王媛
- 作品数：2 被引量：16H指数：2
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- 青蒿琥酯在大鼠体内外抗肝纤维化的作用被引量：11
- 2016年
- 目的观察青蒿琥酯(artesunate,Art)对大鼠肝纤维化的治疗作用及其对大鼠原代肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)增殖的影响,并探讨其作用机制。方法建立牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)免疫性肝纤维化大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组及青蒿琥酯低、中、高剂量组;给药组分别给予不同剂量的青蒿琥酯灌胃,正常和模型对照组给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续2个月;酸水解法检测其肝组织胶原蛋白含量,测定血清白蛋白(albumin,Alb)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino transferase,ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE染色)和胶原染色法对肝组织切片染色。分离大鼠HSCs,以培养活化HSCs。用MTT法测定HSCs增殖率,消化法测定细胞培养上清液中的羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,Western blot和RT-PCR法检测HSCs p53表达。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清Alb水平降低(P<0.05),ALT、AST水平增高(P<0.05);与模型对照组相比,青蒿琥酯低、中、高剂量组血清AST水平降低(P<0.05),大鼠肝组织胶原蛋白含量降低(P<0.05)。青蒿琥酯对培养活化的HSCs有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05);青蒿琥酯作用24 h后,HSCs分泌羟脯氨酸减少(P<0.05),p53 mRNA表达增加(P<0.05)。结论青蒿琥酯在大鼠体内、体外均有抗肝纤维化作用,该作用与其增加HSCs p53的表达有关。
- 彭龙希高思楠王媛闫静李艳芸方步武
- 关键词：青蒿琥酯肝纤维化牛血清白蛋白肝星状细胞P53
- 青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞产生与分泌转化生长因子β1的影响被引量：5
- 2012年
- 目的探讨青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞（HSC）增殖的影响，从抑制HSC表达、生成和分泌转化生长因子β1（TGFβ1）这—环节探讨其抗肝纤维化的机制。方法分离大鼠HSC于培养瓶中原代培养10d，已处于培养活化状态，将HSC分为实验组和对照组，实验组以青蒿琥酯（终浓度分别为125、150、175、200、225μmol／L）作用24、48、72h。以四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖率，RT-PCR法检测HSC中TGFβ1 mRNA的表达水平，Western blot法分析TGFβ1蛋白水平的变化，酶联免疫吸附法测定培养上清液中TGFβ1含量。样本均数比较采用单因素方差分析，两样本均数比较采用独立样本t检验。结果不同浓度青蒿琥酯对培养活化的HSC均有明显抑制作用，且呈剂量-效应关系和时间-效应关系，作用24h时，125、150、175、200、225μmol／L青蒿琥酯对HSC的抑制率分别为6．06%±1．44％、21．47％±5．57％、42．00％±7．36%、67．12％±4．55％、79．83％±3．67％（P值均〈0．01）。青蒿琥酯作用HSC24h能明显抑制、下调HSC表达TGFβ1 mRNA，呈剂量-效应关系（P〈0．01）；并且明显降低细胞内TGFβ1蛋白及细胞上清液中TGFβ1水平，0、150、175、200μmol／L青蒿琥酯处理组TGFμ1分别为（164．24±6.88）pg／ml、（102．68±4．45）pg／ml、（86．54±5．56）pg/ml、（56．55±5．66）pg／ml（P值均〈0．01）。结论青蒿琥酯呈剂量和时间依赖性地抑制原代分离培养活化的HSC，青蒿琥酯在体外具有抗肝纤维化的作用，与其下调TGFβ1基因及蛋白的表达、翻译与TGFβ1分泌至细胞外等环节有关。
- 王媛方步武彭龙希
- 关键词：青蒿肝硬化转化生长因子Β1青蒿琥酯肝星状细胞
