张芳林
- 作品数：11 被引量：44H指数：5
- 供职机构：中国医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 锰致大鼠脑线粒体氧化损伤和能量代谢障碍及NAC干预作用的实验研究
- 前言
锰(Manganese，Mn)是一种重要的环境和工业污染物，人们在生活中长期低浓度接触锰所引起的慢性蓄积性中毒日益受到关注。脑是锰毒作用的主要靶器官，锰可以通过血脑屏障，主要在黑质纹状体多巴胺能神经元中蓄...
- 张芳林
- 关键词：锰中毒退行性病变脑线粒体
- 文献传递
- 锰对大鼠脑谷氨酸代谢及酶活性影响被引量：9
- 2008年
- 目的研究不同剂量锰对大鼠纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)和脑皮质琥珀酸脱氢酶(SDH)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATPase)活性的影响,以探讨锰的兴奋性毒性的细胞分子学机制。方法大鼠按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,腹腔注射0.9%的氯化钠,第2～4组为锰染毒组,分别腹腔注射8,40,200μmol/kg的氯化锰溶液,注射容量为5ml/kg。染毒25d后,测定纹状体GS和PAG的活性和脑皮质SDH和Na+-K+-ATPase的活性。结果随着染锰剂量的增加,脑皮质SDH和Na+-K+-ATPase活性降低,200μmol/kg染锰组与对照组比较,SDH和Na+-K+-ATPase活性明显降低(P<0.01);随着染锰剂量的增加,GS活性降低,PAG活性升高,200μmol/kg染锰组与对照组比较,GS活性明显降低(P<0.01),PAG活性明显升高(P<0.05)。结论锰可引起大鼠脑SDH、Na+-K+-ATPase和GS活性降低以及PAG活性升高,造成谷氨酸代谢失衡。
- 贾克徐兆发徐斌贺安宁李晶邓宇张芳林
- 关键词：锰谷氨酸兴奋性毒性
- 镉致大鼠肝线粒体氧化损伤的实验研究
- 目的通过线粒体孵育液染镉并用NAC干预研究镉致大鼠肝线粒体损伤的影响。方法雄性Wistar大鼠6只,麻醉后腹主动脉放血处死取肝,梯度离心得线粒体液。将所得线粒体液分为6组,第1组为对照组:第2～5组为不同剂量染镉组,分别...
- 关坤徐兆发张芳林邓小强徐斌邓宇
- 关键词：镉N-乙酰半胱氨酸线粒体损伤
- 文献传递
- 锰对大鼠脑线粒体能量代谢的影响被引量：5
- 2007年
- 目的通过线粒体孵育液染锰并用NAC干预研究锰对大鼠线粒体能量代谢的影响及NAC的防护效果。方法Wistar大鼠12只，麻醉后断头取脑，梯度离心得线粒体液。将所得线粒体液分为6组，第1组为对照组；第2。5组为不同剂量染锰组，分别加入5、50、500、1000μmol／LMnCl2；第6组为NAC预处理组，线粒体液先用500μmol／LNAC预处理1h后加500μmol／LMnCl2。各组于培养箱内30℃孵育2h后测顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位，每个指标重复测量6次。结果与对照组相比，500、1000μmol／L染锰组顺乌头酸酶活性显著降低（P〈0．05），50、500、1000μmol／L染锰组线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位显著降低（P〈0．05），且在一定范围内随着MnCl2剂量增加，顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位有降低趋势。与单纯染锰组相比，NAC预处理组顺乌头酸酶、线粒体复合体Ⅰ的活性和线粒体膜电位显著升高（P〈0．05）。结论锰可以剂量依赖性地诱导大鼠脑线粒体能量代谢降低；NAC预处理能预防锰所致大鼠脑线粒体能量代谢降低。
- 张芳林徐兆发高键徐斌邓宇贾克
- 关键词：锰N-乙酰半胱氨酸能量代谢线粒体损伤
- 锰致脑线粒体损伤机制的研究进展被引量：5
- 2007年
