黄娜娜
- 作品数：14 被引量：83H指数：6
- 供职机构：山东省中医药研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金山东省“泰山学者”建设工程项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 柴胡醇提物抗肝纤维化药效及伴随毒副作用研究被引量：6
- 2016年
- 目的:研究柴胡醇提物对肝纤维化大鼠模型的保护作用及伴随毒副作用,为柴胡"功效—毒性"相关性研究提供实验数据。方法:通过给予高脂、酒精刺激和猪血清等造成大鼠肝纤维化模型,同时给予不同剂量的柴胡醇提物和阳性药,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用,同时观察大鼠一般情况、体质量、日摄食量、日饮水量、证候积分,检测大鼠血中ALT、AST、HA、LN、IV-C、PCIII、TGF-β1、BUN、Cr指标的含量,计算主要脏器系数并进行病理组织学检查。结果:连续给予0.90-3.60 g·kg-1的柴胡醇提物可改善大鼠饮食、饮水和活动情况,明显降低肝纤维化大鼠血中HA、LN、IV-C、PCIII等指标含量和肝脏系数,病理组织学改变减轻。但血ALT、AST水平出现柴胡高剂量反跳升高、血BUN、Cr水平增高。结论:柴胡醇提物可以明显改善大鼠肝纤维化程度,且量效关系良好,同时3.60 g·kg-1的柴胡醇提物会产生一定的肝脏、肾脏的伴随毒副作用,尤其肝脏为重。
- 孙晓倩黄娜娜窦立雯李晓宇孙蓉
- 关键词：柴胡醇提物肝纤维化毒副作用
- 基于功效及物质基础的决明子药理与毒理作用研究进展被引量：22
- 2016年
- 目的总结国内外关于决明子的现代研究现状,寻找发挥功效和产生毒性的药理毒理学特征、效毒物质基础和潜在的效毒作用机制,为今后开展基于中医功效和物质基础的药理与毒理学深入研究,尤其是决明子安全标准制订和效毒物质基础确认研究提供文献依据和研究思路。方法对文献古籍中对决明子毒性记载及近十几年与决明子相关的化学、药理、毒理学国内外文献报道进行整理、分析与归纳。结果历代古籍对决明子毒性记载甚少,现代研究仅局限于决明子药理、毒理、化学成分等独立性研究,缺少其功效、毒性和物质基础三者相关性研究。因此,应当基于功效主治和物质基础清晰的背景下,通过明晰其药理毒理学特征和效毒作用机制,才能合理应用决明子使其疗效最大化;同时通过基于体内效毒物质基础的安全限度研究,制订合理的决明子安全标准,才能使其毒副作用被科学控制。结论只有在决明子功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中进行毒性研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合决明子临床使用过程中药品不良反应的预警计划和早期诊疗方案,确保决明子临床用药安全、合理。
- 黄娜娜窦立雯孙蓉
- 关键词：决明子毒性
- 蛋白组学技术在中药肝毒性中的应用被引量：3
- 2015年
- 目的讨论蛋白组学研究技术在中药肝毒性中的最新应用进展。方法对国内外文献进行搜集、整理和归纳,研究近年来蛋白组学技术对中药肝毒性的应用概况。结果与传统毒理学研究技术相比,蛋白组学尤其是毒理蛋白质组学整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,可在离体水平上更快、更准确地发现毒性物质,并用于寻找潜在的生物标记物和毒靶研究,也可应用于机制研究的补充和验证。结论蛋白组学技术提升了中药肝毒机制的认知水平,为中药肝毒性的毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立等方面奠定了技术可行性,进而为中药肝毒性的评价、机制研究、临床诊断领域提供了一个适宜技术体系。
- 李晓宇黄娜娜孙蓉
- 关键词：蛋白组学毒理学
- 决明子不同提取方式对正常小鼠的急性毒性比较研究被引量：11
- 2016年
