王来元
- 作品数：7 被引量：9H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 去乙酰化酶SIRT1基因相关多态性(rs12778366)与冠心病
- 背景:全基因组关联研究发现位于SIRT1基因上游1.3kb处的rs12778366在心绞痛病例对照中出现统计学差异(P=0.03),且与其强连锁单核苷酸态位点也出现类似统计学差异.本研究拟对该SNP与中国汉族人群心绞痛的...
- 胡永艳郭利伟鲁向峰王来元李宏帆郝永臣陈恕凤黄建凤顾东风
- 冠心病易感基因WDR35通过NF-κB通路调控内皮细胞的黏附被引量：4
- 2020年
- 目的全基因组关联研究(GWAS)提示位于染色体2p24.1区域中的WDR35基因是冠心病的易感基因,但是目前WDR35参与冠心病调控的具体机制还不清楚,本研究从单核细胞与内皮细胞黏附的角度揭示WDR35对内皮细胞功能紊乱的调控。方法利用冠心病患者和健康对照人群外周血单个核细胞(PBMCs)样本以及低氧刺激的内皮细胞损伤模型分析WDR35表达水平的差异;在人血管内皮细胞中分别敲低和过表达WDR35,利用qPCR和蛋白印迹技术在mRNA和蛋白水平分别检测黏附相关基因的表达,利用荧光显微镜对荧光标记的与内皮细胞黏附的单核细胞拍照,并通过Image J软件计数以分析黏附能力的变化。结果冠心病患者PBMCs和低氧刺激的内皮细胞中WDR35表达相比对照组均显著下降。内皮细胞中敲低WDR35显著上调NF-κB p65磷酸化水平和黏附相关基因表达,同时促进单核细胞和内皮细胞的黏附,而过表达WDR35则显著下调NF-κB p65磷酸化水平并抑制黏附。结论WDR35通过影响NF-κB p65磷酸化水平和黏附相关基因表达而调控内皮细胞黏附,可能参与冠心病的发生发展。
- 杨辉军杨彬刘梦瑶王来元顾东风
- 关键词：内皮细胞NF-ΚB通路细胞黏附冠心病
- 冠心病新的长链非编码RNA loc338758生物学功能研究被引量：3
- 2019年
- 目的中国人冠心病全基因组关联研究鉴定了4个新的冠心病易感区域,其中12q21.33区域中rs7136259位点附近有一个功能未知的长链非编码RNAloc338758,本研究旨在探索loc338758在动脉粥样硬化及冠心病发生中的生物学功能。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应检测一般人群和冠心病患者、对照人群外周血单个核细胞RNA中loc338758及其邻近基因ATP2B1mRNA的表达水平;应用ENCODE数据库分析loc338758所在基因组片段的功能调控元件;应用双荧光素酶报告基因系统检测包含loc338758的基因组片段的转录调控作用;构建、包装过表达loc338758的腺病毒,在人脐静脉内皮细胞中过表达loc338758,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测loc338758临近基因ATP2B1的mRNA表达水平,应用蛋白质印迹技术检测ATP2B1蛋白表达水平。结果在一般人群样本中loc338758mRNA水平与冠心病易感位点rs7136259的疾病风险等位基因T的基因型分布显著相关。与对照组相比,loc338758mRNA水平在冠心病病例组中显著上升,而ATP2B1基因mRNA表达水平在冠心病病例组中显著下降。ENCODE数据库分析显示在血管内皮细胞中loc338758所在基因组片段具有丰富的转录调控元件。双荧光素酶报告基因结果表明包含loc338758的基因组片段显著抑制基因的转录活性。在人脐静脉内皮细胞中腺病毒介导的loc338758过表达显著抑制ATP2B1基因mRNA和蛋白表达水平。结论冠心病易感区域12q21.33中新的长链非编码RNAloc338758具有抑制基因转录活性的作用,能够抑制临近基因ATP2B1的表达。提示loc338758可能通过负调控ATP2B1基因的表达,从而影响内皮细胞功能紊乱,参与动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展。
