- 晚期BRAF V600E突变直肠癌1例循证治疗
- 2018年
- 目的:基于循证的临床证据,为1例V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viraloncogene homolog B,BRAF)V600E突变的转移性直肠癌化疗后复发患者制定适宜的个体化治疗方案。方法:在充分评估病例资料后,提出治疗相关临床问题,计算机检索Cochrance Library、PubMed、CBM(SinoMed)、Embase、中国期刊全文数据库和万方数据库,查找有关BRAF V600E突变的转移性直肠癌的随机对照试验、系统评价和Meta分析。采用2001年牛津循证医学中心证据分级标准对获得的文献证据进行分级。结果:共检索出14篇相关文献,绝大多数为A级证据,证据强度高,结论可靠。基于循证的临床证据,为患者制定适宜的个体化治疗方案,给予抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抗体联合BRAF抑制剂治疗,近期不良反应发生率较低,临床症状控制良好,疗效评价为部分缓解。结论:基于循证的临床证据,为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者制定合理的治疗方案,能够有效提高治疗效果及预后。
- 臧立霍彬侯定坤王磊王丽丽汪浩王海涛
- 关键词：直肠肿瘤BRAF西妥昔单抗
- Polo样激酶1在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义被引量：2
- 2017年
- 目的探讨Polo样激酶1(PLK1)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法选取2010年1月—2016年9月天津医科大学第二医院收集的44例CRPC组织标本,包括前列腺腺癌28例,神经内分泌型前列腺癌(NEPC)14例,其他类型2例,另取同期手术切除的10例前列腺增生标本为对照。采用免疫组化S-P法检测PLK1的表达,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系。结果 PLK1主要表达于CRPC细胞胞质,在前列腺增生组织中不表达。年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移和前列腺特异性标志物(PSA)水平对PLK1的表达无明显影响(P>0.05),Gleason评分>8分的CRPC患者PLK1的表达水平显著高于Gleason评分≤8分的患者,PLK1的表达水平与Gleason评分呈正相关(rs=0.441,P<0.05)。结论 PLK1在CRPC组织中高表达,可反映CRPC的增殖与分化程度,有望成为CRPC治疗的潜在靶点。
- 王丽丽王海涛霍彬李鑫汪浩侯定坤
- 关键词：前列腺肿瘤免疫组织化学POLO样激酶1
- CDK12与肿瘤相关性的研究进展被引量：3
- 2018年
- 恶性肿瘤一般表现为细胞分裂不受控制的病理过程。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是一类调节细胞周期进程和基因转录过程的关键因子。CDKs的功能失调能够驱动肿瘤的发生,因此常被检测用来指导恶性肿瘤的治疗。CDK12是一种参与包括DNA损伤修复、细胞生长和分化、前体m RNA剪接和处理加工等多种细胞进程的转录相关性激酶。近期研究发现,多种肿瘤中存在着CDK12基因突变和扩增现象,如在高级别浆液性卵巢癌中CDK12基因发生功能缺失性突变,提示CDK 12可能是一种抑癌基因。然而,CDK12在某些肿瘤中过表达,表明CDK12还可能具有一些癌基因的特性。本文就CDK 12基因的结构、功能以及与恶性肿瘤的关系等最新研究进展进行综述。
- 汪浩王丽丽李鑫侯定坤徐子寒董世强王海涛
- 关键词：肿瘤DNA修复细胞周期
- 亚肺叶切除联合^(125)I粒子植入治疗早期肺癌有效性的Meta分析与系统评价被引量：1
- 2017年
- 目的评价亚肺叶切除(SR)联合^(125)I粒子植入(SRB)治疗不宜行根治性肺叶切除的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性。方法电子检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,文献检索起止时间均从建库至2016年11月,同时检索纳入文献的参考文献,纳入探讨SR与SRB治疗早期肺癌有效性的临床研究,并逐个进行质量评价,归类分析及资料提取。结果共纳入16个研究(n=1 354例)。4个研究(n=612例)比较了SRB对比单独SR治疗早期肺癌的疗效,M eta分析结果显示,SRB虽然有提高SR术后患者局部控制率的趋势,但二者之间差异无统计学意义(P=0.06)。12个单臂研究(n=742)描述了SRB治疗早期肺癌的疾病控制情况,结果显示,患者局部控制率高达96.1%,区域复发或远处转移率为19.1%,1、2、5年的平均生存率分别是84.9%、74.0%、32.1%。结论综合现有资料,SRB是治疗早期NSCLC的有效策略,有降低患者局部复发率的趋势。但目前所纳入研究的证据级别较低,有待进一步开展高质量的临床研究。
