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雷帕霉素减缓刀豆蛋白A诱导的自身免疫性肝炎及其机制被引量：3: 2016年; 目的探讨雷帕霉素（rapamycin，RAPA）对刀豆蛋白A（concanavalin A，ConA）诱导的自身免疫性肝炎的治疗效果，并分析在治疗中的作用机制。方法8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组和ConA造模＋RAPA治疗组。注射ConA 24 h后检测各组小鼠血清谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）和谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平；苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）评价肝脏组织炎症及坏死程度；流式细胞术检测脾脏树突状细胞（dendritic cell，DC）的比例及表面共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达情况，同时检测CD4＋T、CD8＋T及CD4＋Foxp3＋调节性T细胞（ regulatory t cell，Treg）的比例变化情况。结果RAPA不仅降低血清AST和ALT的水平，而且减轻肝脏组织坏死及炎细胞浸润；RAPA下调DC的CD80、CD86共刺激分子的表达，同时降低脾脏CD4＋T和CD8＋T细胞的比例，并且促进CD4＋Foxp3＋Treg的表达；RAPA对脾脏DC细胞的比例和CD40的表达差异无统计学意义。结论雷帕霉素可能通过影响T细胞和DC来发挥免疫抑制的作用，为自身免疫性肝炎的治疗提供了理论依据。; 李文文孙朋王伟强吴万通周璐王邦茂张洁; 关键词：雷帕霉素树突状细胞调节性T细胞共刺激分子自身免疫性肝炎

雷帕霉素对自身免疫性肝炎小鼠及肝纤维化的防治作用及其机制被引量：3: 2016年; 目的探讨雷帕霉素对刀豆蛋白A（ConA）诱导的自身免疫性肝炎及纤维化进展的防治作用，并探讨其机制。方法8周龄雌性C57BL／6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组、ConA造模＋雷帕霉索（RAPA）治疗组。检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALIT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；利用苏木素-伊红和Masson染色方法并行KnodellHAI和Ishak肝纤维化半定量计分评价肝脏组织炎症及纤维化程度；梯度离心法分离肝脏单个核细胞，流式细胞术检测CD4＋T、CD8＋T细胞的比例及细胞内因子染色分析免疫细胞内干扰素Y（IFNY）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子p（TGFp）的表达情况。组间数据比较用f检验。结果雷帕霉索治疗组与ConA造模组小鼠相比，血清ALT水平显著降低妒〈0．05）；肝脏组织炎症损伤明显减轻，并无明显纤维组织增生；肝脏单个核细胞内TGFp的表达显著降低[治疗组（8．91％±1．25％）对比造模组（16．65％±2．05％），P〈0．05）；肝脏CD4＋T和CD80细胞的比例均下调[治疗组（4．09％±1．20％、3．28％±0．66％）对比造模组（8．91％±0．69％、9．68％±1．46％），P〈0．05）；Th1细胞的比例降低[治疗组（1．02％±0．06％）对比造模组（2．83％±0．21％），P〈0．05]，Th3、Tr1调节性T细胞的比例显著上调[治疗组（59．53％±9．8砒、10．63％±2．27％）对比造模组（47．13％±4．79％、7．09％±1．66％），P〈0．05]，但Th2细胞的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雷帕霉索可能通过促进肝脏Th3／Tr1细胞的分化，减少肝脏单个核细胞TGFD的表达，减缓ConA诱导的慢性肝炎肝纤维化的进展，从而具有预防肝纤维化的作用。; 李文文孙朋陈豆豆王伟强焦国慧王永娟周璐王邦茂张洁; 关键词：雷帕霉素

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孙朋

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