刘伟伟 作品数:23 被引量:55 H指数:4 供职机构: 天津市医药科学研究所 更多>> 发文基金: 天津市卫生局科技基金 天津市自然科学基金 中西医结合科研计划课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
乌司他丁联合异甘草酸镁对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和CTGF表达的影响 被引量:5 2015年 目的观察乌司他丁联合异甘草酸镁对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法 90只大鼠随机分为以下5组:BLM组、甲泼尼龙琥珀酸钠(MTH)组、乌司他丁(UTI)组、异甘草酸镁(Mg IG)组、乌司他丁联合异甘草酸镁(UTI+Mg IG)组,各18只。5组均以气管内注入BLM建立大鼠肺纤维化模型,造模成功24 h后,BLM组大鼠每日腹腔注射生理盐水,其余各组给予相应药物腹腔注射。每组分别于第7、14和28天处死6只,HE染色评价肺组织肺泡炎及纤维化程度,免疫组化测定肺组织TGF-β1和CTGF的表达水平。结果 (1)药物干预各组肺泡炎及肺纤维化程度均较BLM组有所减轻,其中UTI+Mg IG组第7、14天肺泡炎程度,第14、28天肺纤维化程度与BLM组差异有统计学意义(P<0.05)。(2)药物干预各组TGF-β1和CTGF的表达水平在各时间点均较同期BLM组有所降低;UTI+Mg IG组TGF-β1的表达水平在第7、14天时明显低于UTI组和Mg IG组,第28天时明显低于MTH组、UTI组和Mg IG组(P<0.05);UTI+Mg IG组CTGF的表达水平在第7天时明显低于UTI组和Mg IG组,第14、28天时明显低于MTH组、UTI组和Mg IG组(P<0.05)。结论UTI联合Mg IG能减轻BLM诱导的大鼠肺泡炎及纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1和CTGF的表达有关。 刘伟伟 聂卫 袁玲 郑洪 崔晓雪 沈洪昇 刘大卫关键词:肺纤维化 结缔组织生长因子 乌司他丁 异甘草酸镁 姜黄素固体脂质纳米粒对心肾综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表达的影响 被引量:3 2021年 目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)对心肾综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表达的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、雷帕霉素组(阳性对照,2 mg/kg)和Cur-SLN低、高剂量组(5、10 mg/kg),除模型组13只大鼠外(其中3只用于判断是否造模成功),其余各组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用腹主动脉缩窄合并肾急性缺血再灌注损伤法复制心肾综合征模型。造模成功后,各给药组大鼠均尾静脉注射相应药物,假手术组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次注射24 h后,检测大鼠血清中血管紧张素转换酶(ACE)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及精氨酸加压素(AVP)的含量;观察大鼠心脏、肾、肺组织的病理学形态;检测大鼠心脏、肾、肺组织中LC3、Beclin-1蛋白的分布情况和表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中ACE、FT3含量,心脏、肾指数以及心脏、肾、肺组织中LC3(肾组织中除外)、Beclin-1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),AVP含量和肺指数均显著降低(P<0.01);心脏非梗死区心肌细胞明显肥大、心肌纤维排列紊乱,肾非梗死区肾小管结构紊乱、呈囊性扩张,肺泡可见明显炎性细胞浸润;心脏、肾、肺组织中LC3、Beclin-1蛋白的阳性表达均增多,主要分布于心肌细胞的细胞质、远端肾小管上皮细胞和肺泡巨噬细胞、上皮细胞中。与模型组比较,Cur-SLN各剂量组大鼠上述指标大部分显著逆转;心脏、肾、肺组织的病理改变程度均减轻,炎性细胞浸润减少,且LC3、Beclin-1蛋白的阳性表达均减少,主要分布于心肌细胞细胞质、近端肾小管上皮细胞中,少数分布于远端肾小管上皮细胞和肺泡巨噬细胞、上皮细胞中。结论:Cur-SLN可改善心肾综合征模型大鼠的心、肾、肺功能,其作用机制可能与调控LC3、Beclin-1蛋白在心脏、肾、肺组织的分布� 李旭 郝迪 刘伟伟 王梓 史鹏程 李楠关键词:姜黄素 固体脂质纳米粒 心肾综合征 自噬 一种治疗脑缺血的中药组合物 本发明涉及一种治疗脑缺血的中药组合物,由如下重量份的原料药制成:红景天500份,延胡索500份,川芎300份,冰片7份。