- 朱慧娟杨彬李宏帆李琳王来元
- 关键词：冠心病长链非编码RNA
- 中国人端粒逆转录酶(TERT)基因多态与高血压的关联关系
- 2013年
- 目的高血压等心血管疾病可能与端粒长度和端粒酶活性相关。本研究在中国汉族人群中探索TERT基因启动子区域单核苷酸多态性与高血压的关联关系。方法在1317名高血压患者和1269名经地区、性别和年龄匹配的健康对照样本中对TERT基因启动子区2个多态位点rs2736109和rs2735940采用PCR-RFLP方法进行基因型鉴定。结果 rs2736109和rs2735940的基因型分布在高血压病例和对照中差异均无显著性(rs2736109:P=0.794;rs2735940:P=0.390)。单体型分析显示在调整其他环境因素后单体型AC携带者发生高血压的危险性比GC携带者显著降低(OR=0.79,95%CI0.78-0.80,P<0.0001)。结论本研究结果提示TERT基因启动子区rs2736109和rs2735940多态位点构成的AC单体型的携带者患高血压的风险相对较低,不易患高血压。该研究结果还需在前瞻性队列研究中证实。
- 鲁向锋王来元陈恕凤李宏帆黄建凤
- 关键词：原发性高血压单体型单核苷酸多态性
- 小鼠高脂血症模型的竞争性内源RNA调控网络研究被引量：1
- 2020年
- 目的基于高通量测序数据,探讨小鼠高脂血症模型中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达特征及竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控网络,筛选lncRNA介导的参与血脂异常发生发展的关键调控通路。方法应用正常饮食和高脂饮食分别诱导ApoE-/-小鼠12周,建立高脂血症模型;进行肝脏全转录组测序,筛选差异表达的lncRNAs、微小RNAs(microRNAs,miRNAs)和信使RNAs(messenger RNAs,mRNAs);对差异表达的mRNAs进行基因功能(Gene Ontology,GO)分析和信号通路(KEGG)注释;结合并分析lncRNA-mRNA共表达关系、miRNA-mRNA靶向关系、lncRNA-miRNA共表达和靶向关系,构建lncRNA介导的ceRNA网络并筛选关键ceRNA调控轴。结果高脂血症小鼠肝脏全转录组测序筛选出117个差异表达lncRNAs、53个差异表达miRNAs和1689个差异表达mRNAs;差异表达的mRNAs主要参与脂质代谢过程、脂肪酸代谢过程和类固醇代谢过程等生物学功能,涉及PPAR信号通路和不饱和脂肪酸合成等途径;构建的ceRNA调控网络包括16个lncRNAs节点、18个miRNAs节点和33个mRNAs节点,其中lnc-Dubr介导的ceRNA调控轴可能对血脂异常具有重要调控作用。结论成功绘制出高脂血症小鼠肝脏lncRNA介导的ceRNA调控网络,并筛选出具有潜在生物学作用的ceRNA调控轴,有望为高脂血症及其他心血管疾病的发生发展和治疗提供新的线索和思路。
- 王延羽任晓晓邓克勇杨彬曹杰陈恕凤王来元
- 关键词：高脂血症长链非编码RNA调控网络
- RNA m^(6)A修饰与心血管疾病研究进展被引量：1
- 2021年
- 心血管疾病已成为我国成年人群的首位死亡原因。但其病因多样,发生机制至今仍未完全阐明。大量研究表明表观遗传修饰在心血管疾病发生发展中起重要作用。N^(6)-甲基腺苷(m^(6))修饰是RNA最普遍的一种表观遗传修饰。研究提示m^(6)修饰可能在心血管疾病中发挥重要功能。本文就RNA m^(6)修饰在心血管疾病中的调控作用的相关研究进行综述。
- 宁小彤任晓晓王来元陈恕凤
- 关键词：表观遗传心血管疾病
- 人GALNT4基因慢病毒载体的构建与鉴定
- 目的:外周血单核细胞在冠心病的发生发展过程起着重要的作用;外源基因难以导入单核细胞的难题直接制约着单核细胞参与冠心病病理过程相关功能的研究。人多肽-N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GALNT4)属于N-乙酰氨基半乳糖转移酶的...
- 郭利伟王来元李宏帆杨彬顾东风
