马清华
- 作品数：5 被引量：27H指数：3
- 供职机构：山东大学附属山东省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>
- 自噬抑制剂可增强三阴性乳腺癌细胞系MDA—MB-468和MDA-MB-231对吉非替尼的敏感性被引量：12
- 2016年
- 目的观察自噬抑制剂能否增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA—MB-468和MDA-MB-231对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼的敏感性。方法以吉非替尼单药或联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）或巴弗洛霉素A1（BAF）处理MDA—MB．468和MDA．MB．231细胞，以及雌激素受体阳性的MCF-7细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Westernblot法检测自噬标记蛋白以及凋亡通路相关蛋白的表达。结果吉非替尼对吉非替尼＋3-MA组和吉非替尼＋BAF组MDA-MB-468细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（4．1±0．2）μmol／L和（3．8±0．3）μmol／L，均明显低于吉非替尼组MDA-MB-468细胞[（7．0±0．2）μmol,／L，均P〈0．05]。吉非替尼对吉非替尼＋3．MA组和吉非替尼＋BAF组MDA-MB-231细胞的IC50分别为（9．7±0．1）／xmol／L和（7．7±0．2）μmoL／L，均明显低于吉非替尼组MDA-MB-231细胞[（14．7±0．1）μmol／L，均P〈0．05]。吉非替尼组、吉非替尼＋3．MA组、吉非替尼＋BAF组MDA-MB-468细胞的凋亡率分别（12．43±3．18）％、（23．37±2．71）％和（18．71±2．81）％，吉非替尼联合自噬抑制剂3-MA或BAF时，MDA-MB-468细胞的凋亡率均明显高于单用吉非替尼时的凋亡率（均P〈0．05）。吉非替尼组、吉非替尼＋3-MA组、吉非替尼＋BAF组MDA-MB-231细胞的凋亡率分别为（12．15±1．82）％、（16．94±2．19）％和（33．83±5．92）％，吉非替尼联合自噬抑制剂3-MA或BAF时，MDA-MB-231细胞的凋亡率均明显高于单用吉非替尼时的凋亡率（均P〈0．05）。吉非替尼联合3-MA或BAF对MCF．7细胞的凋亡无明显影响（P〉0．05）。吉非替尼联合3-MA或BAF后，MDA．MB．468和MDA．MB．231细胞中p-PTEN的表达明显增加，LC3和p-Akt蛋白表达明显下调，cleavedaspa$e-9和cleavedaspase-3蛋白的活性增加。结论自噬抑制剂可能�
- 刘兆芸贺科文宋兴国王新昭卓培英王兴武马清华霍志军于志勇
- 关键词：吉非替尼
- 雌激素孕激素受体阳性与雌激素受体阳性孕激素受体阴性乳腺癌的临床研究被引量：5
- 2017年
- 目的探讨雌激素孕激素受体阳性与雌激素受体(ER)阳性孕激素受体(PR)阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析。方法收集2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院收治的398例女性乳腺癌患者的临床资料,分析病理学特征。应用χ2检验比较不同组的差异;应用COX回归模型分析疾病进展相关因素。结果低ER水平(HR 5.59,95%CI:2.42~12.95,P<0.001)、低PR水平(HR 0.19,95%CI:0.04~0.90,P<0.05)和高Ki-67增殖指数(HR 5.84,95%CI:1.91~17.85,P<0.05)的患者复发率更高。ER+/PR+患者与ER+/PR-患者在肿瘤体积(P<0.001)、病理分期(P<0.001)、Ki-67水平(≥20%)(P<0.001)、Her-2阳性表达(P<0.05)等方面比较,差异有统计学意义。结论 ER+/PR-乳腺肿瘤比ER+/PR+乳腺肿瘤具有更强的侵袭性。
- 张超刘兆芸马清华魏巍卓培英霍志军贺科文于志勇
- 关键词：雌激素受体核蛋白质类孕激素受体
- 自噬抑制联合吉非替尼对MDA-MB-468细胞敏感性的影响被引量：3
- 2016年
