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大鼠血浆中瑞格列奈浓度的测定及其药动学研究: 2016年; 目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中的瑞格列奈浓度,并研究其在大鼠体内的药动学。方法血浆样品处理采用乙酸乙酯液-液萃取方法,色谱柱为Diamonsil C18色谱柱,以格列齐特为内标,乙腈-0.1%甲酸水溶液(60∶40)为流动相,等度洗脱,流速为0.8 m L·min^(-1);柱温为35℃;离子源采用ESI源,正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。用于定量分析的离子反应分别为m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈),m/z 324.1→m/z 127.2(格列齐特);并用该方法测定瑞格列奈在大鼠体内的药动学参数。结果瑞格列奈血药浓度在2.5~160 ng·m L^(-1)内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为2.5 ng·m L^(-1);日内、日间RSD均<10%。18只大鼠灌胃给予瑞格列奈后主要药动学参数分别为:C_(max)(77.27±27.41)ng·m L^(-1),t_(max)(0.48±0.15)h,AUC0~12(166.72±44.32)ng·h·m L^(-1),AUC0~∞(189.39±79.49)ng·h·m L^(-1),t_(1/2)(3.04±0.85)h。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据。; 蒋大鹏刘秀菊赵晓娟董维冲王淑梅; 关键词：瑞格列奈液相色谱-串联质谱药动学

新型口服抗凝药治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性的Meta分析被引量：5: 2017年; 目的:评价新型口服抗凝药(NOACs)治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性。方法:检索中英文数据库从建库至2016年8月新型口服抗凝药治疗房颤合并糖尿病随机对照试验研究,筛选合格研究。筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:符合纳入标准的文献共4篇,meta分析结果显示,与华法林组相比,NOACS可显著降低全因病死率、卒中和体循环栓塞率及颅内出血率,而大出血率则与华法林相当。结论:NOACs治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性方面不劣于华法林,但由于大出血率相当,故房颤合并糖尿病患者在使用NOACs时有必要进行监测,以减少大出血等不良反应的发生。; 蒋大鹏李浩然彭怡王凯王淑梅; 关键词：META分析

UPLC法测定大鼠血浆中那格列奈的浓度及药动学研究被引量：1: 2017年; 目的:建立测定大鼠血浆中那格列奈浓度的方法,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法:采用超高效液相色谱法(UPLC)。色谱柱为Acquity UPLC~? BEH C_(18),流动相为乙腈-10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲盐溶液(41:59,V/V),流速为0.38 mL/min,柱温为35℃,检测波长为210 nm,进样量为2μL。18只Wistar大鼠分别ig那格列奈16 mg/kg,分别于给药前及给药后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min于眼内眦取血0.4 mL,测定血浆中那格列奈的浓度;并采用DAS 2.1.1软件计算那格列奈药动学参数。结果:那格列奈质量浓度在0.05~6.4μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 3),定量下限为0.05μg/mL;日内(n=5)、日间(n=3)精密度和稳定性(n=3)试验的RSD均小于10%;提取回收率和方法回收率分别为78.71%~80.56%、91.78%~100.42%(RSD<10%,n=5)。大鼠ig那格列奈后,AUC_(0-8h)为(5.87±2.32)μg·h/mL,AUC_(0-∞)为(6.11±2.48)μg·h/mL,t_(1/2)为(1.72±0.55)h,t_(max)为(0.67±0.29)h,c_(max)为(3.34±1.23)μg/mL。结论:该方法准确快速、专属性强,可用于大鼠体内那格列奈浓度的测定;那格列奈在大鼠体内吸收迅速、代谢较快。; 王凯蒋大鹏张伟王淑梅; 关键词：那格列奈超高效液相色谱法药动学

新型口服抗凝药不良反应发生因素及应对策略被引量：13: 2017年; 血栓栓塞性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞以及房颤患者卒中等，严重威胁患者的生命健康。抗凝药物的出现对防治上述一系列疾病有积极作用。维生素K拮抗剂，如华法林等，作为过去几十年临床应用最广泛的口服抗凝剂，对防治血栓栓塞性疾病有重要作用。; 蒋大鹏王凯蒋鹤生王淑梅; 关键词：抗凝药投药口服药物毒性

利伐沙班和瑞格列奈在大鼠体内药动学相互作用: 2017年; 目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法,同时测定大鼠血浆中利伐沙班和瑞格列奈浓度,并初步考察两药的药动学相互作用。方法:将54只雄性wistar大鼠随机分为单用利伐沙班组、单用瑞格列奈组和联合用药组,每组18只,于给药前后不同时间点眼内眦采集血样,采用HPLC-MS/MS法同时测定两药的血药浓度。色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(60∶40),质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.0→m/z144.9(利伐沙班)、m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈)和m/z 324.1→m/z 127.2(格列齐特)。利伐沙班、瑞格列奈检测质量浓度线性范围分别为12.5~800 ng·m L-1(r=0.997 1)和2.5~160 ng·m L-1(r=9 995)。结果:与单用瑞格列奈组相比,联合用药组瑞格列奈各项参数没有显著变化;与单用利伐沙班组相比,联合用药组利伐沙班AUC0-24,AUC0-∞和Cmax明显增大(P<0.05),清除率(CL)明显减小(P<0.05)。结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可同时测定瑞格列奈和利伐沙班血药浓度,且两药联用时存在一定的药动学相互作用。; 蒋大鹏董维冲何文娟贡莹张志清王淑梅; 关键词：高效液相色谱-串联质谱利伐沙班瑞格列奈药动学相互作用

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蒋大鹏