张凡
- 作品数：28 被引量：57H指数：3
- 供职机构：兰州大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MAGE-A4在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展
- 2023年
- 肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一,而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原,是MAGE-A亚家族的重要成员,具有很好的组织学特异性,在多种肿瘤组织中呈高表达,在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节,具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用,与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。目前,以MAGE-A4为靶点的T细胞受体转基因T细胞(TCR-T)免疫治疗,其Ⅰ期临床试验结果显示总体反应率(ORR)为23.7%、病情稳定率为47.4%,Ⅱ期临床试验正在开展,提示以MAGE-A4为靶点的TCR-T免疫治疗具有较高的临床应用价值。本文总结了MAGE-A4的结构和生物学功能及其在多种实体肿瘤中的最新研究进展和临床应用,旨在为MAGE-A4的临床转化及免疫靶向治疗提供理论基础。
- 吴文章张凡贾祺李玉民
- 关键词：恶性肿瘤免疫治疗
- 复发肝癌的诊断与治疗被引量：4
- 2020年
- 肝细胞癌(肝癌)是最常见的原发肝脏肿瘤,是第3位的癌症致死病因[1]。早期肝癌治疗方法主要包括射频消融(RFA)、肝切除和肝移植(liver transplantation,LT)治疗。手术治疗是目前提高患者生存率最有效的方法,但复发率仍高达80%~90%,且大多在术后1~2年复发[2]。肝癌复发最常见的形式是肝内多发转移,复发后再次切除率高达10.4%~31%,但再切除后的3年生存率仅52.6%[3]。术后复发和转移是影响患者生存与预后的主要影响因素。
- 李雪梅王博方马延龄冯泽东谷保红胡继科张凡李玉民陈昊
- 关键词：复发
- 小鼠供肾选择性缺失Ndst1对肾移植术后急性排斥反应的影响及其机制研究
- 2018年
- 目的探讨小鼠供肾选择性缺失N-脱乙酰基酶-N-磺基转移酶(Ndst)1对肾移植术后受体小鼠急性排斥反应的影响及其机制。方法建立小鼠肾移植模型。根据品系和处理方式不同,将小鼠分为3组:野生型(WT)组(n=10)、Ndst1-/-组(n=9)、黏液瘤病毒T7蛋白(M-T7)治疗组(n=7)。术后第10日对各组小鼠实施安乐死,对各组小鼠移植肾分别进行病理学检查和糖胺聚糖(GAGs)中的双糖[硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸软骨素(CS)]含量分析。分析病理学评分与双糖含量变化的相关性。结果与WT组比较,Ndst1-/-组和M-T7治疗组小鼠移植肾组织的早期排斥反应的总体病理学评分显著降低(均为P<0.05)。与WT组比较,Ndst1-/-组小鼠移植肾组织中HS的6-O硫酸化比例、D0S6含量显著增加(均为P<0.05),CS的D0A4和D2A4含量显著下降(均为P<0.05)。与WT组比较,M-T7治疗组小鼠移植肾组织中HS的6-O硫酸化比例、CS的6-O硫酸化和2-O硫酸化比例、HS的D0S6和D2S6含量均显著增加(均为P<0.05),HS的D2A0含量、CS的D0A4和D2A4含量明显降低(均为P<0.05)。小鼠移植肾组织中双糖含量变化与急性排斥反应相关病理学评分均具有相关性(均为P<0.05)。结论供肾选择性缺失Ndst1可减轻肾移植术后的急性排斥反应,其机制可能与移植肾组织中双糖HS的6-O硫酸化比例增加有关。
- 李雪梅谷保红胡继科马延龄王博方冯泽东张凡陈昊
- 关键词：急性排斥反应糖胺聚糖硫酸乙酰肝素硫酸软骨素
- 肝门部胆管癌术前评估和处理被引量：1
- 2021年
- 肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma,HCC)又称高位胆管癌、近端胆管癌、Klatskin瘤,是指原发左、右二级肝管及其汇合部的胆管黏膜上皮癌。HCC目前占胆管癌的50%,是目前最常见的胆管癌类型[1]。目前西方国家HCC的发病率为1/10万~2/10万,我国HCC的发病率大于6/10万且逐年增高[2]。接受化疗的不可切除HCC患者,中位生存时间仅12个月,而接受R0切除者为30~46个月[3]。因此,手术仍是HCC最有效的治疗手段。据统计,HCC患者术后并发症发生率为60%~70%,术后病死率高达5%~18%[4]。
- 张凡汪学艳白琪王博方李玉民李玉民
- 关键词：肝门部胆管癌胆管肿瘤黄疸
- 树突状细胞疫苗在消化系统肿瘤治疗中的应用进展被引量：3
- 2020年
- 树突状细胞(DC)是当前所知最强大的抗原递呈细胞,在抗肿瘤免疫应答中起关键作用。目前,DC疫苗已在多种肿瘤的治疗中普遍应用。DC疫苗联合化疗可明显改善结直肠癌患者预后,但单独DC疫苗治疗与无抗肿瘤治疗相比患者预后并无改善。DC疫苗联合化疗对胃癌患者预后是否有积极影响仍未明确,但其安全性较好;DC疫苗治疗后肝癌、食管癌和胰腺癌患者明显获益。DC疫苗对消化系统肿瘤患者预后的影响不同可能与DC疫苗的回输方式、途径、回输时间及DC疫苗治疗前患者是否接受其他治疗等有关。
- 徐雪莲张凡曾蕾韩志坚韩志坚
- 关键词：疫苗树突状细胞疫苗免疫疗法消化系肿瘤
- 探究在小体积肝移植中CYP3A2表达量对他克莫司药物代谢动力学的影响
- 目的：观察小体积肝移植物中免疫排斥反应和免疫抑制药物代谢动力学的变化及机制，找到治疗小体积移植物免疫反应的有效依据。方法：以lewis大鼠作为供体、BN大鼠为受体建立小体积和全肝正常体积同种异体移植模型。通过HE染色和免...
