严玲
- 作品数：20 被引量：25H指数：4
- 供职机构：武汉大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- β1受体基因治疗对肾性高血压大鼠心室重构的影响被引量：4
- 2005年
- 目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响。方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型。β1寡核苷酸(β1ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1ASODN)的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1ASODN注射剂量为0.5mg·kg-1。反向寡核苷酸(β1INODN)注射剂量也为0.5mg·kg-1,比率为2.0。共聚焦检测荧光分布。监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量。结果:FITC标记的β1ASODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱。当比率为2.0时,可使血压下降维持27d,可以使血压最大下降39mmHg,其降压效果及维持时间最好。β1INODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P<0.01,P<0.01);比率2.0组的左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重比β1INODN组显著性降低(P<0.05,P<0.01)。结论:单次注射β1受体反义寡核苷酸对2K1C肾性高血压治疗有效,阳离子脂质体混合物与β1ASODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对左室重构的影响有差异,当比率为2.0时最好;且β1ASODN预防与逆转左室肥厚的同时,也降低左室胶原含?
- 周燕王晋明梁远红王芳宋晓华夏芳严玲
- 关键词：Β1受体两肾一夹肾血管性高血压基因治疗
- 小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4-1BB/4-1BBL和IL-15的表达及意义
- 2009年
- 目的:探讨在小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4-1BB/4-1BBL、IL-15的表达和变化,及其免疫学活性对心肌炎的影响。方法:将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在1 d、8 d及30 d免疫具有遗传易感性的BALB/c小鼠,建立实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐剂皮下注射。分别于初次免疫后21 d、80 d进行心肌炎症评分及血清肌钙蛋白I(cTnI)测定,免疫组化检测心肌淋巴细胞活化诱导受体配体(4-1BBL)的表达,ELISA法检测血清白细胞介素-15(IL-15)的浓度,RT-PCR技术检测4-1BB/4-1BBL和IL-15 mRNA在小鼠心肌组织中的表达。结果:在急性期21 d,EAM组小鼠心肌组织见不同程度的炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死、血清cTnI水平升高(P<0.05);80 d EAM组小鼠心肌组织炎症减弱伴有纤维化出现、cTnI较前期降低;心肌4-1BBL和血清IL-15在EAM组中表达明显,在对照组中少量表达(P<0.05);21 d EAM组小鼠心肌组织中4-1BB/4-1BBL和IL-15基因表达水平均高于对照组(P<0.01),且与心肌炎症呈明显的正相关,80 d时表达仍然升高(P<0.05)。结论:4-1BB/4-1BBL和IL-15在EAM小鼠发病过程中的表达上调,4-1BB/4-1BBL共刺激通路和IL-15可能协同参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程。
- 郭海鹏唐其柱姜明严玲邓伟卞洲艳艾文沈涤非
- 关键词：心肌炎心肌肌球蛋白白细胞介素-15自身免疫
- 肥胖对肿瘤免疫治疗的影响
- 2022年
- 免疫治疗给肿瘤患者带来了希望,但目前,在抗肿瘤治疗中不论是免疫单药还是联合治疗的疗效尚不理想,筛选优势人群是提高患者临床获益以及减少临床并发症的重要手段。随着经济发展,在中国乃至全世界,肥胖人群的比例日益增大,已经成为一个公共卫生难题。肥胖可能影响肿瘤患者免疫治疗的疗效,成为筛选免疫治疗获益人群的有效特征,但其机制尚不明确。在临床前研究中,肥胖从引起慢性炎症、促进免疫抑制的肿瘤微环境产生、脂肪因子分泌紊乱以及减少肠道菌群中的有益菌种等多个方面导致免疫抑制并促进肿瘤进展,然而,许多临床研究中却显示肥胖人群能从肿瘤免疫治疗中获益更多,即“肥胖悖论”。本文从临床研究和临床前研究两个方面阐述了肥胖对免疫治疗疗效的影响以及可能的机制,探讨导致“肥胖悖论”产生的可能原因,以期提高免疫治疗的疗效,探究未来可能的研究方向和理论基础。
