孙凡
- 作品数：11 被引量：1H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 海绵来源的smenospongine诱导乳腺癌MCF7细胞凋亡机制研究
- 2018年
- 目的研究海绵Spongia pertusa Esper来源的smenospongine(Sme)诱导乳腺癌细胞MCF7凋亡的作用机制。方法使用CCK-8法检测Sme对MCF7细胞活力的影响;DAPI染色检测凋亡细胞的细胞核形态;使用流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位;Western blotting检测Sme对Bax、Bcl2、细胞色素C(cytochorome C)、p-p38和p38蛋白水平表达的影响。结果 CCK-8法检测结果表明,Sme抑制MCF7增殖,IC50值为(16.46±0.88)μmol/L;DAPI染色结果和Annexin VFITC/PI染色结果显示Sme诱导细胞凋亡。随着加药浓度的增加,细胞凋亡率从4.18%逐渐升至21.49%;流式细胞仪检测结果表明Sme引发MCF7细胞内线粒体膜电位下降;Western blotting结果显示Sme激活了内源性凋亡途径和p38丝裂源活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论 Sme可能通过激活p38 MAPK通路,诱导细胞内源性凋亡发挥抗乳腺癌作用。
- 唐杰林厚文孙凡
- 关键词：乳腺癌细胞凋亡P38MAPK
- 海绵来源的smenospongine通过抑制非小细胞肺癌细胞中的EGFR-Akt-ABCG2信号通路抑制顺铂耐药被引量：1
- 2022年
- 目的·研究海绵来源的倍半萜胺醌类化合物smenospongine(SME)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞A549及其顺铂耐药株A549/DDP的抗肿瘤活性及作用机制。方法·利用2种细胞(母本细胞A549和顺铂耐药细胞A549/DDP)作为研究模型,采用CCK-8实验检测2株细胞对一线化学治疗药物的半抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)以验证A549/DDP多药耐药的情况;通过克隆形成实验检测SME对母本及耐药细胞增殖的影响,同时采用Transwell侵袭实验以及蛋白质印迹法(Western blotting)检测SME对A549/DDP上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的影响;应用Western blotting和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测2株细胞中受到SME调节的多药耐药基因的蛋白和mRNA表达水平,探讨其耐药分子机制;进一步采用Western blotting检测SME对多药耐药蛋白ATP结合盒蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)上游蛋白的影响;通过流式细胞技术检测SME对母本细胞和顺铂耐药株细胞周期的影响,同时应用TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-end labeling)染色以及Western blotting检测SME对2株细胞凋亡的影响。结果·与母本细胞相比,顺铂耐药株A549/DDP细胞对顺铂表现出显著耐药性,同时对多种临床一线肺癌化学治疗药物表现出多药耐药的特征;SME显著抑制A549和A549/DDP的增殖、克隆形成,同时抑制耐药株的EMT;通过筛选多药耐药蛋白发现,SME显著下调ABCG2的蛋白以及mRNA表达;SME可抑制ABCG2上游的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)信号通路,进而下调ABCG2,并上调FoxO1;SME诱导母本细胞和耐药株细胞周期阻滞在G0/G1期,同时诱导2株细胞凋亡。结论·SME作为抑制NSCLC耐药的新小分子化合物通过抑制EGFR-Akt信号通路,下调ABCG2蛋白、上调FoxO1蛋白,进而抑制A549和A549
- 廖雅慧刘丽云朱泓睿林厚文严继舟孙凡
- 关键词：非小细胞肺癌顺铂耐药
- 从棕色扁海绵中提取的环肽类化合物及其制备方法与用途
- 本发明公开了一种从棕色扁海绵中提取的环肽类化合物，化学结构式如下：<Image file="DDA0001978188820000011.GIF" he="679" imgContent="drawing" imgFor...
- 林厚文王淑萍吴莹颜益珍孙凡刘丽云
- 肽类化合物及其制备方法与应用
- 本发明属于药物化学技术领域。本发明公开了一种具有肿瘤细胞抑制活性的线性肽或环肽，其含有犬尿氨酸和精氨酸的缩合片段。本发明还运用一种从复杂提取物中选择性识别含犬尿氨酸的环肽类化合物的质谱快速定位方法，从棕色扁海绵中分离获得...
- 林厚文王淑萍吴莹孙凡刘丽云
- 文献传递
- 从棕色扁海绵中提取的环肽类化合物及其制备方法与用途
- 本发明公开了一种从棕色扁海绵中提取的环肽类化合物，化学结构式如下：<Image file="DDA0001978188820000011.GIF" he="642" imgContent="drawing" imgFor...
- 林厚文王淑萍吴莹颜益珍孙凡刘丽云
- 文献传递
- 含3-羟基苯甲酸基团的新抗霉素衍生物及其制备方法和应用
- 本发明涉及药物化学技术领域，具体是由链霉菌S.conglobatus ATCC 31005发酵产生的含3‑羟基苯甲酸基团的新结构新抗霉素衍生物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用。新抗霉素分子结构普遍含有3‑N‑甲酰氨...
- 周永军林厚文沈瑶瑶张柳孙凡
- 文献传递
- 新型海绵Aaptamine生物碱的发现及其活性研究
- ,aaptamines用来统称aaptamine及其天然来源的衍生物.Aaptamines代表了一类具有特殊苯并二氮杂萘母核的典型海洋来源生物碱.该生物碱家族第一个最具代表性的化合物为aaptamine,是1982年由日...
- 杨帆于豪冰孙凡林厚文
- 关键词：海绵生物活性
- 肿瘤干细胞的治疗耐受机制研究进展
- 2017年
- 肿瘤的发病率和死亡率位居各类疾病之首,肿瘤的复发和转移是目前肿瘤治疗失败的主要原因,肿瘤治疗的失败又与肿瘤干细胞有着密切的关系。肿瘤干细胞的耐药机制一般包括以下几个方面:高表达的ABC转运蛋白介导化疗药物外排;乙醛脱氢酶的高表达与肿瘤的发病率和预后差显著相关;高效的DNA损伤修复能力;促存活通路的激活能力。笔者综合介绍肿瘤干细胞几种主要的治疗耐受机制,以期为开发新型抗肿瘤药物以及临床合理用药提供理论依据。
- 曹梦雪孙凡林厚文
- 关键词：肿瘤干细胞ABC转运蛋白乙醛脱氢酶DNA损伤修复
- 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现
- 2017年
- 目的追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。方法首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型,用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛,采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离,用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。结果成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型;初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性(P<0.01);从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱,化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性(P<0.01),其IC50值为(3.84±0.12)μmol/L。结论海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。
- 刘曼刘丽云孙凡林厚文
- 关键词：肺癌干细胞增殖AP-1
- 肽类化合物及其制备方法与应用
- 本发明属于药物化学技术领域。本发明公开了一种具有肿瘤细胞抑制活性的线性肽或环肽，其含有犬尿氨酸和精氨酸的缩合片段。本发明还运用一种从复杂提取物中选择性识别含犬尿氨酸的环肽类化合物的质谱快速定位方法，从棕色扁海绵中分离获得...
- 林厚文王淑萍吴莹孙凡刘丽云
- 文献传递