- 陈亚惊王登峰谷保红胡继科张凡李雪梅李玉民陈昊
- 小肠淤血损伤小鼠模型的建立
- 2023年
- 目的通过建立小鼠肠淤血模型,观察不同淤血时间肠道的病理改变,探讨不同肠淤血长度对小鼠肠管损伤及生存的影响,以寻找最佳的建模肠道淤血时间和长度。方法将66只18~22 g雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为肠管淤血10 cm(Congestion 10 cm,C10组)、肠管淤血15 cm组(C15组)及肠管淤血20 cm组(C20组)。距回盲部5 cm开始向近端选取相应长度肠管,结扎其系膜缘侧静脉血管,完成手术后每组观察10只小鼠48 h,记录小鼠生存情况,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行组间比较。每组12只小鼠分别留取淤血0.5、1.0、1.5、2.0 h各3只的肠管标本,石蜡包埋,苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织病理学改变,用Spearman相关性分析法分析相关性。结果观察48 h后,各组48 h生存率分别为C20组0%,C15组50%,C10组80%;肠管淤血长度越长,小鼠存活率越低。各组的半数致死时间分别为C10组15.15 h、C15组4.931 h、C20组1.341 h。大体及镜下观察显示随着时间延长、淤血长度的延长,肠道损伤不断加重,且1 h时肠道损伤已十分显著,C10组、C15组、C20组在不同时间与回肠黏膜Chiu’s评分呈正相关,相关系数分别为0.818、0.806、0.602,P均<0.01;在0.5、1.0、1.5、2.0 h时不同长度与肠黏膜Chiu’s评分也呈正相关关系,相关系数分别为0.881、0.802、0.679、0.650,P均<0.01。结论通过建立小肠淤血损伤的小鼠模型,发现肠管淤血长度15 cm,淤血1 h是血管结扎回肠淤血损伤模型建立的最佳方式。
- 陈亚惊张凡俞阳王丹向琳谷保红赵成基陈昊
- 关键词：生存率组织病理
- Caspase-1拮抗剂-病毒抗炎蛋白Serp-2改善小鼠缺血再灌注模型的生存周期
- 目的：探讨Caspase-1拮抗剂—病毒抗炎蛋白Serp-2—改善小鼠缺血再灌注损伤的生存周期，以降低器官移植后的急、慢性排斥反应。方法：Caspase-1野生型小鼠(C57BL/6)通过阻断70％的肝脏血流形成缺血再灌...
- 王登峰谷保红李雪梅胡继科张凡陈亚惊李玉民陈昊
- ERCP术后胰腺炎的预防策略被引量：9
- 2019年
- 经内镜逆行性胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)是胆胰疾病内镜微创诊治的重要手段,但与其他内镜操作相比,ERCP术后相关的并发症最高。ERCP术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)是其中最常见的并发症,严重时可能危及生命。积极的早期预防可以有效降低PEP的发生率。目前,在临床上有明确效果的措施包括术前非甾体抗炎药纳肛和预防性胰管支架置入,使用乳酸林格氏液积极的水化也是预防PEP安全有效的方法。
- 谷保红李雪梅胡继科张凡鲁娟娟陈昊
- 关键词：ERCP术后胰腺炎药物预防引流
- 细胞焦亡与肝脏缺血再灌注损伤被引量：3
- 2019年
- 细胞焦亡是近年来发现的一种依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的程序性细胞死亡方式。当受到肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)产生的各种危险信号刺激时,细胞内的模式识别受体组装成炎性体,并将Caspase-1转变为活性形式。活化的Caspase-1能促进炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的成熟和释放,迅速启动天然免疫,进而诱发严重的炎症反应。此外,Caspase-1还可引起Gasdermin D蛋白裂解并释放其N端结构域,介导细胞发生焦亡。大量研究表明,细胞焦亡很有可能在HIRI中扮演重要角色。本文就细胞焦亡的激活机制及其在HIRI中的研究进展进行综述。
- 谷保红冯泽东李雪梅胡继科张凡李崇辉陈昊董家鸿
- 关键词：再灌注损伤
