刘筱雪
- 作品数：5 被引量：15H指数：2
- 供职机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：江苏省普通高校研究生科研创新计划项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制和诱导作用被引量：3
- 2014年
- 目的:本文探讨了D-异苯环戊胺对大鼠肝脏细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶活性的抑制和诱导作用。方法:采用探针底物法,通过考察D-异苯环戊胺在体外温孵体系中对大鼠肝微粒体CYP1A1/2,2C6,2D1/2,2E1和3A1/2的IC50值评价其对各亚型的抑制作用。通过考察大鼠连续灌胃10 d后肝微粒体中CYP1A1/2和CYP3A1/2活性的变化评价其诱导作用。结果:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6和CYP2D1/2的IC50分别为5.3和2.3μmol·L-1,对分别以睾酮和咪达唑仑为底物时CYP3A1/2的IC50分别为8.3和1.7μmol·L-1。30和100 mg·kg-1剂量D-异苯环戊胺连续灌胃给药10 d后,大鼠肝脏CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性为空白对照组的2倍以上。结论:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6,CYP2D1/2和CYP3A1/2表现出中等强度的抑制作用,对CYP1A1/2和CYP3A1/2有一定的诱导作用。
- 刘筱雪王岁楼丁黎孙鲁宁陈小平
- 关键词：大鼠肝微粒体CYP450酶
- 非布司他在健康受试者体内的尿药排泄特征被引量：2
- 2011年
- 目的建立人尿样中非布司他浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定法,并研究健康中国受试者口服非布司他片后非布司他的尿药排泄特征。方法尿液样品酸化后用乙酸乙酯提取,进行LC-MS分析。色谱柱为Hedera ODS-2,流动相为甲醇-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(含0.05%甲酸)(70∶30)。12名健康受试者分别单次口服非布司他片80 mg(规格:80 mg)后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果 12名健康受试者口服80 mg非布司他后,48 h内的尿药累积排泄量为(2.684±0.838)mg,累积排泄率为(3.4±1.0)%。男性与女性受试者间的累积排泄量和最大排泄速率无显著性差异。结论非布司他在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致,且不存在性别差异。
- 周颖丁黎刘筱雪黄瑶马鹏程冷晔王聪
- 关键词：非布司他液相色谱-质谱联用药动学尿药排泄
- HPLC-MS法同时测定人血浆中氯沙坦及其代谢物EXP3174被引量：8
- 2009年
- 目的：建立人血浆中氯沙坦及其代谢物EXP3174同时测定的HPLC—MS方法，并研究健康受试者单剂量口服氯沙坦钾片后氯沙坦及其代谢物EXP3174的药代动力学特征。方法：血浆样品以乙腈沉淀蛋白后，进行HPLC—MS分析，色谱柱为Lichrospher C18流动相为甲醇-20mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含0．1％的甲酸）（60：40，V／V），氯沙坦及其代谢物EXP3174的检测离子均为m／z207．1，传输区电压为250V。12名男性健康受试者口服100mg氯沙坦钾片后，测定血浆中氯沙坦及其代谢物EXP3174的浓度，计算主要药动学参数。结果：在1—2000ng·mL^-1范围内，氯沙坦及其代谢物EXP3174两者峰面积与内标峰面积的比值和浓度的线性关系均良好，批内、批间RSD均小于10％？受试者口服100mg氯沙坦钾片后，氯沙坦的血药浓度达峰时间为（1．6±1．1）h，达峰浓度为（890．2±476．4）ng·mL^-1,消除半衰期为（2．7±1．6）h；EXP3174的血药浓度达峰时间为（2．9±1．0）h，达峰浓度为（1233±611．6）ng·mL^-1，消除半衰期为（6．4±1．2）h。结论：本试验通过选择相同的碎片离子作为氯沙坦及其代谢物EXP3174的检测离子，提高了灵敏度和准确度；所建立的HPLC—MS分析方法准确、灵敏、方便，可用于氯沙坦及其代谢物的人体药动学研究.
- 孙鲁宁刘园园赵燕荣云昌宏刘筱雪丁黎
- 关键词：氯沙坦药代动力学
- 复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征被引量：1
- 2013年
- 目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征。方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5 mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5 mg;非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7 d。第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期。随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片。采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P>0.05);多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6 h左右(P<0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4 h左右(P<0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P>0.05)。结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究;口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基�
- 刘善军周文佳黄艳刘筱雪丁黎
- 关键词：依那普利拉单剂量多剂量药动学
- 苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶诱导作用的研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶是否有诱导作用。方法将SD大鼠,分为空白溶剂组、阳性对照组和苯环喹溴铵低中高剂量给药组(分别鼻腔给予苯环喹溴铵生理盐水溶液1,3或9 mg·kg-1),分别于连续给药后处死,取肝称重并制备微粒体。计算大鼠肝脏脏器系数;测定大鼠肝脏微粒体CYP450蛋白含量;通过HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体温孵体系中6β-羟基睾酮和对乙酰氨基酚的浓度;应用底物法测定大鼠肝微粒体CYP1A1/2和CYP3A1/2酶的活性。结果阳性对照组与空白溶剂组相比,在大鼠肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量及CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性上均有增加,且具有显著性差异(P<0.05)。苯环喹溴铵低中高剂量给药组与空白溶剂组在肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量和CYP1A1/2酶活性上均无显著性差异(P>0.05);苯环喹溴铵低中高剂量给药组大鼠肝脏CYP3A1/2酶的活性未高于空白溶剂组。结论阳性对照组对大鼠肝脏CYP450酶有诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;苯环喹溴铵低中高3个剂量组对大鼠肝脏CYP450酶均无诱导作用。
- 孙鲁宁丁黎严拯宇罗雪梅朱贺沙克亚齐谢敏刘筱雪陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵大鼠肝微粒体细胞色素P450