- 锰是一种重要的环境和工业污染物,职业工人长期接触锰,可出现类似帕金森病的临床表现。锰的毒性机制现在还不太清楚,研究表明其很可能与线粒体的结构和功能异常有关,然而关于锰对线粒体功能影响的报道较少,本文将近年来探讨锰致脑线粒体损伤机制的研究综述如下。
- 张芳林徐兆发徐斌邓宇贾克
- 关键词：锰线粒体损伤神经毒性
- 地卓西平和牛磺酸对氯化锰致大鼠兴奋性毒性的影响被引量：2
- 2007年
- 本研究拟通过观察谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和Na+-K+-ATPase活性的改变,探讨地卓西平(MK-801)和牛磺酸对锰致大鼠兴奋性毒性的影响。将大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组,皮下注射0.9%的氯化钠;第2组为单纯染锰组,皮下注射0.9%的氯化钠;第3、4组为预处理干预组,分别皮下注射0.3μmol/kg的MK-801和1mmol/kg的牛磺酸,皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠,第2～4组腹腔注射200μmol/kg的氯化锰,染锰25d,MK-801和牛磺酸隔日注射一次,共预处理13次。最后一次染毒后24h处死大鼠,切取大脑皮质和纹状体。测定大脑皮质SDH、Na+-K+-ATPase的活性;测定脑纹状体GS、PAG的活性。结果显示单纯染锰组与对照组比较,纹状体GS、脑皮质SDH和Na+-K+-ATPase的活性明显降低(P<0.01),纹状体PAG的活性升高。MK-801预处理干预组与单纯染锰组比较,纹状体GS和脑皮质Na+-K+-ATPase的活性明显升高,脑皮质SDH的活性升高,纹状体PAG的活性降低;牛磺酸预处理干预组纹状体GS和脑皮质SDH的活性明显升高,脑皮质的Na+-K+-ATPase活性升高。提示MK-801和牛磺酸对锰所致兴奋性毒性均有不同程变的拮抗作用。
- 贾克徐兆发徐斌贺安宁李晶邓宇张芳林
- 关键词：牛磺酸兴奋性毒性
- L-谷氨酸钠和右美沙芬对锰致大鼠兴奋性神经毒性的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察L-谷氨酸钠和右美沙芬(DM)对锰致大鼠神经兴奋性毒性的影响。方法实验用Wistar大鼠24只,按体重随机分成4组,每组6只。第1组为对照组,第2组为单纯染锰组,第3、4组为L-谷氨酸钠和DM预处理组,分别皮下注射L-谷氨酸钠10mmol/kg和DM13.5μmol/kg;2h后,第1组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,第2、3、4组腹腔注射200μmol/kg的氯化锰溶液,注射容量均为5ml/kg。连续染锰共25d,L-谷氨酸钠和DM隔日1次皮下注射,共13次,而后测定脑纹状体磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)和谷氨酰胺合成酶(GS)活力和大脑皮质Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH)活力。结果连续染锰后,单纯染锰组大鼠PAG活力明显升高,而GS、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase和SDH活力明显下降;DM预处理组与单纯染锰组比较,PAG活力明显下降,而GS、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase和SDH活力均明显回升。结论亚急性染锰可使大鼠产生兴奋性神经毒性,并且DM能有效地拮抗锰的这种毒性。
- 徐斌徐兆发贾克李晶贺安宁邓宇张芳林
- 关键词：锰右美沙芬兴奋性神经毒性
- N-乙酰半胱氨酸对镉致大鼠肝线粒体损伤的影响被引量：4
- 2008年
