目的:探讨人远端上游元件结合蛋白1(far upstream element binding protein 1,FUBP1)基因在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌A549细胞化疗敏感性的影响。方法:选取43例来源于201-03-17-2012-05-09沈阳军区总医院胸外科,手术患者的肺腺癌及相应距肿瘤>1cm的癌旁组织标本为研究对象。Real-time PCR检测FUBP1mRNA在肺腺癌组织中的表达;RNA干扰技术沉默A549细胞中FUBP1基因的表达,蛋白质印迹法检测抑制效果;MTT法和流式细胞术测定FUBP1基因表达沉默对细胞生长抑制率和凋亡率的影响。不同浓度顺铂(DDP)处理FUBP1基因表达沉默的A549细胞,检测细胞生长抑制率和凋亡率。结果:FUBP1基因在肺腺癌组织中的表达显著上调,为癌旁正常组织中FUBP1的177.65%,t=2.858,P=0.006。FUBP1随着分化程度的降低和分期的升高呈逐渐增高趋势,且与淋巴结及远处转移相关,P<0.01。siRNA-FUBP1能够显著抑制A549细胞中FUBP1蛋白的表达,F=14.726,P<0.001;而FUBP1基因表达沉默的A549细胞的生长抑制率由1.4%升高至29.5%,F=16.302,P<0.001;凋亡率由2.68%升高至5.84%,F=19.497,P<0.001。FUBP1基因表达沉默的A549细胞分别经1、3和5μg/mL DDP处理后,生长抑制率由14.418%、17.460%和23.545%分别升高至21.693%、27.513%和37.566%,相同DDP浓度的2组间比较的t值分别为21.074、25.835和29.473,P值均<0.001;DDP的IC50由(5.12±0.31)μg/mL降至(3.93±0.24)μg/mL,t=3.487,P=0.001;而凋亡率由8.85%、14.37%和18.21%分别升高至13.25%、18.46%和26.52%,相同DDP浓度组间比较的t值分别为7.279、15.878和23.111,P值均<0.001。结论:FUBP1的表达上调与肺腺癌相关,FUBP1表达沉默能够增加A549细胞的生长抑制率和凋亡率,并且可以提高A549细胞对化疗药物DDP的敏感性。
