃癌组织中hMLH1基因、MSI的深入研究,可以为肿瘤早期发现、早期诊断提供信息。
- 张亮王维娜徐垚张维铭
- 关键词：胃癌HMLH1基因MSI甲基化
- 非小细胞肺癌中hMLH1基因完全失活机制
- 2008年
- 目的研究hMLH1基因完全失活机制及蛋白表达与非小细胞肺癌的关系。方法应用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法检测hMLH1基因杂合性缺失(LOH),利用甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ/MspⅠ酶切-PCR方法检测异常甲基化;通过免疫组化染色方法分析hMLH1基因蛋白表达情况。结果40例NSCLC中,hMLH1基因LOH发生率为65%,甲基化发生率为67.5%,72.5%hMLH1蛋白表达阴性,均与对照组之间存在显著性差异。29例hMLH1蛋白表达缺失中有21例(72.4%)同时发生LOH和异常甲基化。结论hMLH1基因异常在NSCLC发生中起着重要作用,其完全失活机制可能主要为:LOH+异常甲基化。
- 张亮徐美林张维铭耿鑫
- 关键词：非小细胞肺癌HMLH1杂合性缺失失活
- 锁骨上淋巴结转移癌233例分析被引量：10
- 2001年
- 目的 :探讨锁骨上淋巴结 (SCL)已知原发部位转移癌的病理学特点。方法 :对 1980～ 1999年 (近 2 0年 ) 2 33例和 1961～ 1980年 (前 2 0年 ) 2 46例已知原发部位SCL转移癌患者的性别、年龄、转移癌原发部位和组织学类型等进行比较分析。结果 :近 2 0年来 ,SCL转移癌的患者趋于高龄、女性增多 ,转移性肺癌 (尤其是左侧SCL)增多 ,双侧SCL转移癌的原发部位皆肺居首位 ,转移性腺癌、鳞癌和未分化癌也都首先来自肺 ,左侧SCL转移性黏液腺癌 (包括印戒细胞癌 )主要来自胃肠道 (6/ 10例 ,特别是胃 ) ,右侧者全部来自肺 (8/ 8例 )等。结论 :在寻找SCL来源未明转移癌的原发部位时 ,任何一侧 (尤其是右侧 )SCL转移癌 (无论是腺癌、鳞癌或未分化癌 )
- 杨晶赵天如张乃鑫张亮
- 关键词：头颈部肿瘤病理学SCL
- DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的表达意义及其与CD117表达的关系被引量：4
- 2011年
- 目的探讨DOG1在胃肠道间质瘤(GIST)和胃肠道外间质瘤(EGIST)的表达及临床意义,并与CD117表达比较,为进一步提高GIST的病理诊断及临床治疗提供有力的依据。方法收集胃肠道间叶源性肿瘤102例,其中47例GIST肿瘤组织及55例其他间叶源性肿瘤组织,采用免疫组织化学染色法检测DOG1在所有GIMT和CD117在GIST中的表达情况,并分析DOG1的表达与GIST临床病理参数、CD117表达及其他间叶源性肿瘤组织中表达的关系。结果 (1)GIST中DOG1和CD117蛋白表达率分别为95.73%(45/47),93.6%(44/47),与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、细胞形态及Fletcher危险程度分级均无显著相关(P>0.05),2例CD117阴性GIST DOG1蛋白均强阳性表达,但两者表达率差异无统计学意义。(2)DOG1在其他间叶源性肿瘤表达率为1.8%(1/55),与其在GIST中表达比较差异有统计学意义。结论 DOG1是GIST敏感而特异性标记物,与CD117联合检测能够进一步提高GIST的诊断水平。
- 李宝江姜忠敏张立东郑末张亮孙雅静王守峰
- 关键词：胃肠道间质瘤DOG1CD117
- 肺癌与抑癌基因甲基化关系的研究进展被引量：2
- 2003年
- 张亮张维铭
- 关键词：肺癌抑癌基因NSCLC甲基化癌发生内分泌细胞点突变
