高峰
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- 内皮素受体拮抗剂的活性筛选
- 内皮素(ET)是由21个氨基酸组成的多肽,具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖作用,在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都有重要意义。内皮素的生物学作用是由其在细胞膜上特异的内皮素受体所介导的,通过与内皮素受体结合...
- 池木根李昕李凤珍郑建全董俊军高峰刘克良
- 文献传递
- 内皮素受体拮抗剂的活性筛选
- 2009年
- 内皮素（ET）是由21个氨基酸组成的多肽，具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖作用，在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都有重要意义。内皮素的生物学作用是由其在细胞膜上特异的内皮素受体所介导的，通过与内皮素受体结合后发挥广泛的生物学活性。目前，对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点，本文主要是叙述新型内皮素受体拮抗剂在离体血管功能和内皮素受体上作较为系统的活性筛选。根据离体血管功能实验，对新拮抗剂进行了初筛，结果表明：筛选出有较高活性的肽类拮抗剂53个，其中有18个活性超过阳性对照BQ485筛选出9个非肽类拈抗剂显示出较强的拮抗活性。离体大鼠血管条初筛2位为pro的系列化合物，其中12个化合物与阳性BQ485相当。离体初筛不同R结构的系列化合物，有6个化合物活性与BQ485相当。离体初筛含特定非天然氨基酸的化合物，有7个化合物与BQ485相当。
- 池木根李昕李凤珍郑建全董俊军高峰刘克良
- 关键词：内皮素受体拮抗剂活性筛选离体血管细胞增殖作用非天然氨基酸阳性对照
- 内皮素受体拮抗剂的活性筛选
- 池木根李昕李凤珍郑建全董俊军高峰刘克良
- 内皮素受体拮抗剂GF-063和BQ-485对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响
- 2010年
- 目的:探讨新型内皮素受体拮抗剂GF-063和BQ-485对低氧培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法:贴壁原代培养PASMCs。实验分为4组:常氧组(氧浓度210ml/L)、低氧组(氧浓度20ml/L)、低氧+内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为1×10-6、1×10-7、1×10-8和1×10-9mo1/L)和低氧+GF-063组(GF-063的终浓度分别为1×10-6、1×10-7、1×10-8和1×10-9mo1/L)。上述4组细胞均分别培养24、48和72h。采用MTT比色法(波长492nm)检测BQ-485和GF-063对PASMCs增殖的影响(A值)。用流式细胞仪测定细胞周期;放射免疫检查法测定细胞培养上清液中内皮素-1(ET-1)的含量。结果:培养24h时,各实验组的A值差异不明显;培养48h时,低氧组的A值明显增加(P<0.01),低氧+BQ-485组和低氧+GF-063组在二者的终浓度为1×10-8、1×10-7、1×10-6mo1/L时A值下降,与低氧组比较具有统计学意义(P<0.01);在培养72h时,低氧组的A值仍高于常氧组,但较培养48h显著下降(P<0.05)。培养48h时,低氧组G2、S期细胞的比率及DNA合成增加,与常氧组比较有统计学意义(分别为P<0.01,P<0.05);与低氧组比较,低氧+BQ-485组和低氧+GF-063组G2、S期细胞的比率下降(P<0.05),G1期细胞增多(P<0.05),DNA合成减少。在培养48h时,与常氧组比,低氧组ET-1的水平增高(P<0.01),给予BQ-485、GF-063后ET-1的水平降低,BQ-485为1×10-7mol/L、GF-063为1×10-9mol/L时,可明显降低ET-1的水平(P<0.01)。结论:GF-063和BQ-485作为两种新型的内皮素受体拮抗都剂能抑制低氧培养的PASMCs增殖,减少ET-1的生成,且GF-063的其作用较BQ-485强。
- 张燕冯华松高峰梁远军刘克良
- 关键词：内皮素受体拮抗剂低氧肺动脉平滑肌细胞
