万智慧
- 作品数：12 被引量：38H指数：5
- 供职机构：首都医科大学附属北京妇产医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- Waters Xevo TQD串联质谱仪筛查新生儿遗传代谢病的性能验证被引量：6
- 2019年
- 目的对Waters公司XevoTQD串联质谱仪及其配套试剂PerkinElmer公司NeoBase^TM Non-derivatized MSMS kit在测定新生儿多种遗传代谢病筛查的指标-血氨基酸和肉碱的能力进行性能验证。方法参考《中华人民共和国卫生行业标准》WS/T 420-2013中临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证,依据CLIA88要求,对精密度和正确度两项主要性能进行验证。结果(1)XevoTQD检测9种氨基酸的批内和批间精密度分别为2.69%-5.31%和3.96%-10.28%,检测13种肉碱的批内和批间精密度分别为2.59%~7.84%和4.03%~11.51%。(2)XevoTQD检测多种氨基酸和肉碱的正确度均符合要求;结论Waters Xevo TQD检测氨基酸及肉碱的性能通过验证,满足实验室要求。
- 万智慧刘伟马志军曹正翟燕红
- 关键词：WATERSXEVO新生儿疾病筛查遗传代谢病
- 利用GSP分析仪筛查新生儿先天性肾上腺皮质增生症的性能验证及应用被引量：3
- 2018年
- 目的利用GSP分析仪检测新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查的指标——血17羟孕酮(17-OHP),分析GSP性能,并比较GSP与AutoDELFIA 1235检测方法的一致性,评估GSP分析仪及检测方法应用于新生儿CAH筛查的可行性。方法 1)检测GSP 17-OHP测定试剂盒3305-0010自带质控品和美国疾病预防与控制中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)发放的17-OHP室间质评标本,通过计算不精密度、正确度和线性评估GSP筛查CAH的性能;2)收集用AutoDELFIA 1235检测出的可疑阳性样本108例及未检测的新筛样本2 180例,分别用GSP和AutoDELFIA 1235进行检测,分析两种方法的一致性,并比对GSP与临床诊断的一致性;3)通过百分位法统计分析确定初始的切值(cut off值)。结果 1)GSP检测17-OHP的批内和批间精密度分别为3.35%～5.35%和3.07%～6.21%;正确度、线性符合要求;2)GSP和AutoDELFIA 1235筛查CAH的阳性、阴性和总的一致性分别为59.7%、99.8%和97.7%,GSP检测CAH的敏感性和特异性分别为100%、96.93%;(3)GSP筛查CAH时17-OHP的初始cut off值设为12.0nmol/L。结论 1)GSP分析仪的性能满足实验室要求,可应用于新生儿CAH的筛查。2)GSP检测17-OHP与AutoDELFIA 1235相比,其检测方法的特异性更高,检测值更低,GSP应用于CAH筛查需要根据统计结果重新设定新的cut off值。
- 万智慧胡锦春简永建刘伟马志军
- 关键词：GSP新生儿疾病筛查
- 孕周体重和采血时间对新生儿CAH筛查中17羟孕酮切值的影响分析被引量：7
- 2020年
- 目的分析不同孕周、体重和采血时间对新生儿先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)筛查中17羟孕酮(17-OH-progesterone,17-OHP)切值的影响。方法回顾性分析2019年1月至2019年8月北京市新生儿疾病筛查中心筛查的新生儿样本共141465例,采用时间分辨荧光免疫分析方法检测新生儿干血滤纸片中17-OHP的水平,按照孕周、体重和采血时间进行分组统计分析,以99.5%百分位数来设置初始切值。结果17-OHP的水平在不同孕周组、不同体重组和不同采血时间组均有显著差异,17-OHP水平与孕周的相关性比体重更大。结论不同孕周、体重和采血时间均显著影响17-OHP的水平,应根据孕周和采血时间调整、优化17-OHP的切值以提高新生儿CAH筛查的效率。
- 万智慧于璐简永建李艳霞刘伟马志军
- 关键词：孕周体重采血时间先天性肾上腺皮质增生症
- 北京地区先天性肾上腺皮质增生症筛查实验结果的探讨分析被引量：5
- 2017年