- 非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体基因异常的探讨被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中作用机制及其与临床病理间的关系。方法:通过PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染色方法检测40例非小细胞肺癌及其癌旁肺组织与FHIT基因紧密连锁的D3S1300位点杂合性缺失(LOH),并比较其与各临床病理的关系。结果:1)FHIT基因在肺癌组和对照组杂合性缺失的发生率分别为70.0%和0,两组比较有显著性差异(P<0.001)。2)发生FHIT基因杂合性缺失的28例肺鳞癌患者中23例(82.1%)有吸烟史;发生FHIT基因杂合性缺失的12例肺腺癌患者中7例(58.3%)有吸烟史。FHIT基因杂合性缺失与吸烟因素及肺癌组织类型具有相关性(P<0.05)。3)FHIT基因杂合性缺失的发生率与年龄、性别、临床分期、淋巴结转移等临床病理间无明显相关性。结论:非小细胞肺癌FHIT基因杂合性缺失与吸烟因素密切相关,提示FHIT基因可能是烟中致癌物的靶分子。
- 耿鑫王栋张亮朱国平张维铭
- 关键词：脆性组氨酸三联体基因非小细胞肺癌杂合性缺失
- 伴有滤泡的非特殊型外周T细胞淋巴瘤的临床病理学研究被引量：6
- 2009年
- 目的探讨伴有滤泡的非特殊型外周T细胞淋巴瘤（简称伴滤泡的PTL-U）的临床病理学特点。方法对18例伴滤泡的PTL-U和8例淋巴结反应性增生患者进行临床资料分析并对14例伴滤泡的PTL-U患者进行随访；应用目镜测微尺对这些患者的淋巴结石蜡包埋切片进行形态学半定量观测、免疫表型分析及分子生物学检测。结果（1）伴滤泡的PTL-U患者中位年龄53岁（4～73岁），男：女=1．57：1。就诊时均以淋巴结肿大为主要表现，伴B症状（发热、盗汗、体重减轻）8例；（2）数量及大小不等、形态不一的滤泡增生；（3）T区扩大，有数量不等、中等大小、胞质透明的肿瘤细胞浸润，易见核分裂象，平均（59．83±14．39）个／mm。[显著高于对照组（15．50±12．32）个／mm^2，P〈0．05]；（4）免疫组织化学示T区主要为弥漫性较单一的T细胞增生占绝对优势；（5）T区Ki-67阳性率均值为（38．24±13．42）％／mm^2[（23．7％～63．0）％／mm^2][显著高于对照组（17．67±8．84）％／mm^2，P〈0．05]；（6）TCR基因重排检出率71．4％（10／14）。结论伴滤泡的PTL-U形态学特点具有相对的特征性，结合病理形态、免疫表型及临床表现，绝大部分病例是可以诊断的，少数不典型者采用PCR检测基因重排可进一步明确诊断，仍无法确诊者需要长期随访根据病情变化确诊。
- 王微季福水陈辉树张乃鑫张淑英张亮刘恩彬杨晴英方立环孙福军
- 关键词：淋巴瘤T细胞KI-67抗原聚合酶链反应
- 胃癌表观遗传学研究
- 2009年
- 生物基因组中表观遗传学信息决定着表观基因型,为蛋白质的制造提供何时、何地、以何种方式行使遗传信息的指令。长期的分子生物学研究揭示了一系列表观遗传学的改变与胃癌的发生、发展有关,这些改变涉及抑癌基因、细胞粘附分子、细胞周期调节因子和遗传不稳定性等,相关表观遗传学分子机制主要包括DNA甲基化、基因组印记异常表达、组蛋白异常乙酰化、microRNA改变等。利用MSP等方法检测胃癌患者血清中相关基因异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以作为胃癌诊断的辅助手段。DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合使用,能够更有效地抑制肿瘤的生长,有可能成为治疗胃癌的新途径,具有一定临床应用价值。
- 张亮孙保存
- 关键词：胃癌表观遗传学
- 弥漫性肺骨化症的研究现状被引量：3
- 2011年
- 弥漫性肺骨化症(DPO)临床上十分罕见,常被误诊为肺部其他疾病。本病多继发于慢性肺部疾病,少数可为特发性。细胞组织损伤、炎症刺激、碱性环境、遗传易感性等多种因素共同参与其发病过程。影像学肺内发现弥漫分布粟粒状、分支状或珊瑚礁状钙化影应高度怀疑为本病,肺活检病理学检查肺内有成熟骨化灶是确诊本病的重要依据。
- 李宝江姜忠敏张亮
- 关键词：影像学肺活检病理学
