郑思超
- 作品数：7 被引量：27H指数：2
- 供职机构：广州医科大学更多>>
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- 罗氟司特对Aβ_(25-35)致大鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究被引量：3
- 2017年
- 目的于海马微量注射Aβ_(25-35)建立大鼠认知功能障碍模型,研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂罗氟司特(Roflumilast)对大鼠认知功能障碍的改善作用及机制。方法 SD大鼠随机分为6组:假手术对照组、Aβ_(25-35)注射组、咯利普兰组(0.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和罗氟司特低剂量组(0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(0.8 mg·kg^(-1)·d^(-1))。大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ_(25-35)(10μg)建立认知障功能碍模型。造模24 h后给予相应的药物处理,连续给药21 d。采用旷场实验、水迷宫实验和避暗实验分别检测大鼠的自主活动能力和学习记忆能力。行为学实验结束后利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马环磷腺苷(cAMP)水平,采用免疫印迹法(WB)检测海马cAMP应答元件结合蛋白的磷酸化(p-CREB)水平,实时荧光定量PCR(q-PCR)法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA水平。结果旷场实验中,各组处理对大鼠水平运动和垂直运动得分差异均无统计学意义(P>0.01);水迷宫实验中,与模型组相比,罗氟司特和咯利普兰显能著缩短大鼠的逃避潜伏期并延长大鼠在平台所在象限的停留时间(P<0.05,P<0.01);避暗实验中,模型组大鼠进入暗箱的潜伏期相对于假手术组明显缩短(P<0.01),罗氟司特和咯利普兰则均能显著延长大鼠的进入暗箱的潜伏期(P<0.01);与假手术组相比,模型组大鼠海马cAMP水平显著降低,p-CREB蛋白水平以及BDNF mRNA水平明显下降(P<0.01),而罗氟司特及咯利普兰均能不同程度地改善由Aβ_(25-35)引起的上述改变(P<0.05,P<0.01)。结论罗氟司特能够改善Aβ_(25-35)致痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该作用可能与激活cAMP/CREB信号通路及促进BDNF表达有关。
- 钟淑娟郑思超马燕霞邱秋月李咏梅黎行山
- 关键词：罗氟司特阿尔茨海默病磷酸二酯酶4抑制剂Β-淀粉样蛋白认知功能障碍
- 基于试验用药品管理建立质量风险管理体系研究被引量：1
- 2023年
- 为保证试验用药品管理和使用的合规性,保护受试者的安全,以及保证临床试验的质量,该院广州医科大学附属第五医院临床研究中心药房药物管理员基于试验用药品管理和使用过程中的风险因素,在系统层面和临床试验层面上建立了试验用药品管理和使用的质量风险管理体系。该文主要探讨临床试验全过程中试验用药品管理和使用的质量风险管理体系。
- 胡志琴汪小乐郑思超王腾华方翼方翼
- 关键词：质量风险管理
- 参芪扶正注射液联合DCF化疗方案对胃癌患者造血功能和T细胞亚群的影响被引量：1
- 2023年
- 目的评价参芪扶正注射液联合西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶(Docetaxel+Cisplatin+5-Fluorouracil,DCF)化疗方案对胃癌患者造血功能和T细胞亚群的影响。方法选择2019年10月—2021年1月来医院治疗的胃癌患者85例为研究对象,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,研究组42例,对照组43例。对照组采用DCF化疗方案,具体治疗方案:治疗第1天,静脉滴注多字紫杉醇75 mg/m^(2),第1~5天,静脉泵入5-氟尿嘧啶750 mg/m^(2),持续24 h;静脉滴注顺铂20 mg/m^(2)。1个治疗周期为28 d,共治疗4个周期。研究组在对照组治疗的基础上,静脉滴注参芪扶正注射液治疗,250 mL/次,14 d为1个治疗周期。研究组患者持续治疗4个周期。对比两组治疗前后食少纳呆、食后腹胀、体倦乏力和恶心呕吐等中医证候评分变化;对比两组治疗前后白细胞指数、血红蛋白和血小板含量变化;比较两组治疗前后淋巴细胞亚群(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)),并计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+),比较治疗总有效率。结果研究组治疗总有效率明显较高(P<0.05);两组治疗后食少纳呆、食后腹胀、体倦乏力和恶心呕吐等中医证候积分较治疗前降低,研究组治疗后食少纳呆、食后腹胀、体倦乏力和恶心呕吐等中医证候积分低于对照组(P<0.05);两组治疗后白细胞指数、血红蛋白和血小板含量较治疗前降低,研究组治疗后白细胞指数、血红蛋白和血小板含量低于对照组(P<0.05);两组治疗后免疫相关指标CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)较治疗前有了大幅度的改善,且研究组改善幅度优于参照组(P<0.05)。结论参芪扶正注射液结合DCF化疗方案可显著改善胃癌患者的临床症状,促进人体造血功能,提高机体免疫力,明显改善临床指标,提高治疗效果,在肿瘤化疗中具有显著的临床应用价值。
- 苏瑞真郑思超黄运英
- 关键词：参芪扶正注射液造血功能T细胞亚群肿瘤生长
- 丹参素钠对慢性不可预知温和应激模型小鼠的抗抑郁作用被引量：21
- 2018年
- 目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用。方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg·kg^(-1))或氟西汀(10 mg·kg^(-1))或溶剂3周。采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为的变化; ELISA法检测小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的浓度; HPLC法测定小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量。结果:抑郁样行为学评测结果显示,与正常对照组相比,CUMS模型组小鼠水平运动和垂直运动得分降低(P <0. 001)、糖水偏爱度显著下降(P <0. 001)、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间明显延长(P <0. 001),而丹参素钠(20和40 mg·kg^(-1))给药3周明显改善CUMS小鼠上述抑郁样行为; ELISA检测结果显示,丹参素钠可显著性减少ACTH和CORT在CUMS小鼠血浆中的含量; HPLC结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马内5-HT,NE和DA的含量; Western Blot结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马p-CREB和BDNF的蛋白表达。结论:丹参素钠能明显改善CUMS所致的小鼠抑郁样行为,且该作用可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进和增加海马内单胺类神经递质的含量及激活CREB/BDNF通路有关。
