张勇勇 作品数:11 被引量:46 H指数:4 供职机构: 河南科技大学医学院 更多>> 发文基金: 河南省科技攻关计划 国家自然科学基金 河南省高校科技创新团队支持计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
细胞色素P4502E1在小鼠乙醇性肝损伤过程中的表达及意义 被引量:3 2017年 目的研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)在乙醇诱导的小鼠肝损伤过程中的动态变化及其意义。方法按照体重将雄性小鼠随机分为模型组40只和对照组10只,用56°红星二锅头以10 mL·kg^(-1)的剂量持续灌胃4周,建立小鼠乙醇性肝损伤模型。分别于建模前(对照组)和给予二锅头1,2,3,4周,各取10只小鼠,眼球取血,测定血清谷草转氨酶(AST)的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝,以免疫组化SP法检测CYP2E1阳性细胞数量。结果模型组小鼠肝AST的活性在1,2,3,4周分别为(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U·L^(-1)。与对照组的(112±22)U·L^(-1)相比,模型组小鼠肝AST的活性在第1,2,3周持续升高(第3周达到高峰),差异均有统计学意义(均P<0.01);于第4周下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠肝组织中每平方毫米CYP2E1阳性细胞数量(cell·mm^(-2))在这4周分别为(3.2±0.8),(8.4±1.1),(13.2±1.3),(4.6±0.8)cell·mm^(-2),与对照组的(2.8±0.5)cell·mm^(-2)相比,第1,2,3周显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.01);第4周有所下降,但仍多于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在乙醇诱导小鼠肝损伤模型的过程中,CYP2E1的表达是先上升后下降,与血清AST酶的活力变化趋势一致。其表达的动态变化可能与肝的损伤与修复有着重要的关系。 乔新杰 李三强 霍续磊 李小苹 张溢煚 孙海宽 王善龙 张勇勇 刘青 孟凡铸关键词:乙醇性肝损伤 细胞色素P4502E1 免疫组化 微小RNA-130a和微小RNA-130b在肝硬化患者血清中的表达及其意义 被引量:5 2018年 目的研究肝硬化患者血清中微小RNA-130a(miR-130a)和miR-130b的表达及意义。方法收集15例肝硬化患者和15例健康志愿者的肘静脉血液,并分别设为试验组和对照组。用反转录聚合酶链式反应法检测血清中的miR-130a和miR-130b的表达情况。结果试验组和对照组的miR-130a相对表达量分别为(1.57±0.36)和(1.40±0.46),miR-130b相对表达量分别为(2.18±0.60)和(1.64±0.26),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 miR-130a和miR-130b在肝硬化患者血清中的表达量显著高于健康志愿者,其很有可能作为肝硬化早期诊断指标。 霍续磊 李三强 乔新杰 王善龙 张勇勇 宋颖 蔡芳宇 孙海宽 张溢煚 提谦关键词:肝硬化 对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤过程中IL-6跨信号途径对PCNA表达的影响 被引量:4 2016年 目的研究IL-6跨信号途径在对乙酰氨基酚(acetaminophen,AAP)诱导的小鼠急性肝损伤过程中对增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响。方法健康BALB/c雄性小鼠24只,随机分为4组(A组、B组、C组、D组),A组小鼠腹腔注射0.1 ml的PBS,B、C、D组小鼠均按500 mg/kg腹腔注射AAP溶液0.1 ml,C组小鼠提前1 h腹腔注射0.1 ml浓度为10μg/ml的IL-6跨信号途径的抑制剂sgp130Fc,D组小鼠提前1 h腹腔注射0.1 ml浓度为0.5μg/ml的IL-6跨信号途径的激动剂Hyper-IL-6。48 h后处死小鼠取肝脏,HE染色观察各组小鼠肝脏损伤情况,免疫组化法检测各组小鼠肝脏中PCNA的表达情况。结果与B组比较,C组小鼠肝脏损伤加重,D组小鼠肝脏损伤减轻。B、C、D组PCNA表达量明显高于A组(P<0.01),C组PCNA表达量低于B组(P<0.01),D组PCNA表达量明显高于B组(P<0.01)。结论 IL-6跨信号途径在AAP诱导的小鼠急性肝损伤过程中促进PCNA的表达,它可能有减轻肝脏损伤、保护肝脏的作用。 韩红梅 李三强 卢华杰 张勇勇 王秀秀 马曌关键词:对乙酰氨基酚 急性肝损伤 中国妇女妊娠期肝异常的常见病因及对妊娠结局的影响Meta分析 被引量:4 2018年 目的分析中国妇女妊娠期肝异常的常见病因及对母婴结局的影响.方法计算机检索中国知网,万方数据库,维普数据库,收集中国近20年间发表的关于妊娠期肝异常的所有文献.并采用R软件、Stata软件进行数据的Meta分析.