- 胡黄连苷Ⅱ通过抑制cyto C/caspase-9/caspase-3通路发挥神经保护作用被引量：14
- 2017年
- 目的研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血/再灌注过程中cyto C/caspase-9/caspase-3信号通路的影响及其神经保护作用机制。方法环孢素(Cs A)和苍术苷(Atr)分别作为cyto C阳性对照和阴性对照,改良Longa法制备缺血2 h再灌注24 h大鼠脑缺血/再灌注(I/R)模型。再灌注24 h后,TTC染色观察脑梗死体积;免疫组织化学和Western blot检测cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平。结果模型组大鼠脑缺血/再灌注后TTC显示染色脑梗死体积明显增加;免疫组织化学和Western blot显示cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平较假手术组明显增多(P<0.05)。治疗组大鼠TTC显示脑梗死体积缩小;免疫组化和Western blot显示cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平与模型组相比明显降低(P<0.05)。与Atr组相比,Atr+胡黄连苷Ⅱ组大鼠脑梗死体积缩小,免疫组化和Western blot显示cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平减弱(P<0.05)。结论胡黄连苷II抑制缺血/再灌注损伤大脑神经凋亡的机制可能与下调cyto C/caspase-9/caspase-3信号通路蛋白有关。
- 张红艳翟丽王婷婷李珊张艳辉郭云良
- 关键词：神经保护
- 胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤大鼠ERK1/2信号通路的影响被引量：7
- 2016年
- 目的探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路的影响及其神经保护作用机制。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,按随机数字表将96只造模成功大鼠分为模型组、治疗组、脂多糖(LPS)组和U0126组,每组再分为缺血6、12、24h3个亚组。治疗组缺血后2h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ(20mg/kg)。LPS组在缺血后2h腹腔注射LPS(20mg/kg)和胡黄连苷Ⅱ(20mg/kg)。U0126组在缺血后2h腹腔注射U0126-EtOH(20mg/kg)和胡黄连苷Ⅱ(20mg/kg)。模型组和对照组同步腹腔注射等体积的生理盐水。采用改良的神经功能评分(mNSS)法评价大鼠神经行为功能;HE染色观察神经细胞形态结构;原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;免疫组织化学和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织pERK1/2表达。结果大鼠脑缺血损伤后,随着时间的延长,模型组大鼠神经功能缺损评分升高,皮质区神经细胞损伤加重,凋亡细胞增多,pERK1/2蛋白表达较对照组明显增强(P<0.05)。治疗组和U0126组大鼠皮质区神经元细胞损伤较轻,凋亡细胞,pERK1/2表达较模型组明显降低(P<0.05)。LPS组大鼠神经元细胞早期损伤较重,凋亡细胞与pERK1/2表达水平较高,但后期pERK1/2表达水平有所下降,大鼠神经行为功能损伤略有恢复。结论脑缺血损伤后激活ERK1/2通路介导神经细胞凋亡和炎症反应,胡黄连苷Ⅱ可能通过降低ERK1/2通路的活化,抑制神经细胞凋亡和炎症反应而保护神经系统。
- 王婷婷翟丽张红艳赵丽郭云良
- 关键词：脑缺血炎症反应凋亡
- 胡黄连苷II抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后线粒体细胞色素C的表达及意义研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨胡黄连苷II抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后线粒体细胞色素C（CytC）的表达及意义。方法Wistar大鼠96只按随机数字表法分为假手术组、模型组、胡黄连苷II组、CytC特异性抑制剂环孢素（CsA）组、CsA＋胡黄连苷II组、CytC选择性激动剂苍术苷（Atr）组、Atr＋胡黄连苷II组、DMSO组。每组12只。采用改良Longa法制备缺血2h再灌注24h模型，并按分组给予相应干预。各组大鼠在再灌注24h后行改良神经功能缺损评分（mNSS），采用ELISA法检测脑组织活性氧（ROS）含量。采用HE染色观察神经细胞形态，采用电镜观察线粒体超微结构，采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况，采用免疫组化染色和Western blotting检测CytC表达水平。结果模型组大鼠与假手术组比较，mNSS评分升高，ROS含量增高，皮质区变性细胞数增多，线粒体结构破坏严重，神经细胞凋亡数和CytC蛋白表达增多，差异均有统计学意义（P〈0．05）。胡黄连苷II组大鼠与模型组比较，mNSS评分下降，ROS含量降低，皮质区变性细胞数减少，线粒体损伤程度减轻，神经细胞凋亡数和CytC蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。Atr＋胡黄连苷II组与Atr组比较，mNSS评分下降，ROS含量降低，变性细胞数及神经细胞凋亡数减少，线粒体损伤程度减轻，CytC蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论胡黄连苷II对局灶性脑缺血再灌注损伤可产生神经保护作用，机制可能与清除ROS、下调CytC蛋白表达和保护细胞线粒体结构有关。
- 张红艳翟丽王婷婷李珊郭云良
- 关键词：胡黄连苷II脑缺血再灌注损伤线粒体细胞色素C
