张思瑾
- 作品数:2 被引量:2H指数:1
- 供职机构:上海市肺科医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- IGF-1R抑制剂OIS-906在制备治疗肺动脉高压药物中的用途
- 本发明涉及药物化学领域,涉及一种IGF-1R抑制剂OIS-906新的制药用途,尤其是所述OIS-906在用于制备治疗肺动脉高压药物中的用途。本发明进行了动物实验,采用IGF-1R抑制剂OIS-906通过大鼠肺动脉高压模型...
- 袁平张思瑾吴文汇王岚赵勤华姜蓉何晶宫素岗荆志成
- 文献传递
- 过氧化氢诱导人肺动脉内皮细胞损伤模型的建立及其氧化应激机制被引量:2
- 2017年
- 目的 建立过氧化氢(H2O2)诱导的人肺动脉内皮细胞(PAEC)损伤模型,探讨氧化应激促使PAEC结构和功能改变的分子机制.方法 采用不同浓度(25、50、100、200、400、800、1 600、3 200和6 400 μmol/L)的H2O2刺激PAEC,分别作用4、24 h后,采用CCK-8法测定PAEC活力并绘制存活曲线,采用流式细胞术检测PAEC凋亡情况,利用小分子荧光探针检测PAEC内活性氧(ROS)生成和线粒体活性,采用Western blot法检测PAEC内信号分子的磷酸化水平.结果 (1)不同浓度H2O2对PAEC活力的影响:H2O2作用4h后,PAEC的活力随着H2O2浓度的增加而降低.同时,经过计算H2O2作用4和24h后,H2O2抑制PAEC活力的IC50值分别为397.00和488.77 μmol/L.(2)H2O2对PAEC凋亡的影响:400 μmol/L的H2O2作用4h后,PAEC晚期凋亡和坏死的比率分别为(22.58 ±3.69)%和(11.86±4.27)%,而阴性对照PAEC晚期凋亡和坏死的比率仅为(3.41±1.44)%和(1.94±1.15)%,P均〈0.05.H2O2处理后PAEC存活率仅为(7.98±3.21)%,明显低于阴性对照(48.89±8.08)%,P〈0.01.但H2O2处理后PAEC与阴性对照PAEC的早期凋亡率差异并无统计学意义.(3)H2O2对PAEC内线粒体活性和ROS生成的影响:H2O2处理后PAEC ROS生成量和线粒体活性均明显高于阴性对照(P均〈0.01).(4) H2O2对PAEC内信号传递分子蛋白含量的影响:H2O2作用后30 min,PAEC内Akt含量与阴性对照PAEC比较差异无统计学意义,而p-Akt含量则明显高于阴性对照PAEC(P 〈0.01),同时p-JNK和p-p38含量亦均明显高于阴性对照PAEC(P均〈0.01).结论 400μmol/L H2O2可明显损伤人PAEC,其机制可能涉及Akt、MAPK等多条信号通路.
- 叶珏何阳阳颜艺赵隽涵连天宇王晓建阎雨张思瑾杨淑慧荆志成
- 关键词:肺动脉内皮细胞氧化性应激