杨琴
- 作品数：25 被引量：148H指数：8
- 供职机构：湖南中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省教育厅优秀青年基金湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其机制被引量：6
- 2017年
- 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其对细胞外信号调节蛋白激酶信号通路调节的影响。方法依次给予SD大鼠高脂乳剂灌胃与链脲佐菌素尾静脉注射和慢性不可预知应激的方法,建立糖尿病并发抑郁症动物模型。按照体重将大鼠随机分为5组:模型组、对照组(0.18 g·kg^(-1)二甲双胍+1.8 mg·kg^(-1)氟西汀)、高中低3个剂量实验组(左归降糖解郁方:20.52,10.26,5.13 g·kg^(-1)),给药体积均为10 mL·kg^(-1),连续给药4周;另设正常大鼠为正常组。用开野实验检测各组大鼠抑郁行为,用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,用蛋白质免疫印迹法检测大鼠海马小鸟苷酸三磷酸结合蛋白(Ras)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白p-ERK1/2、环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(CREB)及其磷酸化蛋白p-CREB的表达。结果中药干预后,在开野实验中的活动次数:正常组、模型组和高剂量实验组分别是(47.50±15.81),(7.50±5.24),(21.88±14.47)次,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。在水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期回归直线方程:正常组、模型组和高剂量实验组分别为y=66.88-10.76x,y=63.56-5.964x,y=67.75-9.51x,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。这3组的探索时间分别为(36.63±13.39),(22.25±5.42),(30.75±7.92)s,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高剂量实验组大鼠差异有统计学意义(P<0.05)。正常组、模型组和高剂量实验组的Ras表达灰度值分别为0.70±0.06,0.08±0.03,0.52±0.08,这3组的p-ERK1/ERK1的比值分别为0.62±0.10,0.20±0.03,0.41±0.02,这3组的p-ERK2/ERK2的比值分别为0.40±0.09,0.29±0.09,0.32±0.10,这3组的p-CREB/CREB的比值分别为0.60±0.10,0.10±0.02,0.46±0.08�
- 杨蕙王宇红杨琴凌佳李薇柳卓孟盼刘检
- 关键词：细胞外信号调节激酶1/2
- 腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍被引量：2
- 2019年
- 目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28 d,于第22天开始腹腔注射CPA(1 mg/kg),注射给药7 d]。观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Western blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0.01);学习和记忆功能明显下降(P<0.01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0.01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降(P<0.01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0.01),认知功能得到明显的改善(P<0.01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0.01),且GLT-1和BDNF表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关。
- 杨蕙柳卓孟盼杜青王宇红刘检杨琴
- 关键词：腺苷A1受体脑源性神经营养因子
- 乳腺癌并发抑郁症动物模型的建立与中药干预
- 目的:1.建立乳腺癌并发抑郁症（Breast Cancer Complicated with Depression,BC RD）动物模型,并从行为学、血液学和组织病理学等相关指标确定模型评价体系,为BCRD的研究奠定模型...
- 杨琴
- 关键词：动物模型海马损伤
- 文献传递
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元GR、NR2A及NR2B的影响被引量：3
- 2017年
- 目的研究左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对模拟糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)环境下大鼠胎鼠海马神经元糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor,GR)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate,NR)亚基NR2A和NR2B的影响。方法分离、纯化、培养并鉴定胎鼠海马神经元(neuron,NE),将培养的海马神经元随机分为5组:空白组、空白血清组、模型组、阳性药物(二甲双胍+氟西汀)含药血清组和ZGJTJYF含药血清组。模型组、阳性药物组、ZGJTJYF组分别给予葡萄糖(150 mmol·L^(-1))和皮质酮(200μmol·L^(-1))用以构建模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下海马神经元体外模型,阳性药物组和ZGJTJYF组分别给予10%相应含药血清,另空白血清组加入10%空白血清,干预18 h。采用高内涵细胞成像分析技术(High Content Analysis,HCA)检测GR、NR2A和NR2B蛋白的表达。结果与空白血清组相比,模型组GR蛋白表达降低,NR2A、NR2B蛋白表达升高;与模型组相比,阳性药物组和ZGJTJYF组GR表达上升,NR2A、NR2B蛋白的表达明显降低。结论左归降糖解郁方对模拟DD环境下海马神经元GR、NR2A及NR2B蛋白的调控作用,可能是抗DD大鼠神经元损伤的保护机制之一。
