卞希玲
- 作品数：5 被引量：2H指数：1
- 供职机构：北京大学药学院分子与细胞药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于Sonogashira偶联反应得到的新型α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂
- 2022年
- 作者基于课题组先前得到的具有较强α7烟碱型乙酰胆碱受体I型正向变构调节剂活性的先导化合物HZZ-A-11,运用Sonogashira偶联反应设计并合成了一系列的2-芳氨基-1,3,5-三嗪类衍生物(4a–4g),所有目标化合物均通过对表达有人源α7乙酰胆碱受体的非洲爪蟾卵使用双电极电压钳技术进行活性评价。在100μM的乙酰胆碱作用下,化合物4g显示出比先导化合物HZZ-A-11更高的活性,EC50为1.23±0.41μM。化合物4g可作为探针分子,在进一步药理评估中探索其改善精神分裂症和阿尔茨海默氏病的认知缺陷的作用机制。
- 谢文军肖浩然王新童黄宗泽卞希玲王克威王克威
- 关键词：Α7烟碱型乙酰胆碱受体SONOGASHIRA偶联反应
- 靶向电压门控KCNQ/M钾通道的调节剂对神经精神疾病的潜在治疗作用(英文)
- 2014年
- 1980年David Brown博士首次发现了M型乙酰胆碱受体激动剂可以抑制一种钾通道电流,并将其命名为M型钾电流(IM)十八年后科学家们克隆了导致新生儿癫痫的KCNQ2和KCNQ3突变基因,并且证明KCNQ2和KCNQ3亚基异源组装介导M型钾通道电流。电压门控KCNQ2/3钾通道(亦称M通道)功能降低可导致神经元的过度兴奋,诱发癫痫及慢性疼痛。因此,研发激活KCNQ2/3通道功能的开放剂可用于治疗癫痫和疼痛等神经疾病。著名的KCNQ通道开放剂瑞替加滨retigabine(商品名Potiga)于2011年被美国食品与药品监督管理局批准治疗癫痫。我们最近参与研发了一类新型的KCNQ2/3特异性开放剂—吡唑并[1,5-a]嘧啶酮类化合物。在动物模型上,该开放剂具有抗癫痫和镇痛的效果。最近的研究工作提示,KCNQ通道开放剂还对抑郁症、焦虑症和精神分裂症等动物模型有效,而KCNQ通道抑制剂可以提高动物的学习与记忆能力。目前的研究进展提示,电压门控KCNQ/M通道是治疗神经精神类疾病的靶点,靶向该通道的调节剂对多种神经精神疾病具有潜在的治疗价值。
- 卞希玲王克威
- 关键词：癫痫
- 无配体钯催化的Suzuki羰基化反应研究及其在α7 nAChR正向变构调节剂改造中的应用（英文）
- 2018年
- 本文在无外在配体的条件下,以CHCl_3为羰基化试剂,实现了钯催化Suzuki羰基化反应。通过芳碘化物、氯仿和芳基硼酸的偶联反应探索了不同的取代二苯甲酮类化合物,产率由中等到良好。基于前期α7乙酰胆碱受体正向变构调节剂的初步构效关系,我们将这个反应方法应用于系列化合物的结构改造中。
- 孟盈邹文星黄宗泽王新童焦文宣谢文军卞希玲王克威王克威
- 关键词：羰基化反应钯催化
- 3H-喹唑啉-4-酮衍生物的设计、合成及其α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节作用评价（英文）被引量：1
- 2018年
- 作者基于课题组先前得到的具有较强α7烟碱型乙酰胆碱受体I型正向变构调节剂活性的先导化合物2,设计并合成了一系列的6位取代的3H-喹唑啉-4-酮化合物(3a-3d),所有目标化合物均通过对表达有人源α7乙酰胆碱受体的非洲爪蟾卵使用双电极电压钳技术来进行活性评价。然而,在100μM的乙酰胆碱作用下,所有化合物均没有显示出比先导化合物2更高的活性。由此证明噻唑[4,5-d]并嘧啶-7(6H)-酮母核是发挥正向变构调节活性的必需基团,是对先导化合物2的构效关系的补充。
- 黄宗泽王新童孟盈李鑫肖浩然卞希玲王克威王克威
- 关键词：Α7烟碱型乙酰胆碱受体构效关系
- 呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物对α7尼古丁乙酰胆碱受体负向变构调节作用的电生理学评价（英文）被引量：1
- 2019年
- 作者基于课题组先前得到的脱硫催化产物吡咯并[3,2-b]吡啶和呋喃并[3,2-b]吡啶类新型结构,通过双电极电压钳电生理技术记录表达人源α7乙酰胆碱受体通道的非洲爪蟾卵母细胞对合成的化合物进行了活性评价。在100μM的乙酰胆碱作用下,代表性呋喃并[3,2-b]吡啶化合物4f对α7烟碱型乙酰胆碱受体最大抑制率达87.8%和IC_(50)为5.51μM。化合物4f对α7烟碱型乙酰胆碱受体具有亚型选择性,是一类具有潜在研究价值的负向变构调节剂。
- 王新童邹文星肖浩然谢文军李鑫卞希玲孙崎王克威
- 关键词：Α7烟碱型乙酰胆碱受体