- 王丽丽霍彬王磊汪浩侯定坤霍小东王金焕臧立曹强柴树德王海涛
- 关键词：^125I粒子植入早期非小细胞肺癌有效性META分析
- 阿帕替尼治疗6例晚期难治性卵巢癌的临床观察被引量：19
- 2018年
- 目的:观察甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。方法:选取天津医科大学第二医院2015年6月至2016年10月收治的6例常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者,通过观察患者口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查、NSE、CEA、CA125等肿瘤标记物的变化来评估近期疗效。结果:6例患者平均年龄为55(48~71)岁。中、低分化浆液性囊腺癌4例,交界性乳头状囊腺瘤癌变1例,透明细胞癌1例。6例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中,完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)2例,疾病稳定(stable disease,SD)1例,疾病进展(progressive disease,PD)3例。客观有效率(objective response rate,ORR)33%(2/6),疾病控制率(disease control rate,DCR)50%(3/6)。服药的所有患者安全性良好,主要不良反应为手足综合征与高血压,且程度较轻,经对症治疗后好转。结论:甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者初步观察具有一定的疗效,且安全性良好。今后仍需进一步探索该药治疗卵巢癌的机制,为晚期卵巢癌患者寻求更为有效的治疗策略。
- 王丽丽李鑫侯定坤汪浩王海涛
- 关键词：卵巢癌临床疗效
- CT引导下放射性125Ⅰ粒子植入治疗中晚期胰腺癌的有效性和安全性的Meta分析被引量：12
- 2017年
- 目的 系统评价放射性 125Ⅰ粒子植入治疗中晚期胰腺癌的有效性和安全性。方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）及Cochrane Library、PubMed、Embase，收集有关 125Ⅰ粒子植入治疗胰腺癌的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库至2016年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的质量后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 按照纳入标准，共纳入12篇研究，689 例患者。 125Ⅰ粒子植入组患者的总体客观缓解率（OR=3.24，95%CI 2.33~4.52，P〈0.001）、6个月生存率（OR=3.61，95%CI 1.53~8.52，P=0.003）、12个月生存率（OR=4.80~95%CI 2.40，9.57，P〈0.001）和疼痛缓解率（OR=4.79，95%CI 2.58~8.89，P〈0.001）均显著优于对照组，但两组之间的2年生存率（OR=2.36，95%CI 0.47~11.74，P=0.29）和总体不良反应发生率（OR=4.94，95%CI 1.05~23.23，P=0.04）差异无统计学意义。结论 125Ⅰ粒子植入治疗中晚期胰腺癌是一种安全有效的治疗策略，可以显著提高患者的客观缓解率、短期生存率和疼痛缓解率，除粒子移位外，并未明显增加相关不良反应的发生率。 但是，目前所纳入研究的数量及质量均有限，有待进一步开展高质量的临床研究。
- 汪浩霍彬霍小东王丽丽侯定坤臧立王金焕柴树德王俊杰王海涛
- 关键词：近距离放射治疗胰腺癌META分析
- 放射性125Ⅰ粒子支架与普通支架在中晚期食管癌治疗中有效性与安全性的Meta分析被引量：4
- 2017年
- 目的 系统评价 125Ⅰ覆膜粒子支架治疗中晚期食管癌的有效性与安全性。方法 电子检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、和CBM、CNKI、万方数据库，文献检索起止时间均从建库至2016年11月，同时检索纳入文献的参考文献。2位研究者参照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5篇随机对照研究（RCT）和14篇临床对照研究（CCT），1 211例患者。Meta结果分析显示，125Ⅰ覆膜粒子支架与普通支架比较，两组患者平均生存期的均数差为4.11（95%CI2.16~6.07，P〈0.001），差异具有统计学意义。两组患者术后3个月再狭窄发生率差异同样具有统计学意义（RR=0.23，95%CI0.12~0.62，P=0.002）。此外，两组患者术后出血、术后疼痛、术后支架移位的不良反应发生率差异均无统计学意义（RR=0.80，95%CI0.52~1.23，P=0.30；RR=1.06，95%CI0.88~1.27，P=0.55）；0.53（95%CI0.27~1.05，P=0.07）。结论 综合现有资料，125Ⅰ粒子支架是一种治疗中晚期食管癌安全且有效的治疗策略。但是，目前所纳入研究的证据级别较低，仍有待进一步开展高质量的临床研究。