- 杨琴凌佳王宇红刘检杜青赵洪庆杨惠孟盼韩远山
- 关键词：海马神经元
- 糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡情况及潜在机制研究被引量：5
- 2016年
- 目的研究糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元凋亡情况,探讨其可能的分子机制。方法采用高脂灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组和DD模型组,另取正常大鼠随机分为空白对照组和抑郁症模型组,抑郁症模型组和DD模型组继续给予28 d慢性不可预见性应激。造模结束后,采用Open-field实验和Morris水迷宫实验评价大鼠行为活动能力,HE染色观察大鼠海马病理改变,Western blot检测大鼠海马p-JNK、Bax、Bcl-2、Caspase8、Caspase3蛋白表达。结果 Open-field实验结果显示,各模型组大鼠自主活动能力显著下降,其中DD模型组大鼠较糖尿病模型组明显下降;Morris水迷宫实验结果显示,各模型组大鼠逃避潜伏期延长,其中DD模型组大鼠较糖尿病模型组明显延长;HE染色结果显示,DD模型组大鼠海马损伤最为严重;Western blot结果显示,各模型组大鼠较空白对照组p-JNK、Bax、Caspase8、Caspase3表达显著升高,Bcl-2表达显著降低,其中DD模型组差异更显著。结论基于糖尿病,DD引起海马神经元凋亡,其机制可能与细胞凋亡相关蛋白p-JNK、Bax、Bcl-2、Caspase8、Caspase3等异常表达相关。
- 赵洪庆杜青凌佳杨琴徐雅岚王宇红
- 关键词：糖尿病抑郁症神经元凋亡
- 基于网络药理学和分子对接技术探讨杜仲-续断治疗复发性流产作用机制被引量：2
- 2022年
- 目的:采用网络药理学和分子对接技术探讨杜仲-续断治疗复发性流产(RSA)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库(TCMSP)检索杜仲-续断的活性成分和基因靶点。在GeneCards、OMIM和PharmGkb数据库收集RSA疾病靶点,在Cytoscape 3.7.2软件中构建活性成分-靶点网络,基于STRING数据构建杜仲-续断治疗RSA靶点高置信度互作网络,根据拓扑分析参数筛选杜仲-续断治疗RSA的核心靶点。使用AutoDock Vina软件对关键药物成分与核心靶点进行分子对接。对疾病与药物交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路注释分析。结果:通过筛选获得杜仲-续断治疗RSA有效活性成分26种,预测靶点119个,涉及11个核心靶点。GO富集分析显示杜仲-续断主要参与对脂多糖反应、细胞氧化应激、类固醇激素调节等生物过程,KEGG富集分析结果显示杜仲-续断药对与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt/PKB)、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等关系密切。结论:杜仲-续断治疗RSA的作用机制涉及多成分、多靶点和多通路,为进一步探究其药理作用及临床治疗提供理论基础。
- 杨琴李敏艳刘文娥
- 关键词：复发性流产续断网络药理学分子对接
- HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症相关性研究被引量：5
- 2018年
- 目的探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症(BCRD)的相关性。方法将BALB/c雌性小鼠分为4组:对照组、乳腺癌组(腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞)、抑郁症组(背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d)和BCRD(先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模)组,每组10只。每周1次糖水偏好测试;连续注射皮质酮21 d后,进行旷场、悬尾行为学实验;杀鼠取材,HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变;Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮含量。结果与对照组比较,BCRD组小鼠糖水消耗明显降低(P<0.01),第3周与乳腺癌组比较显著下降(P<0.05)。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较,BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少(P<0.05),悬尾实验中不动时间显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较,BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变,乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较,BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高(P<0.01、0.05);与抑郁症组比较,BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高(P<0.05、0.01);与乳腺癌组比较,BCRD组皮质酮、ACTH明显升高(P<0.05)。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为,并且海马和肾上腺存在明显损伤,HPA轴紊乱。
- 杨琴孟盼杨蕙凌佳王宇红杜青韩远山
- 关键词：海马损伤行为学
- 下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响被引量：15
