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郝美玲: 作品数：17 被引量：38H指数：4; 供职机构：承德医学院附属医院更多>>; 发文基金：河北省医学科学研究重点课题河北省高等学校科学技术研究指导项目承德市科学技术研究与发展计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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胃癌组织Oct4表达变化及意义被引量：1: 2016年; 目的探讨八聚体结合蛋白4(Oct4)在胃癌发生、发展中的作用及其机制。方法选择60例胃癌患者手术切除的癌组织及其相应癌旁正常组织,分别应用qRT-PCR技术、Western blotting技术检测Oct4 mRNA和蛋白表达;分析胃癌组织Oct4表达与TGF-β信号通路中TβRⅡ、Smad2、Smad3、E-Cadherin效应因子及患者临床病理参数的关系。结果胃癌组织Oct4、Smad3 mRNA和蛋白的相对表达量明显高于癌旁正常组织(P均<0.05),TβRⅡ、Smad2、E-Cadherin mRNA和蛋白的相对表达量明显低于癌旁正常组织(P均<0.05)。胃癌组织Oct4表达与TβRⅡ、Smad2、E-Cadherin蛋白表达呈负相关(r分别为-0.887、-0.912、-0.879,P均<0.01),与Smad3蛋白表达呈正相关(r=0.779,P<0.01)。胃癌组织Oct4表达变化与患者性别、年龄无关(P均>0.05),与肿瘤组织分化程度、临床分期、淋巴结转移和浆膜浸润有关(P均<0.05)。结论胃癌组织Oct4高表达可促进胃癌的发生、发展,其机制可能与Oct4参与调节TGF-β信号通路、诱导细胞发生上皮间质转化有关。; 郝美玲李春辉; 关键词：胃癌 TGF-Β信号通路上皮间质转化

Oct4、Smad1和Smad2在胃癌中的表达及相关性: 2015年; 目的:探讨八聚体结合转录因子4蛋白(octamerbinding transcription factor-4,O c t4)与Smad1(drosophila mothers against decapentaplegic protein-1)和Smad2在胃癌和胃正常组织(距癌组织边缘10 cm以上)中的表达及其相互作用.方法:收集60例胃癌(腺癌)组织和25例胃正常组织(距癌组织边缘10 cm以上),应用q RTPCR技术检测Oct4、smad1和smad2基因在组织中的表达情况,应用Western blot蛋白印迹技术检测Oct4、Smad1和Smad2蛋白的表达情况.结果:在胃癌组织中Oct4的表达明显高于胃正常组织(P<0.05),在高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P<0.05),O c t 4的表达随肿瘤-淋巴结-转移(tumornode-metasta sis,T NM)分期的升高而增高(P<0.0 5),伴有淋巴结转移的胃癌组织中Oct4较无转移病例表达高(P<0.05);Smad1、S m a d2在正常胃组织表达明显高于胃癌组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达(P<0.05),胃癌组织中S m a d1、S m a d2的表达随T NM分期的升级而降低(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织Smad1、Smad2较无转移病例表达低(P<0.05);上述3个指标与患者年龄及性别均无统计学意义(P>0.05);Oct4与Smad1呈负相关(r=-0.882,P<0.05);Oct4与Smad2呈负相关(r=-0.859,P<0.05);Smad1与Smad2呈正相关(r=0.905,P<0.05).结论:Oct4、Smad1与Smad2的改变与胃癌的发生、发展密切相关.因此,Oct4可能为胃癌的靶向治疗提供新药物作用靶点.; 郝美玲李春辉; 关键词：胃癌 OCT4 SMAD1 SMAD2

肝细胞生长因子/酪氨酸蛋白激酶MET 信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析被引量：3: 2021年; 目的探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性。方法选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例。采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况。结果HGF[82.67%(62/75)比48.33%(29/60)比14.00%(7/50)]、c-met[86.67%(65/75)比55.00%(33/60)比20.00%(10/50)]、β-catenin[78.67%(59/75)比41.67%(25/60)比6.00%(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05)。c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05)。结论乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关。; 刘海旺张宏旭刘燃郝美玲王军李春辉; 关键词：肝细胞生长因子受体蛋白质酪氨酸激酶类 Β连环素