- 侯定坤霍彬霍小东汪浩王丽丽臧立王金焕柴树德王海涛
- 关键词：食管癌有效性安全性META分析
- 转录因子FOXA1在前列腺癌中的研究进展被引量：3
- 2018年
- 转录因子叉头框蛋白A1(foxhead box A1,FOXA1)通过与染色体结合释放出DNA结合位点,对信号转导和细胞增殖进行调控。研究发现,FOXA1在雄激素受体(androgen receptor,AR)相关通路调控中起着重要作用,FOXA1参与前列腺癌(prostate cancer,PCa)的发生及去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)和前列腺癌神经内分泌转化(neuroendocrine di erentiation,NED)过程,并且其表达与患者的预后有关。本文对FOXA1在PCa中的研究进展进行综述,为FOXA1在PCa发展中的作用及治疗提供理论依据。
- 侯定坤王丽丽李鑫汪浩徐子寒董世强王海涛
- 关键词：前列腺肿瘤受体雄激素细胞增殖转录因子
- 培美曲赛联合奈达铂对一线化疗失败的晚期尿路上皮癌的有效性及安全性分析被引量：5
- 2017年
- 目的评价培美曲赛联合奈达铂治疗一线GC方案治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和不良反应。
方法回顾性分析2015年9月至2017年3月收治的一线GC方案治疗后复发或进展的11例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床资料。男6例，女5例；年龄56～80岁，中位年龄65岁；6例起源于膀胱，4例起源于肾盂，1例起源于输尿管；ECOG评分0分7例，1分3例，2分1例。肺转移6例，肝转移2例，骨转移2例，淋巴结转移6例，多处转移7例。行培美曲赛二钠500 mg/m2，静脉滴注30 min，第1天；奈达铂25 mg/m2，静脉滴注，第1～3天，21 d为1个周期，2～3个周期后评价疗效和不良反应。
结果11例患者行1～6个周期化疗，平均3.3个周期。11例中完全缓解2例（18.2%）,部分缓解5例（45.5%）,疾病稳定2例（18.2%）,疾病进展2例（18.2%）,总有效率63.6%（7/11）。主要不良反应为贫血（6例）、白细胞下降（5例）、恶心呕吐（6例）和皮疹（5例）,均为1～3级。无治疗相关性死亡病例。
结论培美曲赛联合奈达铂方案治疗晚期尿路上皮癌的疗效肯定，不良反应较轻，可作为一线治疗失败后的可选择的方案。
- 臧立霍彬王磊霍小东曹强王丽丽王金焕侯定坤汪浩王海涛
- 关键词：尿路上皮癌培美曲赛
- PALB2在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨抑癌基因乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene 2,BRCA 2)定位协作(partner and localizer of BRCA2,PALB 2)基因在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)组织中的表达,及其与患者临床病理特征的关系。方法:选取2015年1月—2017年6月天津医科大学第二医院收集的46例CRPC组织标本,其中前列腺腺癌36例,神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)10例,另取同期手术切除的20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织作为对照。采用免疫组织化学法检测PALB2蛋白的表达情况,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系。结果:PALB2蛋白在CRPC患者中的阳性表达率为80.4%(37/46),明显低于BPH患者的95.0%(19/20)(P=0.024);年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移以及前列腺特异性标志物(prostate specic antigen,PSA)水平高低对PALB2的表达无明显影响(P值均>0.05),Gleason评分和病理类型影响PALB2的表达阳性率(P值均<0.05)。进一步的相关分析显示,PALB2的表达水平与前列腺腺癌患者Gleason评分呈负相关(γ=-0.376),与病理类型也有相关性(γ=-0.418)。结论:PALB2在CRPC组织中表达阳性率降低,一定程度上可以反映CRPC的增殖与分化程度,参与肿瘤的发生和发展。
- 李鑫王丽丽汪浩侯定坤徐子寒董世强王海涛
- 关键词：免疫组织化学