- 方若欣严玲廖正凯
- 关键词：肥胖免疫治疗炎症肠道菌群
- β_1受体反义基因治疗对两肾一夹高血压大鼠血压及血流动力学的影响被引量：5
- 2004年
- 目的 :探讨阳离子脂质体混合物 (DOTAP/DOPE)介导的 β1受体反义基因治疗对两肾一夹 (Gold blatt)肾性高血压大鼠血压及血流动力学的影响 ,寻求脂质体与 β1反义寡核苷酸 (β1 AS ODN)混合的最佳转染比例。方法 :用雄性SD大鼠制造两肾一夹 (Goldblatt)肾性高血压模型。β1寡核苷酸 (β1 ODN)末端用FITC标记 ,DOTAP/DOPE与 β1 AS ODN的摩尔比率分别为 0 ,1.5 ,2 .0 ,2 .5 ,3.0 ,经鼠尾静脉注射。监测血压 ,8周后测定血流动力学指标。结果 :FITC标记的 β1 AS ODN主要分布在非钳夹肾动脉一侧的肾近曲小管上皮细胞的细胞浆中。当比率为 2 .0时 ,可使血压下降维持 2 7d ,血压最大下降 39mmHg ,其降压效果及维持时间最好。比率 2 .0组的左心室收缩压、左室舒张末压降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,左室最大收缩和舒张速率明显升高 (P <0 .0 1,P<0 .0 1) ,明显地改善了心功能。结论 :以 β1受体为靶基因的反义基因治疗有效 ,阳离子脂质体去掉可以增加静脉注射AS ODN的疗效 ;阳离子脂质体与 β1 AS ODN以不同的比率混合后注射 ,其降压效果及维持时间以及对血流动力学的影响有差异 ,当比率为 2 .0时最好。而且 β1 AS ODN没有中枢神经系统及减慢心率的不良反应。
- 梁远红王晋明周燕王芳宋晓华夏芳严玲
- 关键词：高血压基因治疗
- 心肌重构的发病基础与临床防治
- 唐其柱黄从新江洪李红良黄鹤蒋学俊杨波沈涤非卞洲艳邓伟周恒严玲夏豪唐艳红夏文芳袁明杰
- ①课题来源与背景：国家自然科学基金，国家教育部博士点专项基金，湖北省自然科学基金重点项目，武汉市重大科技攻关项目。心肌重构是慢性心力衰竭发生发展的基本病理生理过程，是许多严重心血管疾病发展为心力衰竭的共同通路。但对心肌重...
- 关键词：
- 关键词：心肌重构慢性心力衰竭心血管疾病
- 卡维地洛对肾性高血压大鼠左室重构影响的实验研究被引量：2
- 2005年
- 目的:观察第三代β受体阻滞剂卡维地洛防治肾性高血压大鼠左室重构的作用。方法:建立两肾一夹(2K1c)大鼠肾血管性高血压左室重构模型。术后8周随机分成3组:(1)假手术组(n=8);(2)2K1c组(n=8);(3)卡维地洛组(n=8)。治疗组直接灌胃给药。12周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果:与假手术组相比,2K1c组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)、胶原的含量及MMP-2、TIMP-2的表达显著高于健康的对照组(P<0.01),左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。卡维地洛能降低SBP、LVSP、LVEDP、LVM,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP-2、TIMP-2表达。结论:MMP-2、TIMP-2与左心室肥厚细胞外基质有关,卡维地洛能改善血流动力学和左室功能,有效地防止肾性高血压大鼠左室重构。
- 夏芳王晋明王芳梁远红严玲宋晓华
- 关键词：左室重构卡维地洛TIMP-2肾性高血压
- TAK1/NF-κB在小鼠心肌肥厚中的变化及意义
- 2020年
- 目的研究转化生长因子活化激酶1/核因子-κB(TAK1/NF-κB)与炎性反应在心肌肥厚中的作用,探索心肌肥厚的分子机制并寻找潜在的防治靶点。方法使用野生型C57BL/6J小鼠,以主动脉缩窄术(AB)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型,假手术(Sham)组作为对照组。AB术后8周超声心动图评估小鼠心室结构与功能,处死小鼠称量心脏质量。HE与PSR进行心肌组织病理学与纤维化。CD68免疫荧光检测单核-吞噬细胞浸润,实时定量RT-PCR检测炎性反应标志物的表达,Western blot法检测TAK1/NF-κB通路蛋白质磷酸化水平。结果与Sham组比较,AB组小鼠的室壁厚度、室腔大小及心脏质量/体质量明显增加(P<0.05),心功能下降(P<0.05),心肌细胞横截面积与胶原沉积量显著增大(P<0.05)。此外,AB组心肌组织中CD68阳性细胞数明显增多(P<0.05),TNF-α与IL-1β等炎性反应标志物的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);AB组TAK1、κB抑制蛋白激酶β与κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化水平较对照组明显上调,IκBα总蛋白水平降低,NF-κB p65磷酸化水平增加。结论压力负荷诱导的心肌肥厚伴有TAK1/NF-κB通路激活与心肌组织炎性浸润,提示TAK1/NF-κB参与了心肌肥厚的发生、发展。
