- 硼替佐米联合毛喉素诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡的实验研究被引量：2
- 2016年
- 背景与目的:硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂已成为新诊断和复发多发性骨髓瘤患者临床治疗的主要药物,但仍有部分患者对硼替佐米产生耐药而影响其长期生存。近年来研究发现,提高细胞内环腺苷酸浓度可以诱导骨髓瘤细胞凋亡并延缓其生长,成为骨髓瘤治疗新途径。该研究通过观察硼替佐米联合腺苷酸环化酶激动剂毛喉素(forskolin)对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞的作用,探究克服骨髓瘤耐药的可能途径及其机制。方法:以硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株H929-R和原代细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、凋亡相关基因的改变来研究硼替佐米、毛喉素单独或联合处理对硼替佐米耐药细胞增殖及凋亡的影响;并应用Rh123/PI双染法检测药物处理前后细胞内线粒体跨膜电位的变化;同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测线粒体凋亡相关基因转录水平及抗凋亡基因Bcl-2和Mcl-1的蛋白水平的改变。结果:硼替佐米(20 nmol/L)与毛喉素(50 nmol/L)能够协同诱导硼替佐米耐药细胞凋亡。进一步研究发现,毛喉素可协同硼替佐米促使耐药细胞内线粒体跨膜电位下降并下调其Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达。结论:毛喉素联合硼替佐米能够诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡。
- 王莹莹钟瑶俞夜花唐勇杭海芳朱琦
- 关键词：硼替佐米骨髓瘤细胞凋亡
- 8-CPT-cAMP和硼替佐米对淋巴瘤细胞生物学效应的研究
- 环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）和蛋白酶体作为细胞内重要的信息传递因子和蛋白降解调控分子,与淋巴瘤细胞增殖和凋亡密切相关。本论文分两个部分对cAMP拟似物8-对氯苯硫基环...
- 钟瑶
- 关键词：硼替佐米弥漫大B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤凋亡
- 文献传递
- 淋巴瘤和cAMP信号通路被引量：3
- 2016年
- 淋巴瘤细胞克隆性增殖和疾病进展涉及细胞内多个信号通路。环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)信号通路作为一种重要的细胞内信息传递系统参与细胞增殖、分泌、代谢和凋亡等多种生理过程的调控。靶向调变c AMP信号通路可以诱导多种恶性淋巴瘤细胞增殖阻滞和凋亡,其机制涉及线粒体介导细胞凋亡、c AMP调控蛋白激酶和多种细胞内调控因子。对c AMP介导淋巴瘤细胞凋亡深入研究分析,将为临床治疗淋巴瘤提供可能途径和潜在靶点。
- 钟瑶朱琦
- 关键词：淋巴瘤细胞凋亡
- 环磷酸腺苷拟似物联合硼替佐米诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞凋亡作用及其机制研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨环磷酸腺苷(cAMP)拟似物8-对氯苯硫基环磷酸腺苷(8-CPT-cAMP)联合硼替佐米对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞的生物学效应及其作用机制。方法以不同浓度8-CPT-cAMP及硼替佐米单独或联合处理DLBCL细胞系OCI-Ly1和U2932,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖抑制率,应用药物联合指数(CI)分析两药是否存在协同效应,同时应用流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体跨膜电位(ΔΨm)的变化,进一步利用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白包括含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP),信号通路蛋白c-myc,蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)以及肌动蛋白(actin)的表达。结果 OCI-Ly1细胞和U2932细胞经8-CPT-cAMP及硼替佐米单用或联用处理24 h后,联合用药组细胞增殖抑制率分别为(55.25±0.30)%和(26.42±0.80)%,明显高于单药组,差异具有统计学意义(P<0.05);两药联合处理OCI-Ly1细胞和U2932细胞的CI值均小于1;联合用药组OCI-Ly1细胞和U2932细胞凋亡率分别为(38.48±0.30)%和(36.70±0.60)%,显著高于单药组,差异具有统计学意义(P<0.05);联合用药组OCI-Ly1细胞和U2932细胞内caspase-3和PARP蛋白均发生明显剪切活化;进一步研究还发现8-CPT-cAMP可协同硼替佐米促使OCI-Ly1细胞和U2932细胞内线粒体ΔΨm下降并下调细胞内c-myc和p-AKT蛋白的表达。结论 8-CPT-cAMP联合硼替佐米可协同诱导DLBCL细胞凋亡,并抑制其增殖,其机制可能与两药协同介导细胞内线粒体ΔΨm下降,下调c-myc表达,抑制PI3K/AKT信号通路有关。
- 钟瑶王莹莹杭海芳俞夜花唐勇朱琦
- 关键词：硼替佐米细胞凋亡