β-catenin不同表达定位与胃癌临床病理特征的关系被引量：9: 2019年; 目的探讨β-catenin不同表达定位在胃癌组织中的意义及与胃癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测120例胃癌组织及50例正常胃黏膜中β-catenin的表达情况。结果β-catenin在正常胃黏膜中的表达定位于细胞膜,阳性率为100. 00%。但其在胃癌组织中细胞膜表达缺失,出现细胞质、细胞核或质/核异位表达,异位表达率高达81. 67%(98/120),其异位表达与胃癌分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P <0. 05)。120例胃癌组织中,β-catenin细胞核异位表达率为36. 67%(44/120),并且其细胞核表达与胃癌TNM分期有关(P <0. 05),β-catenin细胞核阳性患者5年总体生存率明显低于细胞核阴性者(P <0. 05)。结论在胃癌的发生过程中β-catenin起重要作用,其不同表达定位与胃癌的进展有关,β-catenin有望成为胃癌诊断及治疗的潜在靶点。; 程玉刘小超薛晶郝美玲; 关键词：胃肿瘤 Β-CATENIN 免疫组织化学

CX43、相关信号传导通路及细胞骨架改变对胃癌发生、发展影响的系列研究: 李春辉潘理会李建玲刘海旺程玉张德利王竹君郝美玲; 间隙连接蛋白Cx43，在胃癌中的许多作用机制尚不清楚，有研究表明TGF-β/Smads信号通路可能是通过Cx43媒介的，TGF-β与Cx43活动的功能联系中是通过Smad2/3、微管和Cx43相互作用，Cx43与Smad...; 关键词：; 关键词：胃癌药物治疗

Hh信号通路特异性抑制剂环靶胺对胃癌细胞侵袭转移的影响及其机制探讨被引量：2: 2018年; 目的观察Hedgehog(Hh)信号通路特异性抑制剂环靶胺对人胃癌细胞侵袭转移的影响,并探讨其机制。方法用不同浓度的环靶胺处理人胃癌细胞MGC-803,MTT法检测细胞的增殖能力,Transwell小室观察细胞的迁移、侵袭等转移能力,qRT-PCR法检测Hh信通路相关蛋白Smo、Gli-1和转移相关因子基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达,Western blotting法检测Gli-1、MMP-9蛋白表达。结果随着环靶胺浓度的增加和作用时间的延长,胃癌细胞增殖抑制率逐渐增加(P均<0.05);环靶胺处理胃癌细胞24 h,40μmol/L处理的细胞侵袭和转移的穿膜细胞数均少于0μmol/L(P均<0.05),40μmol/L处理的细胞Gli-1、Smo、MMP-9 mRNA相对表达量均低于0μmol/L(P均<0.05),40μmol/L处理的细胞Gli-1、MMP-9蛋白相对表达量均低于0μmol/L(P均<0.05)。结论环靶胺能通过抑制Hh信号通路下调MMP-9表达,从而抑制胃癌细胞MGC-803的侵袭和转移。; 刘曼程玉田焕娜郝美玲李春辉; 关键词：胃癌 HEDGEHOG信号通路基质金属蛋白酶细胞侵袭细胞转移

胃癌组织中BMAL1、GLI1的表达及意义被引量：2: 2020年; 目的探讨BMAL1、GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测BMAL1、GLI1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,BMAL1和GLI1蛋白在胃癌组织中的表达上调(P<0.01),阳性率分别为86.7%和83.3%。BMAL1过表达与胃癌淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),GLI1过表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),两者在胃癌中的表达与其余临床病理特征均无关(P>0.05)。BMAL1和GLI1在胃癌中的表达呈正相关(r s=0.526,P<0.001)。结论BMAL1、GLI1与胃癌的发生、发展密切相关,在胃癌演进过程中两者可能起协同作用。; 程玉刘海旺郝美玲薛晶齐洁敏; 关键词：胃肿瘤 BMAL1 GLI1 免疫组织化学

胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2表达及与临床病理特征和预后的相关性分析: 2023年; 目的探讨胃癌组织中错配修复蛋白MutL homologue 1(MLH1),MutS homologue 2(MSH2),MutS homologue 6(MSH6)和减数分裂后分离为2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法选取承德医学院附属医院病理科2018年11月~2021年11月确诊的474例胃癌组织为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2蛋白表达水平,根据此四种蛋白表达情况将胃癌组织分为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)组和低频微卫星不稳定或微卫星稳定(microsatellite instability-low/microsatellite stability,MSI-L/MSS)组,比较两组的临床病理特点。采用Kaplan-Meier生存分析法比较两组患者的预后情况。结果474例胃癌中,MSI-L/MSS型胃癌为403例(85.02%),MSI-H型胃癌共71例(14.98%)。其中4种错配修复蛋白MLH1,MSH2,MSH6和PMS2任一表达缺失共42例,占8.86%(42/474);两种及以上蛋白表达缺失共29例,占6.12%(29/474);MLH1,MSH2和PMS2同时表达缺失率0.84%(4/474);MLH1,MSH2,MSH6和PMS2全部表达缺失率0.21%(1/474)。MSI-H型胃癌患者淋巴结转移率和脉管侵犯率低于MSI-L/MSS型胃癌,差异具有统计学意义(χ^(2)=21.65,8.93,均P<0.05)。而两组患者在性别、年龄、Borramn分型、Lauren分型、分化程度、浸润深度和远处转移等方面比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.03~2.79,均P>0.05)。MSI-H型与MSI-L/MSS型胃癌患者相比,三年总生存率(overall survival,OS)为87.52%和62.68%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.64,P>0.05),三年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为75.00%和57.84%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.21,P>0.05)。结论与MSI-L/MSS型胃癌相比,MSI-H型胃癌患者淋巴结的转移率低和脉管的侵犯率低,三年OS和PFS偏高,提示MSI-H型胃癌患者有较好的预后。; 郝美玲张秀芬李子鑫李姗姗李春辉; 关键词：胃癌

HGF、E-cad蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：6: 2019年; 目的探讨乳腺癌组织中肝细胞生长因子(HGF)、E-钙黏附蛋白(E-cad)的表达变化及其临床意义。方法选取我院病理中心收集的80例乳腺癌组织、80例乳腺纤维腺瘤组织,采用Western-blot法检测两组标本中的HGF、E-cad蛋白表达强度。结果乳腺癌组织中的HGF蛋白相对表达强度显著高于乳腺纤维腺瘤组织,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中的E-cad蛋白相对表达强度低于乳腺纤维腺瘤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌组织中HGF蛋白表达上调、E-cad蛋白表达下调,可能与乳腺癌的形成及发展有一定的关系。; 刘海旺张宏旭刘燃郝美玲王军李春辉; 关键词：乳腺癌肝细胞生长因子 E-钙黏附蛋白病理学特征

肝细胞生长因子激酶抑制剂在乳腺癌上皮-间充质转化及细胞增殖侵袭中的作用被引量：2: 2020年; 目的探讨肝细胞生长因子(HGF)及受体(c-MET)信号通路在乳腺癌上皮-间充质转化(EMT)及细胞增殖侵袭中的作用。方法利用c-MET激酶抑制剂PHA-665752体外处理人乳腺癌MCF-7细胞,分为研究组(加入抑制剂)和对照组(加入等量二甲基亚砜)。使用CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力,蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白(E-cad)、锌指转录因子(Snail)及神经型钙黏蛋白(N-cad)表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测c-MET、E-cad mRNA相对表达量。结果c-MET激酶抑制剂剂量依赖性地抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力。0.5μmol/L PHA-665752研究组MCF-7细胞处理24 h后侵袭细胞数为(24.33±1.53),少于对照组的(93.00±5.57),差异有统计学意义(P<0.05)。处理24 h时,0.5μmol/L PHA-665752组乳腺癌MCF-7细胞c-MET mRNA相对表达量低于对照组,E-cad mRNA相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。0.5μmol/L PHA-665752组MCF-7细胞E-cad蛋白表达水平高于对照组,N-cad、Snail蛋白表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论c-MET激酶抑制剂可能通过抑制乳腺癌EMT,进而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。; 刘海旺张宏旭刘燃郝美玲李春辉; 关键词：乳腺癌上皮-间充质转化肝细胞生长因子上皮钙黏蛋白

郝美玲

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