- 目的比较决明子不同提取方式对正常小鼠急性毒性的影响,观察与评价决明子药材的急性毒性,为临床安全合理用药提供依据。方法分别制备决明子全粉提取物、水提物和醇提物及正丁醇萃取物,采用经典急性毒性实验方法分别测定近似最小致死量(MLD)、最大耐受量(MTD)或半数致死量(LD50)。结果决明子醇提物对正常小鼠MTD为159.6 g·kg^(-1)·d^(-1),相当于临床70 kg成年人每千克体重日用量的774.8倍;决明子全粉提取物、水提物及正丁醇萃取物对正常小鼠的MLD为20.0 g·kg^(-1)·d^(-1)、76.6 g·kg^(-1)·d^(-1)和1 493.6 g·kg^(-1)·d^(-1),相当于临床70 kg成年人每千克体重日用量的93.3倍、357.6倍和6 969.7倍。决明子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有:精神不佳、怠动、俯卧昏睡和便溏。结论决明子不同提取物急性毒性大小顺序依次是醇提物>全粉提取物>水提物>正丁醇萃取物,其毒性成分与致毒机制尚待进一步研究。
- 黄娜娜孙蓉
- 关键词：决明子小鼠急性毒性
- 大鼠急性肝损伤(肝郁脾虚证)病证结合模型的研究被引量：13
- 2016年
- 建立适宜于抗急性肝损伤(肝郁脾虚证)中药复方活性发现、药效评价和新药研发的方证相应动物模型。依照中医病因病机演变规律和现代病理机制研究,抽提适宜于急性肝损伤(肝郁脾虚证)大鼠动物模型评价的证候、确定积分,根据药证相符原则选定逍遥丸和水飞蓟宾葡甲胺片为模型反证药物,大鼠每天腹腔注射猪血清,并按分组给予不同配比高脂低蛋白饲料及食用乙醇进行诱导;共7 d。实验期间每日观察大鼠的体重、食量、饮水量及一般观察并对其进行中医证候积分,实验结束检测大鼠血清ALT,AST,PA,TBIL,TBA等肝功能指标的水平,检查肝组织病理学变化。在造模1周后,各模型组的大鼠均达到明显急性肝损伤程度,且大鼠主证、次证均符合肝郁脾虚证的证候表现。与正常对照组比较,血清ALT和AST活性升高,TBIL和TBA含量升高,PA含量降低;肝组织病理形态学检查显示各模型组的大鼠均出现炎细胞浸润、嗜酸性变或嗜酸性脂肪变,反证药物组可不同程度改善上述病变表现。腹腔注射猪血清+高脂低蛋白饲料(89.5%玉米粉、10%猪油、0.5%胆固醇)+10%食用乙醇连续造模7 d,经药物反证,可建立拟临床肝郁脾虚证的急性肝损伤大鼠模型,具有成模耗时短、死亡率低、动物状态与临床患者证候表现相近等特点,可适用于抗急性肝损伤(肝郁脾虚证)中药复方活性发现、药效评价、新药研发和临床方证相关性研究与机制探讨。
- 黄娜娜孙晓倩杨倩李晓宇孙蓉
- 关键词：急性肝损伤肝郁脾虚证病证结合动物模型
- 基于大鼠急性心肌缺血模型冠心丹参方有效组分配伍作用评价被引量：4
- 2015年
- 目的观察冠心丹参方对垂体后叶素致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用,并对其有效组分配伍进行评价。方法采用舌下静脉注射垂体后叶素致急性心肌缺血模型的方法,观察不同配伍药物对注射垂体后叶素后不同时间点大鼠心电图ST段、T波的位移值,急性心肌缺血梗死范围及心肌组织的病理学检查。结果冠心丹参方中药物不同组分配伍均能明显对抗垂体后叶素引起急性心肌缺血大鼠心电图ST段、T波的变化,能降低急性心肌缺血梗死范围、保护心肌细胞。冠心丹参方组对心肌缺血的保护作用最佳。结论冠心丹参方中药物不同组分配伍具有显著对抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用,其效应强度为:冠心丹参方>丹参+三七>丹参+降香>丹参>三七+降香。有效组分配伍的药效结果符合中药方剂配伍原则。
- 窦立雯黄娜娜冯群李晓宇孙蓉
- 关键词：有效组分配伍垂体后叶素急性心肌缺血
- 不同提取方式对益母草小鼠急性毒性及毒靶器官的影响被引量：9
- 2015年
- 目的比较益母草醇提和水提工艺样品对小鼠急性毒性影响和毒性靶器官损伤程度的差异。方法运用紫外分光光度法测定不同提取工艺中益母草总生物碱的含量，急性毒性实验法对其急性毒性进行比较，记录其毒性症状、累积死亡数和小鼠体重变化，并于药后7天，取血，检测血液生化指标，取肝脏、肾脏称重，并计算脏器系数和进行病理组织学观察。结果益母草醇提和水提物中总生物碱的含量分别为0．82％和0．50％，益母草醇提物的LD∞为118．68g·kg^-1，相当于临床70妇人日用量的276．9倍；95％可信限分别为112．84～124．89g·kg^-1，相当于临床70kg人日用量的263．