- 钟淑娟郑思超丘秀玉朱莉娜
- 关键词：丹参素钠抑郁
- 临床试验研究者管理体系建设的探讨
- 2023年
- 目的为降低方案偏离的发生率,提高临床试验质量,探讨临床试验研究者管理体系的建设。方法通过在中国知网、万方数据知识服务平台和维普网数据库检索临床试验实施过程中发生方案偏离的文献报道,检索时间为建库以来至2023年1月5日,提取文献中方案偏离的数据,并对方案偏离问题进行归类分析,进一步提出处理措施以降低方案偏离的发生率。结果共检索出文献122篇,最终纳入11篇符合纳入/排除标准的文献,均为中文。临床试验方案偏离问题89个,根据方案偏离的类别归类为8大类,其中方案偏离发生例次及发生率排在前3位的问题类别为试验程序问题(6264例次,58.72%)、试验用药品的管理与使用问题(1594例次,14.94%)、纳入/排除标准方面的问题(1362例次,12.77%)。结论通过建立研究者管理体系,规范对研究者的管理,降低方案偏离的发生率,提高研究者的临床研究水平,保障受试者的安全和权益,提高临床试验质量。
- 胡志琴郑思超汪小乐王腾华方翼方翼
- 地塞米松对前列腺癌PC-3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及机制研究
- 2024年
- 目的:探讨地塞米松(DXMS)通过抑制细胞外信号调节激酶(ERK)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对前列腺癌(PCa)PC-3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养PCa细胞系PC-3,并分为对照组(二甲基亚砜)、DXMS低剂量组(0.01μmol/L DXMS)、DXMS中剂量组(0.1μmol/L DXMS)、DXMS高剂量组(1μmol/L DXMS)和DXMS高剂量+TPA组(1μmol/L DXMS和50μmol/L ERK/AKT信号通路激活剂TPA),采用qRT-PCR检测糖皮质激素受体(GR)表达;CCK-8检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell检测细胞迁移和侵袭;Western blot检测GR、细胞凋亡(pro-caspase-3、cleaved-caspase-3、pro-caspase-9、cleaved-caspase-9、Bcl-2、Bax)、转移(Vimentin、N-cadherin、E-cadherin)及ERK、AKT蛋白表达。建立PC-3细胞异种移植裸鼠,当肿瘤直径达到0.5~0.6 cm时开始腹腔注射DXMS,共设置4组:对照组、DXMS低剂量组(1 mg/kg)、DXMS中剂量组(5 mg/kg)、DXMS高剂量组(25 mg/kg)。给药28 d后,测量肿瘤体积和重量,采用TUNEL染色观察组织凋亡,Western blot检测ERK、AKT蛋白表达。结果:随着DXMS剂量的增加,PC-3细胞活力、迁移率和侵袭率逐渐减小,GR mRNA和蛋白水平、凋亡率逐渐增大,cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax、E-cadherin表达逐渐升高,Bcl-2、Vimentin、N-cadherin表达逐渐降低,均呈显著的剂量依赖性(P<0.05)。TPA处理后,ERK和AKT磷酸化水平显著升高,能够明显逆转DXMS对PC-3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。体内实验结果显示,DXMS可显著抑制PC-3移植瘤生长,促进其肿瘤组织细胞凋亡,抑制ERK和AKT磷酸化(P<0.05)。结论:DXMS可能通过抑制ERK/AKT信号通路加快PC-3细胞凋亡,阻碍细胞增殖、迁移和侵袭。
- 苏瑞真郑思超
- 关键词：地塞米松前列腺癌增殖凋亡
- 双嘧达莫对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的改善作用及机制研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨双嘧达莫对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的防治作用及其作用机制。方法海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)建立大鼠AD模型,选用敞箱试验、Morris水迷宫试验和避暗试验评价双嘧达莫的抗AD疗效;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测海马环磷酸腺苷(cAMP)水平;采用荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法分别检测大鼠海马脑源性神经营养因子(Brainderived neurotrophic factor,BDNF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA表达和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、核因子(NF)-κB p65蛋白的表达情况。结果双嘧达莫连续给药对大鼠的水平运动得分和垂直运动得分均无明显影响,能显著增加AD大鼠平台象限的游泳时间和平台穿越次数,明显延长AD大鼠进入暗室潜伏期;分子生物学检测结果显示,与假手术组比较,Aβ_(25-35)注射大鼠海马cAMP含量、p-CREB蛋白表达、BDNF mRNA表达显著减少,NF-κB p65蛋白及TNF-α,IL-1β,IL-6的mRNA表达则明显增加,而双嘧达莫均能不同程度逆转Aβ_(25-35)引起的变化。结论双嘧达莫对AD大鼠的学习记忆有显著改善作用,其作用机制可能与激活海马cAMP/CREB/BDNF信号通路和抑制NF-κB介导的炎性反应有关。
- 钟淑娟郑思超李咏梅黎行山苏瑞真丘秀玉
- 关键词：双嘧达莫阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白学习记忆