- 目的研究 N-乙酰半胱氨酸(NAC)对镉致大鼠肝线粒体损伤的影响。方法取6只清洁级雄性 Wistar 大鼠肝脏,梯度离心得线粒体液。将所得线粒体液分为6组,分别为对照组、镉染毒组(CdCl_2的浓度分别为10、100、1000、10000μmol/L)和 NAC 预处理组(线粒体液先用500 μmol/L 的 NAC 预处理30min 后,加1000μmol/L 的 CdCl_2)。于培养箱内37℃孵育1 h 后,测定各组锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活力和还原型谷胱甘肽(GSH)、细胞色素 c(Cyt c)含量。结果与对照组相比,100、1000、10000μmol/L 镉染毒组 GSH 含量和 Mn-SOD 活力较低,差异均有统计学意义(P<0.05),且在10～10000μmol/L 范围内,随着 CdCl_2剂量的增加而呈降低趋势;1000、10000 μmol/L 镉染毒组 Cyt c 含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05),且在0～10000μmol/L 范围内,随着 CdCl_2剂量的增加而呈升高趋势。与 NAC 预处理组相比,0、10、100、1000、10000 μmol/L 镉染毒组 GSH 含量和 Mn-SOD 活力以及0 μmol/L 镉染毒组 Cyt c 含量较低,1000、10000μmol/L 镉染毒组 Cyt c 含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论镉可剂量依赖性地诱导大鼠肝线粒体氧化损伤,NAC 能有效预防镉所致大鼠肝线粒体氧化损伤。
- 关坤徐兆发张芳林邓小强冯雪英王飞
- 关键词：镉N-乙酰半胱氨酸线粒体
- 镉致大鼠肝线粒体氧化损伤的实验研究被引量：11
- 2009年
- 通过线粒体孵育液染镉并用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)干预研究镉致大鼠肝线粒体损伤的影响。结果显示,随着染镉剂量的增加,MDA含量显著升高(P<0.05),线粒体复合体(Ⅰ+Ⅲ)活性显著降低(P<0.05);线粒体释放细胞色素C(cytochrome C Cyt C)含量显著升高(P<0.05)。且在一定范围内随着CdCl2剂量增加,线粒体复合体(Ⅰ+Ⅲ)活性有降低趋势,MDA含量和Cyt C含量有升高趋势。与单纯染镉组比,NAC预处理组MDA含量和Cyt C含量显著降低,线粒体复合体(Ⅰ+Ⅲ)活性显著升高(P<0.05)。提示镉可以剂量依赖性地诱导大鼠肝线粒体氧化损伤;NAC预处理能有效预防镉所致大鼠肝线粒体氧化损伤。
- 关坤徐兆发张芳林邓小强徐斌邓宇
- 关键词：镉N-乙酰半胱氨酸线粒体损伤
- 锰对大鼠脑线粒体能量代谢及氧化损伤影响被引量：8
- 2008年
- 目的通过N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预研究锰对大鼠脑纹状体和皮质线粒体能量代谢和氧化损伤的影响。方法Wistar大鼠24只,按体重随机分成3组:对照组、MnCl2组、NAC预处理组,连续染毒21 d。取大鼠脑纹状体和皮质,梯度离心获得线粒体,测量顺乌头酸酶、线粒体复合体I活性,丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和线粒体膜电位。结果与对照组比较,MnCl2组顺乌头酸酶〔(18.64 nmol/(min.mg pro)〕线粒体复合体I〔(48.92nmol/(min.mg pro)〕的活性显著降低;MDA含量〔37.98nmol/(g pro)〕显著升高,GSH含量〔3.99μmol/(g pro)〕显著降低;线粒体膜电位(荧光强度为25.54)显著降低(P<0.05)。与MnCl2组比较,NAC预处理组顺乌头酸酶〔(22.95nmol/(min.mg pro)〕、线粒体复合体I〔(66.89nmol/(min.mg pro)〕的活性显著升高;MDA含量〔(31.44 nmol/(g pro)〕显著降低,GSH含量〔5.56μmol(g pro)〕显著升高;线粒体膜电位(荧光强度为37.71)显著升高(P<0.05)。结论锰可导致大鼠脑线粒体能量代谢障碍和氧化损伤;NAC预处理能有效预防锰所致大鼠脑线粒体能量代谢障碍和氧化损伤。
- 张芳林徐兆发高键徐斌邓宇贾克
- 关键词：锰N-乙酰半胱氨酸能量代谢线粒体损伤