- 目的自噬是细胞内的一种溶酶体降解过程,通过降解损伤的蛋白以及衰老的细胞器来维持细胞稳态,也是肿瘤治疗耐药性产生的原因之一。本实验探讨自噬抑制剂联合吉非替尼(gefitinib,GE)对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-468细胞敏感性的影响。方法常规复苏、传代培养MDA-MB-468细胞,待细胞处于对数生长期后分别以GE单药或联合自噬抑制剂3-methyladenine(3MA)或联合bafilomycin A1(BAF)处理细胞。MTT比色法检测细胞相对增殖率,克隆形成实验检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白的表达。结果自噬抑制剂明显增加GE的细胞毒性,MTT比色法检测GE联合3MA、BAF处理MDA-MB-468细胞48h后半抑制率(IC50)分别为(4.1±0.2)和(3.8±0.3)μmol/L,显著低于单用GE组的(7.0±0.2)μmol/L,Z=-2.611,P<0.017。克隆形成实验显示,GE与自噬抑制剂联合3MA、BAF克隆形成率分别为(29.85±5.54)%和(33.58±6.31)%,显著低于单用GE组(63.46±8.32)%,Z=-2.309,P<0.017。细胞凋亡的研究显示,自噬抑制可促进细胞凋亡,GE联合3MA、BAF后,凋亡率分别为(23.37±2.71)%、(18.71±2.81)%,高于单用GE组(12.43±3.18)%,Z=-2.309,P<0.017。蛋白质印迹法检测结果显示,GE处理诱导自噬增加,自噬抑制剂联合GE后,MDA-MB-468细胞Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白的活性增加。结论自噬抑制可增加MDA-MB-468细胞对GE的敏感性,自噬抑制剂联合GE可能通过启动Caspase级联反应促进MDA-MB-468细胞凋亡。
- 刘兆芸李景贺科文马清华卓培英朱文尧王新昭于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤吉非替尼
- 乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性相关因素的分析被引量：6
- 2016年
- 目的分析乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性率的相关临床病理因素,探讨如何降低乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的假阴性。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院645例乳腺癌并腋窝淋巴结清扫的临体资料。采用Log-rank行单因素分析,Cox比例风险模型行多因素分析。结果 645例中真阳性、真阴性及假阴性分别为59.4%、33.3%及9.2%。在所有假阴性病例中92.3%患者腋窝阳性淋巴结出现在Ⅰ和(或)Ⅱ水平。阴性预测值为96.4%,准确率为92.7%。单因素分析显示前哨淋巴结FN与ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型及阳性淋巴结数目有关(均P<0.05),而发病年龄、是否绝经、Ki-67表达、SLN检测方法及肿瘤大小在FN组及TP组无明显差异(均P>0.05)。其中ER表达(OR=0.303,P<0.05)、HER2表达(OR=9.594,P<0.05)以及阳性腋窝淋巴结数目(OR=0.409,P<0.05)是假阴性的独立影响因素。结论对于ER阴性、PR阴性及HER2阳性的高危乳腺癌,术中清扫Ⅰ和(或)Ⅱ水平淋巴结可能更安全。
- 王新昭刘兆芸徐娜娜卓培英王蕾蕾马清华于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤前哨淋巴结活检假阴性腋窝淋巴结清扫
- 护理层面乳腺癌患者生活习惯、生理特点问卷调查与分析报告被引量：1
- 2016年
- 目的探讨乳腺癌发病的相关危险因素,根据高危因素实施个体化护理,为乳腺癌的早诊早治提供依据。方法选取2015年3—7月在山东省肿瘤医院住院的女性乳腺癌患者200例以及与患者无血缘关系的健康女性且具有5年以上的共同生活经历的200例,采用问卷调查的形式从护理层面对可能的相关因素进行调查,单因素分析采用χ-2检验,多因素分析采用Logistic法分析独立危险因素。结果单因素分析发现流产次数、避孕方式、生产方式、月经是否规律、文化程度,性格特点及睡眠时间差异有统计学意义;多因素Logistic分析表明乳腺癌发病相关危险因素包括避孕环避孕（OR=3.272,95%CI=2.191-4.885）、文化程度低（OR=2.953,95%CI=2.146-4.065）、性格悲观（OR=1.835,95%CI=1.229-2.741）、睡眠时间少（OR=1.661,95%CI=1.341-2.057）。结论避孕环避孕、文化程度低、性格悲观、睡眠时间少可增加乳腺癌发病的危险性,对于高危乳腺癌患者护理过程中除常规护理外,更应该加强患者的个体化护理,正确引导病患。
- 马清华王新昭焦文静于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤护理
