张小琼
- 作品数：4 被引量：0H指数：0
- 供职机构：中南大学湘雅医学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠血浆中阿米福韦新酯及其代谢产物的LC-MS/MS定量检测和应用
- 目的建立大鼠血浆中新型抗HBV前药阿米福韦新酯(ZBH201001)、中间产物ZBH201001单酯及活性代谢产物602076的LC-MS/MS定量检测方法,并应用于大鼠静脉注射给药的药物动力学研究。方法血浆样品用乙腈沉...
- 张小琼廖沙何新华樊士勇李敬来张天宏杨翠平张志伟王晓英仲伯华张振清
- 关键词：前药抗乙肝病毒液相色谱-串联质谱法
- 大鼠血浆中阿米福韦新酯及其代谢产物的LC-MS/MS定量检测和应用
- 目的 建立大鼠血浆中新型抗HBV前药阿米福韦新酯(ZBH20 001)、中间产物ZBH201001单酯及活性代谢产物602076的LC-MS/MS定量检测方法,并应用于大鼠静脉注射给药的药物动力学研究.方法 血浆样品用乙...
- 张小琼仲伯华张振清廖沙何新华樊士勇李敬来张天宏杨翠平张志伟王晓英
- 关键词：前药抗乙肝病毒液相色谱-串联质谱法
- 双靶标新药YL-0919在比格犬体内的药代动力学研究
- 2012年
- 目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5 mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919(1.5 mg·kg-1)后,主要药代动力学参数为:Cmax分别为(287.73±106.50)和(220.07±58.90)ng·ml-1;tmax分别为(1.10±0.55)和(0.95±0.67)h;t1/2z分别为(3.28±0.85)和(3.02±1.20)h;MRT(0～24)分别为(4.16±0.59)和(3.81±1.22)h;AUC(0～24)分别为(1242.10±462.27)和(922.29±345.29)ng·h·ml-1;AUC(0～∞)分别为(1251.23±464.03)和(938.57±350.30)ng·h·ml-1;CLz/F分别为(1.41±0.74)和(1.95±1.23)L·h-1·kg-1;Vz/F分别为(6.43±2.79)和(7.11±1.90)L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC(0～24)和AUC(0～∞)降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论 YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。
- 邓鸣李敬来乔建忠王晓英张小琼张振清
- 关键词：抗抑郁药LC-MS/MS多次给药药代动力学
- 抗乙肝新药阿米福韦药代动力学研究
- 2013年
- 目的对抗乙肝病毒前药阿米福韦(MCC-478)在比格犬中的口服生物利用度及体外的代谢转化情况进行研究。方法比格犬分别经灌胃和静脉注射给予等克分子量MCC-478和其活性产物602076,采用ESI-LC-MS/MS技术同时定量检测比格犬血浆中MCC-478和602076。体外MCC-478或602076分别在比格犬血浆、肝匀浆和肠匀浆等孵育体系,于不同时间点取样,采用ESI-LC-MS/MS技术同时定量检测比格犬血浆和肝肠匀浆中MCC-478和602076浓度。结果比格犬经灌胃给予MCC-478后体内602076的绝对生物利用度较低(2.38%)。在体外孵育体系中,MCC-478在犬血浆、肝匀浆和肠匀浆中均有代谢降解,t1/2分别为10.76、11.20、59.23 min,仅在血浆孵育体系中检测到活性产物602076且代谢活化率较低(5.90%)。602076在肝匀浆和肠匀浆中均较稳定,t1/2分别为533.08、693.00 min。结论比格犬灌胃MCC-478后,602076在比格犬体内的口服生物利用度较低可能与其体外代谢活化效率低有关。
- 张小琼廖沙张天宏张振清
- 关键词：抗乙肝生物利用度