- 目的通过对北京地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查结果的分析研究,观察早产儿(孕周<37w)与足月儿(孕周≥37w)、低出生体重(<2500g)与正常体重儿(≥2500g)的17-羟孕酮(17-OHP)的分布状况。方法采集22 632例出生72h后新生儿足跟血滤纸片,采用时间分辨荧光免疫分析法检测17-OHP浓度,采用百分位数法确定分度值。结果早产儿17-OHP浓度分布水平为(16.33±10.48)nmol/L;足月儿17-OHP浓度分布水平为(9.83±4.83)nmol/L。早产儿17-OHP浓度的95%百分位数和99%百分位数分别为33.30 nmol/L和50.65 nmol/L;足月儿17-OHP浓度的95%百分位数和99%百分位数分别为18.80 nmol/L和25.15nmol/L,两组新生儿17-OHP浓度差异有统计学意义(P<0.01)。低出生体重儿17-OHP浓度分布水平为(15.05±11.19)nmol/L;低出生体重儿17-OHP浓度的95%百分位数和99%百分位数分别为33.05nmol/L和57.62 nmol/L;正常体重儿17-OHP浓度分布水平为(9.94±4.98)nmol/L。正常体重儿17-OHP浓度的95%百分位数和99%百分位数分别为19.10 nmol/L和26.20 nmol/L,两组新生儿17-OHP浓度差异有统计学意义(P<0.01)。结论实验结果表明,采用统一17-OHP切值进行新生儿CAH筛查不尽科学,建议早产儿17-OHP切值为50.0nmol/L,正常产新生儿17-OHP切值为25.0 nmol/L,以减少假阳性率和需召回率。
- 简永建胡锦春马志军李艳霞卢丽红刘伟万智慧杨雪
- 关键词：新生儿筛查先天性肾上腺皮质增生孕周早产切值
- “MS/MS琥珀酰丙酮和非衍生化多种氨基酸、肉碱测定试剂盒”性能验证及应用被引量：1
- 2022年
- 目的对国产“MS/MS琥珀酰丙酮和非衍生化多种氨基酸、肉碱测定试剂盒”(广州市丰华生物工程有限公司,以下简称MS/MS试剂盒)测定新生儿干血滤纸片(dried blood spots specimens,DBS)中氨基酸和肉碱这两类指标的性能进行验证,评估其是否适用于新生儿遗传代谢病筛查。方法(1)通过测定室内质控品和室间质控品,评估精密度和准确度;(2)收集1513例干血滤纸片样本,同时使用MS/MS试剂盒和NeoBase^(TM) Non-derivatized MSMS kit(Perkin Elmer公司)进行检测,分析两种检测试剂盒的一致性,并比较MS/MS试剂盒检测结果和临床诊断结果的一致性;(3)对MS/MS试剂盒检测结果进行分析,初步确定筛查指标的参考范围。结果(1)MS/MS试剂盒检测10种氨基酸的变异系数分别为2.36%~6.85%(CV_(批内))和2.52%~7.44%(CV_(批间)),1种琥珀酰丙酮和15种肉碱的变异系数分别为2.42%~7.12%(CV_(批内))和4.23%~9.54%(CV_(批间))。准确度符合要求;(2)MS/MS试剂盒与NeoBase^(TM) Non-derivatized MSMS kit的一致性评价显示,阳性一致性82.7%、阴性一致性99.5%和总一致性98.7%,kappa=0.854,MS/MS试剂盒检测多种遗传代谢病的灵敏度为100.0%,特异性为96.8%;(3)根据检测结果建立了各筛查指标的初始参考范围,后续随着检测数据的不断积累,将进一步修正切值。结论(1)MS/MS试剂盒检测结果符合实验室性能要求,可应用于新生儿多种遗传代谢病的筛查。(2)MS/MS试剂盒应用于新生儿多种遗传代谢病的筛查需要根据统计结果重新设定参考区间。
- 万智慧刘伟芦丽红简永建于璐蔡博伦赵宇菲马志军
- 关键词：新生儿疾病筛查串联质谱法
- 游离肉碱初筛阳性新生儿及其母亲的复查结果分析被引量：2
- 2019年
- 目的通过分析游离肉碱初筛阳性儿和母亲体内肉碱水平,为诊断原发性肉碱缺乏症提供依据。方法对初筛游离肉碱减低的92例新生儿及其母亲予以召回,一起再进行串联质谱检测,并选取同期92例健康查体儿的质谱结果作为对照分析。结果游离肉碱减低的母亲组有3例,乙酰肉碱减低的母亲组和初筛阳性儿组均有22例,确诊1例母亲原发性肉碱缺乏症,新生儿未有确诊。初筛阳性儿组、母亲组和健康查体儿组的整体肉碱水平分别为C0(22.97±6.66)μmol/L,C2(9.21±2.84)μmol/L;C0(19.36±6.62)μmol/L,C2(9.98±3.92)μmol/L;C0(33.58±11.76)μmol/L,C2(14.02±6.61)μmol/L。初筛阳性儿组及母亲组的游离肉碱和乙酰肉碱水平均明显低于健康查体儿组(P值均=0.000,<0.05)。结论同时检测母亲肉碱水平可为新生儿是否确诊原发性肉碱缺乏症提供依据,并可检测出成人母亲患者,新生儿初筛阳性需进行母亲肉碱的测定。
- 刘伟马志军万智慧芦丽红简永健
- 关键词：新生儿母亲
- 甲基丙二酸血症串联质谱敏感指标分析被引量：1
- 2021年