- 2018年
- 目的研究下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响,探讨焦虑性抑郁的潜在发病机制。方法将大鼠随机分为空白组、溶媒组、焦虑组、抑郁组和焦虑性抑郁组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,连续21 d;造模后采用高架十字迷宫(EPM)、旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)评价大鼠焦虑和抑郁样行为;HE染色检测大鼠HPA轴各组织及海马病理变化;ELISA检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量;Western blot检测大鼠海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。结果焦虑性抑郁组大鼠进入开臂的时间、次数及自主活动次数均与焦虑组相当,不动时间显著增加,与对照组及抑郁组比较有显著差异(P<0.01或P<0.05);HPA轴各组织均出现不同程度损伤,海马神经元肿胀,呈空泡状;同时,血浆中CRH、ACTH和CORT含量显著增加(P<0.01或P<0.05),海马GR表达显著下降。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与机体HPA轴紊乱及其引发的脑内海马损伤密切相关。
- 凌佳吴梦瑶杨琴赵洪庆杜青韩远山王宇红
- 关键词：病理变化糖皮质激素受体
- 百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠细胞因子及单胺类神经递质表达的影响被引量：17
- 2017年
- 目的研究百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠细胞因子及单胺类神经递质表达的影响。方法 SD大鼠按体重被随机分为7组:模型组、阳性药对照组(文拉法辛6.75 mg·kg^(-1))、高中低3个剂量实验组(百合疏肝安神汤,24.28,12.24,6.12 g·kg^(-1)),空白对照组(正常饲养)和溶媒组(皮下注射0.9%NaCl+5%二甲基亚砜)。经连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(30 mg·kg^(-1))来复制焦虑性抑郁症动物模型。造模同时,灌胃给药。用酶联免疫吸附法检测血浆、前额叶皮层(PFC)、海马和杏仁核组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;以免疫印迹法检测PFC、海马和杏仁核组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达;用HPLC-ECD法测定前额叶皮层、海马和杏仁核中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果血浆TNF-α含量、PFC中IDO的OD值、PFC中5-HT含量、海马中DA含量、杏仁核中NE含量:空白对照组与模型组分别(53.00±7.36),(96.75±10.10)pg·mL^(-1);0.40±0.06,0.79±0.08;(477.10±63.56),(231.94±31.51)ng·mg^(-1);(432.08±30.00),(249.41±25.35)ng·mg^(-1);(829.55±116.67)ng·mg^(-1),(461.49±70.00)ng·mg^(-1),与空白对照组比较,模型组差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。血浆TNF-α含量、PFC的IDO的OD值、PFC的5-HT含量、海马DA含量、杏仁核NE含量:高剂量实验组分别为(73.62±7.46)pg·mL^(-1)与(0.55±0.08)及(362.60±42.53),(328.85±30.22),(664.40±65.05)ng·mg^(-1),与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论百合疏肝安神汤可能是通过调节大鼠血浆和大脑组织中细胞因子和单胺类神经递质,起到抗焦虑抑郁的作用。
- 杜青杨琴赵洪庆王宇红凌佳韩远山杨蕙孟盼
- 关键词：细胞因子单胺类神经递质肿瘤坏死因子-Α
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症胎鼠海马神经元NR-5-HT信号轴的影响被引量：2
- 2018年
- 目的:研究左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对模拟糖尿病并发抑郁症(Diabetes mellitus with depression,DD)环境下大鼠胎鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NR)-5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)信号轴的影响。方法:分离、纯化、培养并鉴定胎鼠海马神经元,将培养的海马神经元随机分为6组:空白组、空白血清组、模型组、氟西汀+二甲双胍阳性药组、左归降糖解郁方组和NR阻断剂MK-801组。除空白组和空白血清组外,其余各组分别给予葡萄糖(150 mmol/L)和皮质酮(200μmol/L)用以构建DD海马神经元体外模型,氟西汀+二甲双胍阳性药组和左归降糖解郁方组分别给予10%相应含药血清,阻断剂组加入100 mmol/L MK-801,干预18 h。采用高内涵细胞成像分析技术(High Content Analysis,HCA)检测NR2A、NR2B和5-HT1AR蛋白的表达;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NR2A、NR2B、5-HT1AR基因的表达。结果:与空白组比较,模型组NRs蛋白和基因表达显著升高,5-HT1AR则表达显著降低;与模型组比较,氟西汀+二甲双胍阳性药组和左归降糖解郁方10%含药血清组可以逆转上述表达;使用阻断剂后NRs蛋白和基因表达明显降低,5-HT1AR蛋白含量显著升高,但基因表达显著降低。结论:左归降糖解郁方抗DD海马神经元损伤,可能与调控NR-5-HT信号轴有关。
- 杨琴凌佳王宇红刘检刘检杨蕙韩远山杜青
- 关键词：海马神经元5-羟色胺受体