- 周恒唐其柱沈涤非严玲卞洲艳袁园
- 关键词：心肌肥厚核因子-ΚB炎性反应
- 早期生长应答因子-1在压力超负荷诱导的心肌肥厚及纤维化中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的通过早期生长应答因子-1基因敲除(EGR-1-/-)小鼠研究其在压力超负荷诱导的心肌肥厚及心肌纤维化中的作用。方法将20只EGR-1-/-小鼠和20只EGR-1野生型(EGR-1+/+)小鼠分别随机分为模型组和假手术组(n=10),通过主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型,运用超声检测评价手术4周后小鼠心功能,组织病理学方法评价心肌肥厚及纤维化程度,实时定量聚合酶链式反应在mRNA水平检测心肌肥厚标志物心钠肽、脑钠肽及心肌纤维化标志物Ⅰ、Ⅲ型胶原。结果主动脉缩窄术后4周,EGR-1-/-模型组与EGR-1+/+模型组相比,EGR-1-/-模型组小鼠心功能有关指标得到明显改善(P<0.05,n=10),且心肌肥厚及纤维化有关指标显著降低(P<0.05,n=10)。结论 EGR-1基因敲除后能显著降低心肌肥厚及纤维化的程度。
- 蒋丁胜张艳卞洲艳纵静周恒严玲李红良
- 关键词：心血管病学心肌肥厚纤维化心功能
- β_1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠左室重塑及心肌细胞外基质的影响
- 2005年
- 目的 观察β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠降压和预防心室重塑的作用。方法 建立两肾一夹(2K1C)大鼠肾血管性高血压心肌肥厚模型术后 4 周随机分为 4 组:(1)β1 反义寡核苷酸组;(2)反向寡核苷酸组;(3)2K1C对照组;(4)假手术组。8周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达。免疫组化方法检测 MMP- 2、TIMP- 2 的表达情况。结果 与假手术组相比,两肾一夹组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,心率(HR)、收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量指数(LVWI)、胶原的含量及 MMP 2、TIMP- 2的表达显著高于健康的对照组,左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。β1 受体反义寡核苷酸能降低HR、SBP、LVSP、LVEDP、LVWI,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP -2、TIMP -2表达。结论 β1受体反义寡核苷酸改善血流动力学和左室功能;有效地防止心肌肥厚及细胞外重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 2有关。
- 夏芳王晋明王芳梁远红严玲宋晓华
- 关键词：反义寡核苷酸Β1受体肾性高血压
- 肌球蛋白诱导大鼠自身免疫性心肌炎不同时期心功能及心肌病理学变化被引量：3
- 2009年
- 目的:观察心肌肌球蛋白诱导自身免疫性心肌炎不同时间实验大鼠心功能及心肌组织病理学动态变化。方法:以猪心肌肌球蛋白为致病性抗原,与完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在实验第1天、8天、30天皮下注射免疫Lewis大鼠作为心肌炎组,以完全弗氏佐剂皮下注射大鼠作为对照组。HE染色和Masson染色观察两组大鼠初次免疫后第21天、30天、90天心肌病理变化,超声心动图检测两组大鼠初次免疫后第21天、30天、90天的射血分数(EF)、左室短轴缩短分数(FS)、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LV-EDs)及左心室后壁厚度(LVPW)等指标。结果:免疫后不同时间超声心动图检测提示心肌炎组大鼠心功能较对照组明显下降(EF:84.25±2.17%vs93.45±4.13%,P<0.05;FS:48.49±4.36%vs63.17±4.49%,P<0.05;LVEDd:3.66±0.35mmvs4.63±0.32mm,P<0.05)。免疫后第21天,HE染色见心肌炎组大鼠心肌细胞肿胀、变性、坏死及不同程度的急性炎性细胞浸润,至第90天心肌组织炎症减弱,间质出现纤维化,胶原容积分数升高,对照组大鼠未出现心肌炎症及纤维化。结论:心肌肌球蛋白可诱导大鼠实验性自身免疫性心肌炎,急性期心功能受损主要由心肌炎症引起,慢性期病理学改变主要表现为心肌纤维化。
- 郭海鹏唐其柱彭晟郑茜沈涤非严玲
- 关键词：实验性自身免疫性心肌炎病理学变化诱导大鼠心功能肌球蛋白