3～291．4倍。益母草水提物的MTD为88．0g·kg^-1，相当于临床70№人日用量的205．3倍。益母草醇提和水提物均可导致小鼠BUN、Cr水平明显升高（P〈0．001），肾脏系数明显升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的差异性；醇提物与水提物进行比较，醇提1～4组小鼠BUN、Cr水平升高（P〉0．05），肾脏系数明显升高，经统计学检验，仅醇提1组呈现非常显著性差异；益母草醇提1-2组和水提物均可导致小鼠ALT、AST水平升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的差异性，醇提l组可导致肝脏系数升高，有非常显著性差异（P〈0．01）；醇提物与水提物比较，醇提1组的ALT水平和肝脏系数有非常显著性差异（P〈0．01）。肝、肾病理表明，小鼠肝、肾组织未见明显病理改变。结论急性毒性试验显示益母草提取物的毒性靶器官主要为肾脏、肝脏，表现为BUN、Cr水平的显著增高和ALT、AST水平的增高和肝、肾脏系数的增加，其中肾脏毒性重于肝脏，益母草醇提物毒性大于水提物，结合益母草醇提物和水提物的含量分析数据，提示益母草提取物的毒性与总生物碱的含量呈现一定相关�
- 吕莉莉赵红李世民黄娜娜孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：益母草水提物醇提物急性毒性
- 醇沉对益母草水提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响被引量：6
- 2015年
- 目的比较醇沉工艺对益母草水提物急性毒性的影响和毒性靶器官损伤程度的差异。方法运用紫外分光光度法测定不同样品中益母草总生物碱的含量,急性毒性实验法对其急性毒性进行比较,记录其毒性症状、累积死亡数和小鼠体重变化,并于药后7天,取血,检测血液生化指标,取肝脏、肾脏称重,并计算脏器系数和进行病理组织学观察。结果益母草水提物和水提醇沉物中总生物碱的含量分别为0.50%和0.37%。益母草水提物和水提醇沉物的MTD分别为88.0 g·kg-1和187.5 g·kg-1,相当于临床70 kg人日用量的205.3、437.5倍,水提组和水提醇沉组均有1只小鼠死亡。益母草水提和水提醇沉物均可导致小鼠BUN、Cr水平明显升高(P<0.001),肾脏系数明显升高(P<0.01);水提物与水提醇沉物进行比较,水提组小鼠BUN、Cr水平升高(P>0.05),肾脏系数明显升高(P<0.01);益母草水提可导致小鼠ALT、AST水平升高(P<0.01),水提醇沉物可导致小鼠AST水平升高(P<0.01),肝脏系数升高(P>0.05);水提物与水提醇沉物进行比较,水提组小鼠ALT、AST水平和肝脏系数升高(P>0.05)。肝、肾病理表明,小鼠肝、肾组织未见明显病理改变。结论急性毒性试验显示益母草提取物的毒性靶器官主要为肾脏、肝脏,表现为BUN、Cr水平的显著增高和ALT、AST水平的增高和肝、肾脏系数的增加,其中肾脏毒性重于肝脏,益母草水提物毒性大于水提醇沉物,结合益母草水提物和水提醇沉物的含量分析数据,提示益母草提取物的毒性与总生物碱的含量呈现一定相关性,醇沉工艺后总生物碱的含量和毒性显著降低,可能与醇沉除去水溶性杂质有关,具体的物质基础还有待进一步研究。
- 孙晓倩黄娜娜尹立顺李晓宇吕莉莉赵红孙蓉
- 关键词：益母草醇沉水提物急性毒性靶器官
- 中药肝毒性发现策略与合理评价
- <正>肝毒性是新药研发失败和药品撤市的主要原因,中药已成为导致药肝的第二大诱因且日益受到关注。如何科学认知、早期发现、系统评价已成为制约中药产业发展的关键问题。本成果围绕中药肝毒性上述问题,针对ADR报道,借鉴转化医学模...
- 李晓宇黄娜娜孙蓉
- 关键词：中药品肝毒性
- 文献传递
- 芎归汤对不同痴呆小鼠学习记忆能力减退的保护作用
- 目的系统的梳理芎归汤治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的历代文献记载和现代文献报道,针对中药复方特点明晰芎归汤改善痴呆动物认知功能的药效学研究,为临床合理用药,尤其是老年人用药安全提供实验依...
- 黄娜娜钱晓路孙蓉
- 关键词：药理学效应
- 文献传递