- 目的通过分析甲基丙二酸血症(MMA)串联质谱的异常敏感指标结果,为MMA的筛查和诊断提供更好的依据。方法回顾性分析2016-2019年于北京新筛中心确诊的MMA患儿的串联质谱结果,了解该疾病相关的检测指标及其各指标的敏感度。结果在筛查的63858名新生儿中,共确诊6例MMA患儿,发病率为1/10643。指标中丙酰基肉碱(C3)、C3/C2、C3/MET最为敏感,异常率为100%;3-羟基十六烯酰基肉碱(C16:1-OH)和蛋氨酸(MET)较为敏感,异常率分别为83.3%和66.7%。而游离肉碱(CO)和乙酰基肉碱(C2)不敏感,未见异常。结论通过敏感指标的组合分析,可起到较好的筛查作用和初步判断,具体的诊断及分型还需其他如尿液气相质谱、基因检测等的辅助检查。
- 刘伟马志军万智慧
- 关键词：甲基丙二酸血症串联质谱
- 新生儿遗传代谢病串联质谱筛查带教思考被引量：2
- 2022年
- 通过教学实践,使实习生和进修生熟练掌握新生儿遗传代谢病串联质谱(MS/MS)筛查的实验原理及仪器使用方法,了解应用MS/MS技术开展新生儿疾病筛查中常见氨基酸或肉碱异常及其临床意义,为新生儿遗传代谢病串联质谱筛查的大规模开展奠定坚实的基础。
- 万智慧
- 关键词：新生儿筛查遗传代谢病
- 尿蝶呤检测在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的应用
- 2020年
- 目的利用高效液相色谱技术(HPLC)建立尿蝶呤谱的检测方法,检测小儿尿液中新蝶呤(neopterin, N)和生物蝶呤(biopterin, B)的水平,分析方法的检测性能,评估该方法用于新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)鉴别诊断的可行性。方法(1)检测新蝶呤和生物蝶呤标准品,评估HPLC检测尿蝶呤的性能;(2)检测16例确诊的HPA样本,评估该方法用于新生儿HPA鉴别诊断的可行性。结果 (1)HPLC检测N和B的批内和批间精密度分别为:N(3.91%~8.20%,3.70%~5.77%)和B(4.06%~8.19%,3.55%~5.67%),符合精密度要求;(2)处理好的尿液样本在-20℃储存,稳定性较好;(3)16例HPA患儿的N和B检测结果与临床诊断一致。结论 HPLC检测N和B水平的性能参数符合实验要求,可用于HPA患儿的鉴别诊断。
- 万智慧刘伟孔元原谢鑫王晶马志军
- 关键词：高苯丙氨酸血症高效液相色谱新蝶呤生物蝶呤
- 利用串联质谱技术筛查新生儿溶酶体贮积症的性能验证及应用被引量：7
- 2018年
- 目的利用串联质谱技术(Tandem Mass Spectrometry,MS/MS)检测6种溶酶体贮积症(lysosomal storage disorders,LSDs):戈谢病(Gaucher)、尼曼匹克病A/B(Niemann-pick-A/B)、克拉伯病(Krabbe)、黏多糖贮积症I型(MPS-I)、法布里病(Fabry)和庞贝病(Pompe)的筛查指标:酸性β-葡萄糖脑苷脂酶(ABG)、酸性鞘磷脂酶(ASM)、β-半乳糖脑苷酯酶(GALC)、a-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)、a-半乳糖苷酶(GLA)和酸性a-葡糖苷酶(GAA)的活性,分析MS/MS检测性能,建立新生儿这6种酶活性的正常参考范围,并通过检测确诊的溶酶体贮积症样本,评估该方法用于新生儿LSDs筛查的可行性。方法 (1)检测溶酶体贮积症筛查试剂盒自带质控品,评估MS/MS检测LSDs的性能;(2)收集1430例未检测的新筛样本进行检测,建立ABG、ASM、GALC、IDUA、GLA和GAA的酶活性的正常参考区间;(3)检测15?例确诊的LSDs样本,评估该方法用于新生儿LSDs筛查的可行性;(4)分析Pompe患儿ERT治疗前后的酶活差异。结果 (1)MS/MS检测6种酶活性的批内和批间精密度分别为:ABG(2.19-3.74%,1.67-2.08%)、ASM(1.97-3.21%,1.80-1.89%)、GALC(4.77-5.87%,3.22-3.35%)、IDUA(2.49-3.0%,0.88-0.92%)、GLA(1.72-1.76%,0.84-1.65%)和GAA(1.15-1.52%,0.64-1.29%),符合精密度要求;(2)初步确定新生儿6种酶活性参考区间分别为ABG(3.12-28.11?μmol/L*h)、ASM(1.57-18.76μmol/L*h)、GALC(0.97-11.23μmol/L*h)、IDUA(2.67-14.12μmol/L*h)、GLA(3.22-21.09μmol/L*h)和GAA(1.81-20.33μmol/L*h);(3)15例LSDs患儿酶活性明显低于参考区间,MS/MS能有效检出Gaucher、Niemann-pick-A/B、Fabry和Pompe患者;(4)接受ERT治疗后,Pompe患儿的GAA活性显著升高。结论 (1)串联质谱筛查方法可用于新生儿LSDs筛查;(2)初步确定了新生儿6种溶酶体酶活性的参考区间;(3)Pompe患儿ERT治疗后GAA活性显著升高,该方法可用于LSDs患儿用药后的酶活监测。
- 万智慧刘伟孔元原马志军
- 关键词：溶酶体贮积症新生儿疾病筛查
