- 慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗应答不佳者外周血单个核细胞HBV-P区基因突变分析被引量：5
- 2014年
- 目的研究阿德福韦酯（ADV）治疗基因C型慢性乙型肝炎（cHB）患者外周血单个核细胞（PBMcs）乙肝病毒聚合酶区（HBV—P区）序列的基因突变。方法14例基因c型CHB患者分为初治组（ADV初始治疗）7例，经治组（拉米夫定100mg口服每日1次，治疗24～56个月出现YMDD变异后换用ADV治疗）7例，ADV用药时间2～59个月，剂量10mg口服每日1次，血清HBVDNA≥1000copies／ml（应答不佳）者应用直接测序法检测血清及PBMCs内的HBV-P区基因突变，比较两者的异同。结果所有患者的血清和PBMCs内HBV均成功测序，大部分患者血清和PBMCs内的HBV序列一致。1例经治者和3例初治者感染的HBV为野生株，分别有11691＋＋＋V＋、Q215H＋＋＋Q＋、P237T＋＋＋突变。另10例（71．4％）检测到HBV有1个或多个耐药位点变异，主要变异位点为A181V／T／I、N236T。有1例血清HBV基因突变（A181T＋＋＋、N236T＋＋＋）与PBMCs内的HBV基因突变（A181T＋＋＋、N236T＋＋＋、11691＋＋＋V＋）不完全一致。结论ADV治疗cHB应答不佳者大部分血清与PBMCs内的HBV-P区基因突变一致，耐药模式不同，可有一个或多个位点突变，主要变异位点为A181V／T／I、N236T。
- 高淑春王晓花崔蕾张立新徐皖苏安勇陈士俊杜以真
- 关键词：慢性乙型肝炎外周血单个核细胞阿德福韦酯直接测序
- 替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者52周HBV耐药分析被引量：1
- 2012年
- 目的研究替比夫定(LdT)治疗基因C型慢性乙型肝炎(CHB)病人52周HBV耐药情况及变异位点。方法初治的基因C型CHB 40例(治疗前应用核酸扩增荧光定量及测序法进行耐药突变检测,HBV-P区均未测到耐药变异),给予LdT 600mg qd治疗52周。病人在治疗前及治疗后每3个月均做肝功、HBV血清学指标、HBV DNA定量检测(COBAS?TaqMan?,最低检测限300copies/ml)。选择LdT治疗52周HBV DNA>1 000copies/ml者,对其36周及52周血清再次进行HBV-P区耐药突变检测。结果 21例(52.5%)病人HBV DNA<300copies/ml,16例(40.0%)HBV DNA>1 000copies/ml,3例(7.5%)HBeAg阳性病人发生HBeAg血清学转换。10例(25.0%)52周检测到HBV-P区耐药突变,其中2例rtA181T变异,7例rtM204I变异,1例rtM204I+L180M变异。结论初治CHB病人,尤其是基线HBV DNA定量较高者,对LdT治疗有较高的耐药率,HBV基因可发生1个或多个位点耐药变异,rtM204I是LdT耐药的主要突变位点。
- 高淑春崔蕾耿大影张立新陈士俊
- 关键词：耐药分析
- 替比夫定对慢性乙型肝炎血清IL-2和IL-6的影响
- 2012年
- 目的研究替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者52周的疗效及其对白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)的影响。方法 34例初治的E抗原阳性的患者(7例女性)每日服用LdT 600 mg 52周,据52周HBV-DNA结果分为应答组和应答不佳组,比较两组治疗前及治疗后12、52周IL-2、IL-6浓度(双抗体夹心ELIAS法)的变化,评价其与抗病毒疗效的相关性。结果应答组、应答不佳组各17例,基线时肝功、IL-2、IL-6无差异,HBsAg和HBV-DNA差异有统计学意义(P<0.05);LdT治疗后肝功均明显改善(P<0.05),HBsAg、HBeAg和HBV-DNA明显降低(P<0.01),IL-6均降低,但应答组降低明显(P<0.01),且伴有IL-2升高(P>0.05)。IL-6与转氨酶及HBV-DNA定量呈负相关(P<0.05)。结论 LdT治疗能改善肝功能和病毒学指标,部分纠正CHB患者的细胞因子失衡状态,基线转氨酶较高、HBsAg及HBV-DNA较低、IL-6较高者疗效较好。
- 高淑春耿大影崔蕾张立新张琴冈陈士俊
- 关键词：血清白介素-2白介素-6