中医药理论认为,脑缺血多为气虚血滞、脉络瘀阻所致。本发明提供的组合物在预防和治疗脑缺血疾病方面确有疗... 陶遵威 刘庆焕 王宏 张岩 郑夺 王文彤 张婷 康利 郝迪 刘伟伟 傅予 李萌文献传递 PM_(2.5)对大鼠肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体表达及细胞凋亡的影响 2021年 目的:初步探讨大气细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))诱导大鼠肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体活化及细胞凋亡的潜在分子机制。方法:采用中流量采样器收集PM_(2.5)颗粒物,经超声提取制成混悬液,作用于大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)后,MTT法检测细胞存活率,Western blot检测Nod样受体蛋白3(NLRP3)、组织蛋白酶B(Cathepsin-B)及凋亡相关蛋白[Bax、Bcl-2及半胱天冬酶-3(Caspase-3)]的表达水平,ELISA检测PM_(2.5)诱导的细胞上清液中半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白介素(interleukin,IL)-18和IL-1β的含量。结果:随着PM_(2.5)浓度的增加和刺激时间的延长,NR8383细胞存活率降低(24 h:F=17.253,P=0.000;48 h:F=18.678,P=0.000;72 h:F=256.104,P=0.000);PM_(2.5)诱导NR8383细胞内NLRP3(F=437.166,P=0.000)和Cathepsin-B(F=42.062,P=0.000)蛋白的表达上调;PM_(2.5)上调细胞内促凋亡蛋白Bax(F=72.827,P=0.000)表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2(F=390.322,P=0.000)表达,下调Caspase-3(F=169.833,P=0.000)蛋白的表达;PM_(2.5)上调细胞培养液中Caspase-1(F=629.866,P=0.000)、IL-18(F=587.165,P=0.000)和IL-1β(F=68.472,P=0.000)的水平。结论:PM_(2.5)可通过溶酶体模式诱导肺泡巨噬细胞内NLRP3炎性小体活化,促进IL-18和IL-1β分泌,并引起肺泡巨噬细胞发生凋亡。 顾娜 谭珵 张桂贤 史鹏程 刘伟伟 赵秀梅 刘洪斌 田瑛泽 石钏关键词:大气细颗粒物 肺泡巨噬细胞 细胞凋亡 肾素原受体调控细胞自噬通路在心肾综合征中的研究进展 被引量:2 2019年 心肾综合征是心脏或肾脏由于急性或慢性功能障碍而导致另一器官急性或慢性功能损伤的临床综合征,多以难纠正的心力衰竭或肾功能衰竭为特点.肾素原受体是肾素血管紧张素系统的新成员.近几年研究证明,肾素原受体具有非肾素血管紧张素系统的生物学作用.具体表现:在心肌细胞中,敲除肾素原受体后,器官衰竭迅速发生,病死率升高.疑与肾素原受体失去后导致细胞中自噬小体和折叠蛋白积累有关. 李旭 郝迪 刘伟伟 江茜 王蕾关键词:心肾综合征 肾素-血管紧张素系统 自噬 转化生长因子Β 阿折地平对西罗莫司洗脱支架致血管内皮损伤的干预作用及机制探讨 被引量:2 2015年 目的观察阿折地平对西罗莫司洗脱支架致血管内皮损伤的干预作用,并探讨其作用机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将HUVEC分为对照组、模型组和实验组。对照组不加药物,模型组给予西罗莫司500 nmol/L,实验组给予阿折地平10μmol/L+西罗莫司500 nmol/L。各组处理24 h后,HE染色观察细胞形态变化,测定培养液中的NO,Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Annexin V FITC/PI染色法测算细胞凋亡率。结果各组处理24 h后,对照组细胞呈多角形、单层铺路石样排列;模型组细胞肿胀,胞质出现空泡,部分细胞核固缩、碎裂;实验组细胞基本呈多角形、单层铺路石样排列,少见细胞肿胀及胞质空泡。与对照组相比,模型组与实验组细胞培养液中NO水平降低、胞质Ca2+浓度升高、细胞凋亡率升高、线粒体膜电位下降(P均<0.05);与模型组相比,实验组细胞培养液中NO水平升高、胞质Ca2+浓度及细胞凋亡率降低、线粒体膜电位升高(P均<0.05)。结论阿折地平可在一定程度上抑制西罗莫司洗脱支架导致的血管内皮损伤,其机制可能与提高细胞内NO水平、降低细胞内Ca2+浓度、抑制线粒体膜电位降低、减少细胞凋亡有关。 