呼晓雷 作品数:7 被引量:61 H指数:3 供职机构: 中南大学湘雅医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
AGXT2与ADMA代谢及心脑血管疾病的研究进展 被引量:15 2015年 心脑血管疾病严重威胁人类健康,有效预防和治疗心脑血管疾病是当代医学研究的重点。非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)和对称性二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine,SDMA)是心脑血管疾病或心脑血管事件独立的预测因子。丙氨酸-乙醛酸转氨酶2(alanine-glyoxylate aminotransferase 2,AGXT2)是内源性ADMA的水解酶之一,其表达缺失或活性降低可影响体内ADMA的水平,而AGXT2的多个单核苷酸多态性与体内SDMA的水平明显相关。深入研究AGXT2在心脑血管疾病发生发展中的作用对以AGXT2为靶点开发新型心脑血管保护药物具有重要意义。该文就AGXT2参与ADMA的代谢及其与心脑血管疾病的最新研究进展进行综述。 呼晓雷 周继朋 陈小平关键词:ADMA SDMA 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 单核苷酸多态性 心脑血管疾病 新型冠状病毒肺炎疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展的实践与思考 被引量:1 2022年 随着我国“外防输入,内防反弹”总策略和“动态清零”总方针的持续落实,新型冠状病毒肺炎疫情防控已进入常态化。如何在疫情防控常态化的当下,安全高效的开展Ⅰ期临床试验是当前各研究机构亟待解决的问题。本文结合本院实践,对疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展过程中各个环节要点和风险进行梳理与探讨,以期为疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验的开展提供借鉴和参考。 戴伊歆 徐平声 李筱旻 刘万里 潘静 呼晓雷恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者的生物等效性研究 被引量:3 2022年 目的研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数。结果空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)分别为(3 251.80±757.49)和(3 363.72±848.62) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.56±2.78)和(13.73±2.67)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.74±2.77)和(13.90±2.67)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(7.96±2.99)和(7.64±2.73) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(233.78±110.55)和(258.38±126.07) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞);分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(0.35±0.08)和(0.38±0.13) h。餐后组受试制剂与参比制剂恩曲他滨C_(max)分别为(2 902.85±584.79)和(2 948.13±640.40) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.36±1.61)和(12.60±1.66)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.55±1.60)和(12.78±1.65)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(8.55±2.65)和(8.45±2.67) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(262.79±130.70)和(260.59±117.76)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),t;分别为(0.40±0.10)和(0.40±0.08) h。两制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为93.03%-102.54%,96.87%-100.53%和97.02%-100.55%;餐后状态下分别为94.94%-103.37%,97.32%-99.70%和97.37%-99.64%。丙酚替诺福韦AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)的90%置信区间空腹状态下分别为92.85%-104.34%和92.89%-104.36%;餐后状态下分别为92.21%-100.68%和92.25%-100.69%。� 李筱旻 呼晓雷 周文智 毛勇 胡伟 龚志成 徐平声关键词:生物等效性 2型糖尿病骨质疏松研究进展 被引量:38 2016年 糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗引起的体内血糖升高。糖尿病骨质疏松是一种慢性的糖尿病并发症,一般由于胰岛素绝对或相对不足以及内分泌功能紊乱引起激素失衡、钙磷代谢紊乱而导致的骨密度下降及骨微观结构改变。由于现代人摄入营养物质过剩、运动量下降以及环境变化等因素,引起糖尿病的发生率增加。2型糖尿病的发生率占糖尿病总数的90%左右,且2型糖尿病的患者骨折的发生率明显上升。该文就2型糖尿病对骨影响的研究进展进行综述。 刘帼静 呼晓雷 何发忠 张伟关键词:2型糖尿病 骨质疏松 高糖 胰岛素 药物 AGXT2 V140I多态性与中国人群冠心病易感性的关联研究 <正>目的非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一种内源性一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂,通过竞争性抑制NOS的活性,从而抑... 周继朋 呼晓雷 陈磊 旷达彬 柏勇平 石瑞正 熊艳 陈小平文献传递 中国汉族人群BSG基因SNPs发掘与连锁不平衡分析 被引量:1 2013年 目的:探讨健康中国汉族人群中basigin(BSG)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)发生情况。方法:随机收集48例健康、无亲缘关系的中国汉族人外周血液并提取基因组DNA,设计引物对所有个体BSG基因的启动子区、外显子区和外显子内含子交界区的序列进行PCR扩增和正反向测序,通过判读测序峰图,明确SNPs的发生情况及其频率;通过Hardy-Weinberg平衡分析、单倍型推测和连锁不平衡分析,确定BSG基因位点的单倍型标签SNPs(haplotype tag SNPs,htSNPs);中性理论检验查明该基因位点SNPs频率分布是否符合选择中性。结果:共发现19个SNPs,其中包括2个新发现的SNPs;所有SNPs位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。该基因位点共推测出4种常见单倍型域,确定9个SNPs为htSNPs。中性理论检验结果提示健康中国汉族人群BSG基因的SNPs分布符合中性进化假说。结论:首次对中国健康汉族人群BSG基因的SNPs进行了发掘,确定了其9个单倍型标签SNPs,为在汉族人群中研究该基因的遗传多态性与疾病易感性或药物反应性个体差异奠定了基础。 郑杰 李慕鹏 孙涛 呼晓雷 李元建 陈小平关键词:CD147 中国汉族人群 他达拉非片在健康男性受试者的生物等效性研究 被引量:3 2021年 目的:研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片(20 mg)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中他达拉非的血药浓度,应用WinNonlin8.0软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数,C_(max)分别为(320±78)和(354±74)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(8800±2650)和(8840±2560)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(9600±3250)和(9510±3170)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数C_(max)分别为(466±90)和(442±71)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(10000±3020)和(10200±2950)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10700±3780)和(10900±3680)ng·h·mL^(-1)。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为88.68%、96.32%和97.43%,其90%置信区间(90%CI)分别为82.56%~95.24%、90.96%~101.99%和91.87%~103.33%;餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%,其90%CI分别为100.49%~109.78%、92.48%~104.42%和91.60%~103.86%,均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种他达拉非片剂具有生物等效性。 李筱旻 易志恒 张彦新 徐素梅 呼晓雷 徐平声 潘琳关键词:LC-MS/MS 生物等效性 药物动力学