结果最终纳入37篇研究文献,累计病例共计8367例.Meta分析结果显示中国妇女妊娠期肝异常的常见病因构成比(95%CI)为:肝炎39%(30%-48%),妊娠高血压综合征17%(10%-25%),妊娠性肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)17%(14%-19%),妊娠期急性脂肪肝(AFLP)3%(2%-4%),妊娠剧吐8%(6%-11%),HELLP综合征3%(1%-5%).其中由肝炎引起的妊娠期肝异常的妊娠结局中,孕妇早产、剖宫产、产后出血的概率分别为20%、35%、15%;胎儿窘迫、围产儿死亡的概率分别为26%、16%;妊娠高血压综合征引起的妊娠期肝功能异常中,孕妇早产、剖宫产、产后出血的概率分别为21%、62%、16%;胎儿窘迫、围产儿死亡的概率分别为40%、15%;由妊娠性ICP引起的妊娠期肝功能异常中孕妇早产、剖宫产、产后出血的概率分别为36%、70%、15%,胎儿窘迫、围产儿死亡的概率分别为35%、16%.并且妊娠期肝异常与不良妊娠结局显著相关,其OR值(95%CI)分别为:早产4.48(3.89-6.60),剖宫产3.75(3.28-4.29),产后出血5.36(4.07-7.05),胎儿窘迫3.78(3.16-4.53),围产儿死亡6.39(3.27-12.49),妊娠期高血压4.67(3.44-6.35),新生儿窒息3.07(2.18-4.32).结论肝炎是引起妊娠期肝功能异常的首要病因,其次为妊娠高血压综合征、妊娠性肝内胆汁淤积症;并且均可不同程度增加妊娠及分娩时母婴风险. 宋影 李三强 张勇勇 王善龙 宋晓改 朱文枫 张溢煚 孙海宽 李明关键词:病因 META分析 解整合素-金属蛋白酶9对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖的影响 被引量:3 2018年 目的研究解整合素-金属蛋白酶9对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖的影响。方法将小鼠随机分为3组,每组12只:正常组、模型组和实验组。正常组小鼠不做任何处理,实验组小鼠尾静脉注射筛选出的活性质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组与实验组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃56度红星二锅头24 m L·kg^(-1)来诱导小鼠急性肝损伤。在24 h末,对所有试验小鼠进行眼球取血,分离血清测定谷草转氨酶的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝进行免疫组化法检测增殖细胞核抗原阳性细胞数量。结果正常组、模型组和实验组的小鼠血液中转氨酶活性分别为(95. 14±12. 28),(910. 36±20. 12)和(395. 42±23. 36) U·L^(-1);小鼠肝组织中每平方毫米PCNA阳性细胞数量分别为(45. 60±2. 42),(9. 84±1. 14)和(25. 26±1. 86)cell·mm^(-2),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论解整合素-金属蛋白酶9可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖。 孙海宽 李三强 宋影 张勇勇 董冉杰 田张钰 王苑曦 邹锋 张炎 雷林子关键词:急性酒精性肝损伤 免疫组化法 脂滴在小鼠酒精性肝损伤过程中的表达变化 被引量:1 2016年 目的探究小鼠酒精性肝损伤中的病理表现.方法健康昆明小鼠♂30只,随机分为对照组(n=10),模型组(n=20),对照组于0 wk处死,取肝脏;模型组进行适应性喂养1 wk后,给予56度白酒灌胃(0.15 m L/20 g·d),连续8 w k,于4 wk和8 wk,颈椎脱臼处死小鼠,取其肝脏待用,制备石蜡切片和冰冻切片,采用HE染色和油红O染色,观察酒精性肝损伤中的脂滴表达变化,采用Image-Pro Plus6.0对病理切片样本进行累计光密度(integral optical density,IOD)定量分析.结果与对照组比较,第4周脂滴含量开始增加(20.29±7.07 vs 8.06±2.06,P<0.01),第8周末脂滴含量明显增多(34.88±15.33 vs 8.06±2.06,P<0.01),8 wk与4 wk相比,脂滴的表达量呈上升趋势(34.88±15.33 vs 20.29±7.07,P<0.05).结论 8 wk末成功建立了酒精性脂肪肝模型,可以用来评估酒精性脂肪肝治疗药物的预后作用;在小鼠酒精性肝损伤中,随着脂肪变性的发生,脂滴含量不断增加. 卢华杰 李三强 张勇勇 王善龙 乔新杰 霍旭磊 李小苹 侯松林关键词:小鼠 酒精性肝损伤 苏木素-伊红染色 酒精性肝损伤小鼠在损伤过程中细胞凋亡时间点研究 被引量:3 2017年 目的研究小鼠酒精性肝损伤过程中肝细胞凋亡的变化规律。方法按照体重将健康KM雄性小鼠随机分为2组:对照组(n=10),模型组(n=80)。模型组给予56°白酒(7.5μL·g^(-1)·d^(-1))灌胃,持续8周。分别于1,2,3,4,5,6,7,8周脱臼处死小鼠,取肝组织;对照组小鼠等量蒸馏水灌胃后处死。进行苏木素-伊红染色(HE)和Hoechst_33258染色,检测小鼠酒精性肝损伤中肝细胞的凋亡变化;荧光显微镜下辨认和计数正常肝细胞和凋亡肝细胞,计算细胞凋亡率。结果第3周,模型组小鼠发生急性肝损伤改变,表现为炎症细胞浸润加剧;到第8周,进展为慢性肝损伤,表现为肝组织水样变,脂肪空泡。