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癌症高发区环境水样有机提取物诱导L-02细胞转化及其表观遗传学机制: 2012年; 目的:检测华中某癌症高发地区环境水样有机提取物诱导人肝细胞系L-02细胞转化的能力,并初步探讨其诱导细胞转化的表观遗传学机制。方法:分别采集研究地区河水、离河较近(约1 km)及离河较远(约20 km)的浅井水(约10 m),用固相萃取方法提取其中的有机物。用台盼蓝染色计数法和单细胞凝胶电泳试验检测受试物的细胞毒性和致DNA损伤效应,以受试物对L-02细胞进行长期染毒并利用软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验检测受试物诱导L-02细胞转化的能力。采用甲基化特异性PCR(methyrlation specific PCR,MSP)技术检测转化细胞中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^6-methylguanine-DNA methyhransferase,MGMT)基因启动子区甲基化状况,并分别用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测转化细胞MGMT mRNA和蛋白的表达水平。结果:河水、离河较近的井水、离河较远的井水的有机提取物处理L-02细胞24 h后,细胞存活率达70%的处理浓度分别为每毫升培养基30、150、200ml原水,且均含有致DNA损伤的物质。以此作为最高剂量对细胞进行长期染毒,12周以后各处理组细胞软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验均显示转化特性。MSP结果显示转化细胞中MGMT基因启动子区发生高甲基化,与DMSO溶剂对照组比较,转化细胞中MGMT mRNA和蛋白表达水平均下调(P<0.05)。结论:研究地区环境水样有机提取物具有诱导L-02细胞转化的能力,MGMT基因启动子区的高甲基化可能参与有机物诱导的细胞转化过程。; 张世鑫邢秀梅孙新何民富马璐杨萍肖勇梅何志妮李道传张波王庆陈雯; 关键词：细胞恶性转化 MGMT 高甲基化

环境有机污染物提取物诱导细胞损伤的表观遗传机制: ＜正＞目的:环境污染严重威胁人类健康,开展典型地区环境污染与健康效应的机制研究具有重要意义。方法:富集淮河流域某癌症高发区环境水有机污染物,在细胞水平进行暴露和遗传损伤效应研究,同时探讨表观遗传机制。以国务院淮河肿瘤综合...; 邢秀梅张世鑫杨萍马璐陈雯; 文献传递

毒作用模式在环境化学物危险度评价中的研究进展被引量：4: 2010年; 毒作用模式(mode of action,MOA)在环境化学物危险度评价中发挥了极其重要的作用。近年来,生物标志的研究进展和组学技术(Omics)在毒理学研究中的应用为改进MOA研究、完善其在人类健康危险度评价中的应用提供了新思路。该综述主要介绍了近年来MOA在危险度评价中的应用进展,以MOA的建立及人类关联性框架为重点,以黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)为例阐述MOA的研究思路和分析方法。此外,还介绍了Omics技术在MOA研究中的应用趋势及MOA在环境化学物危险度评价中新的应用取向——替代终点。; 邢秀梅张世鑫陈雯; 关键词：环境化学物危险度评价生物标志毒理基因组学

淮河流域某地区环境有机污染物暴露与遗传毒性效应: 背景:随着社会经济的高速发展,环境污染已成为人类健康的重大威胁。建立环境污染地区特征污染物暴露与健康效应评价技术体系,开展典型地区环境污染与健康问题研究具有重要意义。目的:有效富集淮河流域某地区环境有机污染物并进行暴露和...; 邢秀梅张世鑫肖勇梅曾晓雯张波杨萍李道传王庆陈雯; 文献传递

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张世鑫

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