袁玲 聂卫 高萍 李昕 刘伟伟 崔晓雪关键词:钙通道阻滞剂 阿折地平 药物洗脱支架 人脐静脉内皮细胞 血管内皮损伤 雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨 被引量:2 2015年 目的探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法(1)对兔行局部肌肉注射雷帕霉素(雷帕霉素组),模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入,同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。(2)采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h,采用MTT法检测细胞存活率,分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。(3)HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化,用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量,采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca^(2+)。结果(1)雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现,雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高(P<0.05)。(2)雷帕霉素处理HUVEC后,细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势(P<0.01)。(3)雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂,与正常对照组比较,细胞培养液NO含量降低,细胞内游离Ca^(2+)含量增高(P<0.05)。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用,其机制可能与引起细胞内钙升高有关。 袁玲 聂卫 高萍 陈斌 刘伟伟 崔晓雪关键词:西罗莫司 药物洗脱支架 脐静脉 钙 一种治疗脑缺血的中药组合物 本发明涉及一种治疗脑缺血的中药组合物,由如下重量份的原料药制成:红景天 500 份,延胡索 500 份,川芎 300 份,冰片 7 份。中医药理论认为,脑缺血多为气虚血滞、脉络瘀阻所致。本发明提供的组合物在预防和治疗脑缺... 陶遵威 刘庆焕 王宏 张岩 郑夺 王文彤 张婷 康利 郝迪 刘伟伟 傅予 李萌文献传递 高血脂通过低密度脂蛋白胆固醇受体与p38-MAPK信号通路加重脑缺血 被引量:1 2017年 目的初步探索p38-丝裂原激活蛋白激酶(p-38MAPK)与低密度脂蛋白胆固醇受体(LDLR)在高血脂加重脑缺血的作用。方法将大鼠分为假手术组(正常饲料)、正常+大脑中动脉栓塞(MCAO)组(正常饲料)与高脂+MCAO组(高脂饲料),喂养30天,行大脑中动脉线栓法(MCAO)造成局灶性脑缺血。测定血脂水平,通过神经活动评分、缺血脑组织梗死重量、TUNEL细胞凋亡、Western Blot测定p-p38蛋白表达、免疫荧光对LDLR与p-p38双染等指标,观察高脂饲料对脑缺血程度的影响。结果高脂+MCAO组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均显著高于正常+MCAO组(P<0.01)。高脂+MCAO组与正常+MCAO组比较,神经活动评分明显升高(P<0.01),且程度随时间加重(P<0.01),缺血脑组织重量明显增加(P<0.01);脑皮层细胞凋亡率明显增加(P<0.01),海马组织p-p38蛋白表达显著增加(P<0.01),位于海马组织CA1区;LDLR荧光染色明显增加,位于海马组织锥体细胞层。结论 LDLR与p-p38在高血脂加重脑缺血的作用位点不同,LDLR染色定位于海马组织锥体细胞层,p-p38定位在CA1区非锥体细胞层,提示高血脂加重脑缺血可能从LDLR受体和p38-MAPK信号通路途径(与巨噬细胞炎性环节有关)两个环节起作用。 王蕾 郝迪 王宏 王梓 刘伟伟 聂卫 刘洪斌关键词:局灶性脑缺血 微粒皮移植联合医用自凝集水凝胶修复家兔全层皮肤缺损的实验研究 2019年 目的评价自凝集水凝胶(医用可注射聚羧甲基葡萄糖胺凝胶)的皮内刺激反应,以及该材料与微粒皮移植联用对全层皮肤缺损的疗效。方法依据国家标准GB/T 16886.10—2005,对该材料进行皮内刺激反应安全性评价。麻醉家兔背部,切除3.5 cm×3.5 cm 全层皮肤。切下的皮肤裁剪成1 mm×1 mm 的微粒皮,将微粒皮在创面上摆放,滴洒水凝胶原液于创面。通过凝胶自凝完成微粒皮固定,用制备好的异体兔脱细胞真皮紧密覆盖创面、缝合。观察4 周,修复创面做病理观察。结果自凝集水凝胶无潜在的皮内刺激。凝胶联合微粒皮移植术4 周后伤口完全愈合且有毛发生长,病理切片可见皮肤创面修复,炎症细胞浸润较轻。结论自凝集水凝胶对局部皮肤组织无刺激。凝胶联合微粒皮移植可促使创面皮肤组织的修复再生。 陈斌 王晓辉 李睿智 史梦柔 李东风 于欢 刘伟伟 崔晓雪 刘山海 高萍关键词:移植物 生物相容性材料