张家玉
- 作品数：6 被引量：40H指数：4
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 微管相关蛋白tau是ATP/Mg2+依赖的蛋白酶小体系统的底物
- 研究背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的脑组织病理特征之一是过度磷酸化的微管相关蛋白tau的聚积,但是tau异常聚积的机制仍不清楚。目前越来越多的研究表明,除过度磷酸化外,泛素-蛋白酶小体...
- 张家玉王建枝
- 文献传递
- 在医学本科生教学中加强创新意识和科研技能培养的探索被引量：25
- 2004年
- 目的 :探讨在本科生的病理生理学教学中加强创新意识和科研能力培养的可能方法和途径。方法 :将学生随机分为改革班和对照班 ,在改革班的理论课教学中结合科学研究的实例分析 ,讲述科技创新意识的培养与科学研究之间的关系以及科学研究的方法 ;在实验课教学中将传统的验证性实验改为探索性科学研究实验。在对照班按常规方法进行理论课与实验课教学。结果 :在科研技能方面 ,改革班学生普遍接受了科学研究全过程的培训 ;熟悉了有关科学研究的一些关键性环节 ;已撰写论文 2 3篇 ,待发表 7篇 ,还有 15篇论文正在撰写中。在理论课考试中 ,改革班在科研能力分析测试题的得分显著高于对照班 (n =10 10 ,P <0 0 1)。结论 :在医学本科生中加强创新意识和科研技能的培养可提高学生创造性思维以及独立分析和解决问题的能力 ,可望成为促进创新人才的成长和提高学生综合素质的途径之一。
- 王建枝刘声远张业平张家玉王小川周新文杨莹王群
- 关键词：病理生理学教学教育技术
- 呼吸功能不全综合实验改革的探索被引量：4
- 2003年
- 目的 :为了探索如何在一次教学实验中将生理学、病理生理学和药理学三个机能学科的实验有机地结合起来 ,形成综合性实验以培养学生的综合思维和实验研究能力。方法 :在病理生理学的呼吸功能不全实验的基础上 ,增加了呼吸的生理调节和不同类型的呼吸衰竭采用不同的针对性药物治疗 ,并且采用启发式教学方法。结果 :学生学习兴趣明显提高 ,学生不仅学到了更多的研究方法 ,而且综合分析和科研创新能力都有明显提高。结论
- 张少华张家玉王建枝王迪浔
- 关键词：教学改革机能实验课启发式教学呼吸功能不全
- GSK-3在阿尔茨海默病样细胞骨架蛋白过度磷酸化中的作用(英文)被引量：5
- 2004年
- 神经原纤维缠结是阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)的特征性病理改变 .蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶失衡可导致骨架蛋白的异常过度磷酸化 ,而异常过度磷酸化的tau和神经丝 (neurofilament,NF)是神经原纤维缠结的组成部分 .在众多激酶中 ,糖原合酶激酶 3(glycogensynthasekinase 3,GSK 3)可能是AD神经退行性变起重要作用 .为深入探讨GSK 3在AD样神经退行性变中的作用 ,以磷酯酰肌醇三磷酸激酶 (phosphatidylinositol 3 kinase ,PI3K)的特异性抑制剂渥曼青霉素 (wortmannin ,WT)处理野生型鼠成神经瘤细胞株 (wildtypemouseneuroblastomacelllines,N2awt) ,系统观察WT处理N2awt不同时间点 (1h、 3h、 6h)细胞代谢率、细胞形态、细胞骨架蛋白tau和NF的磷酸化状态改变以及细胞的命运 ,并分析了GSK 3活性与上述参数改变之间的相关性 .结果发现 :1μmol/LWT处理细胞 1h ,GSK 3活性与未经WT处理的对照组相比明显增高 ,并伴有Ser9磷酸化的GSK 3水平的降低 ;NF磷酸化程度增强 ,tau在Ser198/Ser199/Ser2 0 2位点的磷酸化增强 .1μmol/LWT处理细胞 3h ,GSK 3活性与对照组和处理 1h组相比明显下降 ,NF磷酸化程度较 1h降低 ,但仍高于正常水平 . 1μmol/LWT处理细胞 6h ,细胞形态、GSK 3活性、Ser9磷酸化形式的GSK
- 余靖邓艳秋杨莹张家玉张业平张少华王建枝
- 关键词：阿尔茨海默病渥曼青霉素糖原合酶激酶-3神经细丝磷酸化
- Anisomycin过度激活丝裂原活化蛋白激酶使tau发生过度磷酸化(英文)被引量：6
- 2008年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征之一是神经元内存在神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者是由过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(pairedhelical filaments,PHFs)构成。为了探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在微管相关蛋白tau磷酸化中的作用及机制,本实验用0.1μg/mL、0.2μg/mL和0.4μg/mL三种不同浓度的MAPK激动剂anisomycin处理小鼠成神经瘤细胞株(mouse neuroblastoma cells,N2a),检测MAPK活性的变化及其与tau蛋白多个AD相关位点过度磷酸化的关系,并检测糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的活性变化。结果显示,anisomycin以剂量依赖的方式激活MAPK活性,但免疫印迹结果显示tau蛋白的Ser-198/199/202位点和Ser-396/404位点的过度磷酸化只在anisomycin浓度为0.4μg/mL时出现,三种浓度的anisomycin均未引起tau蛋白Ser-214位点磷酸化的改变;同时,GSK-3活性在anisomycin为0.1μg/mL时没有明显变化,当anisomycin浓度升高到0.2μg/mL和0.4μg/mL时出现明显增高,而PKA的活性没有明显的改变。使用GSK-3的特异性抑制剂氯化锂(LiCl)则完全阻断MAPK被过度激活导致的tau蛋白磷酸化水平的增高,而同时MAPK活性不受影响。以上结果提示:过度激活MAPK可以导致tau蛋白Ser-198/199/202和Ser-396/404位点过度磷酸化,其机制可能涉及MAPK激活GSK-3的间接作用。
- 王群张家玉刘世杰李宏莲
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶TAU蛋白磷酸化糖原合酶激酶-3蛋白激酶A
- 在医学本科生教学中加强创新意识和科研技能培养的探索
- 目的:探讨在本科生的病理生理学教学中加强创新意识和科研能力培养的可能方法和途径。方法:将学生随机分为改革班和对照班,在改革班的理论课教学中结合科学研究的实例分析,讲述科技创新意识的培养与科学研究之间的关系以及科学研究的方...
- 王建枝刘声远张业平张家玉王小川周新文杨莹王群
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