第1,2,3周,模型组的凋亡率分别为(9.28±0.41)%,(13.20±0.81)%,(20.43±0.97)%,与对照组的(1.38±0.18)%比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。第8周末,凋亡率达到(51.99±1.70)%,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论小鼠酒精性肝损伤程度与肝细胞凋亡的发生发展密切相关。 李三强 卢华杰 王萍 王冬梅 王善龙 张勇勇 宋影关键词:酒精性肝损伤 苏木素-伊红染色 细胞凋亡 不同性别小鼠急性化学性肝损伤中小RNA的比较分析 被引量:1 2018年 目的探讨不同性别小鼠急性化学性肝损伤中小RNA的表达差异。方法动物模型采用健康昆明鼠,按照雌雄区分,模型组腹腔注射100μL 0. 1%的CCl_4溶液,对照组不做处理,在造模后24 h取小鼠肝脏。进行mRNA基因芯片检测各组肝脏组织标本,获得各组小RNA表达谱。进一步采用生物信息学技术针对差异表达的基因予以分析。结果与正常对照肝组织相比,CCl_4模型组小鼠肝组织小RNA表达谱明显异常改变;从模型组的雌性和雄性共得168个差异表达的小RNA,雌性82个,雄性131个,其中有45个在雌雄均有差异,有37个在雌性特异,有86个在雄性特异。结论与正常肝组织相比,模型组小鼠肝组织小RNA表达谱明显异常改变,同时不同性别小鼠肝组织小RNA表达谱存在显著差异,这些小RNA可能在急性肝损伤的发生和发展中发挥重要作用。 王善龙 李三强 张勇勇 宋影 宋晓改 朱文枫关键词:化学性肝损伤 解整合素-金属蛋白酶9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达分析 被引量:8 2018年 目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化规律。方法将50只健康雄性小鼠随机分为正常组10只和实验组40只。实验组小鼠用56度乙醇12 m L·kg(-1)灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,分别于6,12,18和24 h后各取10只小鼠摘除眼球取血并分离血清,同时分离正常组血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用蛋白印迹法测定正常组和实验组小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化。结果小鼠经乙醇灌胃后0,6,12,18,24 h的AST活性分别为(112±25),(316±31),(767±45),(1020±49),(525±23)U·L(-1),灌胃后6 h,血清AST活性显著上升(P<0.05),随着时间的增加,血清AST活性持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,血清AST活性开始出现下降,24 h后酶活性仍高于正常组(P<0.05)。免疫印迹结果显示,乙醇灌胃后6 h,ADAM9的蛋白表达量显著上升(P<0.05),随着时间的增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,ADAM9的蛋白表达量开始出现下降。结论 ADAM9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的先升高后降低且变化显著,ADAM9可能起到了促进酒精性肝损伤的作用。 张勇勇 李三强 宋影 王善龙 朱文枫 宋晓改 张溢煚 孙海宽 买晨阳 田张钰关键词:急性酒精性肝损伤 谷草转氨酶 中国近10年脂肪肝常见病因的分析 被引量:17 2018年 目的分析中国成年人脂肪肝的常见病因。方法检索2008年1月至2017年12月中国知网、万方和维普数据库发布的关于脂肪肝病因的研究,用R软件和Stata软件对患病率、影响因素、血液生化指标进行Meta分析。结果最终纳入24篇研究文献,累计病例共计49 275例。Meta分析结果显示:脂肪肝在人群中的总患病率为19. 31%,男性患病率为26. 44%,女性患病率为15. 31%;在<30岁的患病率为13. 20%,31~40岁的患病率为16. 73%,41~50岁的患病率为20. 98%,51~60岁的患病率为21. 85%,> 60岁的患病率为17. 46%;脂肪肝患者与正常人群比较中各影响因素的风险比分别为高胆固醇2. 03,高三酰甘油3. 02,谷草转氨酶升高3. 70,谷丙转氨酶升高4. 55,高血糖2. 54,肥胖10. 73,喜油腻食物3. 93,常饮酒2. 85,高血压2. 06,体重指数脂肪2. 52;脂肪肝患者中血液生化结果与正常人群相比2组均数的差异分别为总胆固醇1. 23,三酰甘油1. 18,高密度脂蛋白-0. 55,低密度脂蛋白0. 28,谷草转氨酶1. 09,谷丙转氨酶1. 45,总胆红素1. 09,空腹血糖1. 16。结论中国成年人中男性脂肪肝患病率高于女性,常见影响因素主要有高胆固醇、高三酰甘油、谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、高血糖、肥胖、喜油腻食物、常饮酒、高血压和体重指数,且脂肪肝患者的血液生化指标与正常人群比均出现异常。 张勇勇 李三强 宋影 王善龙 朱文枫 宋晓改 买晨阳 田张钰 白飞羽关键词:脂肪肝 病因 META分析