高学松
- 作品数：53 被引量：125H指数：6
- 供职机构：北京地坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金Scientific Research Foundation for the Returned Overseas Chinese Scholars, State Education Ministry北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- 核孔复合体相互作用蛋白(NPIP)对乙型肝炎病毒核心启动子转录活性的调节作用被引量：3
- 2004年
- 目的:构建HBV核心启动子及NPIP的重组载体,研究NPIP对核心启动子表达的调节作用.方法:根据HBV核心启动子及NPIP的序列设计引物,用聚合酶链反应(PCR)的方法分别扩增HBV核心启动子和NPIP基因,分别构建HBV核心启动子的报告载体及NPIP的真核表达载体,脂质体法瞬时转染HepG2细胞.结果:成功构建HBV核心启动子的报告载体及NPIP的真核表达载体.脂质体法瞬时转染HepG2细胞48h后,用ELISA法检测β-gal的表达,显示核心启动子在NPIP的影响下,其活性有降低3-4倍.通过体内实验证明NPIP可以下调HBV核心启动子的表达.结论:NPIP明显降低HBV核心启动子的表达,为进一步研究HBV复制的分子生物学机制提供了新的线索.
- 高学松成军甄真黄燕萍郭江刘妍戴久增
- 关键词：乙型肝炎病毒核心启动子转录活性
- β_2-微球蛋白对乙型肝炎病毒核心启动子转录活性的调节作用
- 2004年
- 目的:研究β2-m对核心启动子表达的调节作用方法:根据HBV核心启动子及β2-微球蛋白的序列设计引物,用聚合酶链反应(PCR)的方法分别扩增HBV核心启动子和β2-微球蛋白基因,分别构建HBV核心启动子的报告载体及β2-微球蛋白的真核表达载体,脂质体法瞬时转染HepG2细胞.结果:成功构建HBV核心启动子的报告载体及β2-微球蛋白(β2-m)的真核表达载体.脂质体法瞬时转染HepG2细胞48h后,核心启动子在β2-微球蛋白(β2-m)的影响下,其启动子活性降底2倍.结论:β2-微球蛋白(β2-m)
- 高学松成军甄真杨艳杰黄燕萍郭江刘妍戴久增
- 关键词：乙型肝炎病毒核心启动子转录活性
- 应用抑制性消减杂交技术克隆筛选丙型肝炎病毒F蛋白结合蛋白2反式激活基因
- 2005年
- 目的:应用抑制性消减杂交(SSH)技术构建新基因丙型肝炎病毒F蛋白结合蛋白2(HCVFBP2)反式激活基因差异表达的cDNA消减文库,克隆HCVFBP2反式激活相关基因。方法:以HCVFBP2表达质粒pcDNA3.1(-)FBP2转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)转染的HepG2细胞为对照;制备转染后的细胞裂解液,提取mRNA并逆转录为cDNA,经RsaⅠ酶切后,将实验组cDNA分成两组,分别与两种不同的接头衔接,再与对照组cDNA进行两次消减杂交及两次抑制多聚酶链反应(PCR),将产物与pGEMTeasy载体连接,构建cDNA消减文库,转染大肠杆菌进行文库扩增,随机挑选克隆PCR扩增后进行测序及同源性分析。结果:成功构建人类新基因HCVFBP2反式激活基因差异表达的cDNA消减文库。文库扩增后选取48个克隆,进行菌落PCR分析,均得200～1000bp插入片断。挑取30个克隆进行测序,通过生物信息学分析获得28个已知功能基因序列和2个未知功能基因。结论:应用SSH技术成功构建了HCVFBP2反式激活基因差异表达的cDNA消减文库。该文库的建立为阐明HCVFBP2生物学功能提供理论依据。
- 黄燕萍张树林成军张黎颖郭江杨瑗戴久增刘妍王琳蔺淑梅高学松
- 关键词：反式激活抑制性消减杂交
- 噬菌体展示技术筛选重组干扰素-β蛋白结合蛋白被引量：1
- 2005年
- 目的:利用噬菌体展示技术筛选重组干扰素β(IFNβ)肝细胞结合蛋白,探讨IFNβ抗病毒的分子生物学机制。方法:应用噬菌体展示技术,以重组的IFNβ蛋白包被酶联免疫板,作为固相筛选分子,对噬菌体人肝细胞cDNA文库进行5轮“吸附-洗脱-扩增”筛选过程。经噬斑的PCR扩增后,构建克隆载体,最后对所筛选克隆进行DNA序列测定和生物信息学分析。结果:对肝细胞cDNA文库经过5轮的生物淘洗,从最后一轮筛选的顶层琼脂中随机挑选40个克隆,构建克隆载体,序列测定后经过同源性搜索和生物信息学分析,确定了和IFNβ蛋白具有结合作用的肝细胞蛋白。结论:筛选到与IFNβ蛋白具有结合作用的多种具有不同生理、生化功能的肝细胞蛋白。
- 钟彦伟曲建慧成军戴久增吴顺华高学松郭江纪冬王琳
- 关键词：噬菌体展示技术结合蛋白
- 应用抑制性消减杂交技术克隆PS1TP2的反式激活基因
- 乙型肝炎病毒(HBV)基因组具有4个开放读码框(ORF),通过不同的起始密码子(ATH)编码至少7个蛋白,包括三个表面抗原:包膜蛋白前-S1、前-S2、S;核心抗原(HBcAg);e抗原(HBeAg);病毒多聚酶(P);...
- 郭江成军张黎颖纪冬赵龙凤刘妍高学松
- 文献传递
- 原发性胆汁性肝硬化患者合并骨质疏松症临床研究被引量：9
- 2018年
- 目的回顾性分析原发性胆汁性肝硬化患者合并骨质疏松症的患病率并探讨其发病机制。方法选择2015年1月至2016年7月于首都医科大学附属北京地坛医院住院的原发性胆汁性肝硬化(primary biliarycholangitis,PBC)患者40例为PBC组,根据年龄和性别匹配无肝病对照组40例,比较两组患者骨密度(boneminaral density,BMD)、血清骨钙素(osteocalcin,OC)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide,P1NP)、Ⅰ型胶原降解产物(β-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)和总25羟维生素D [25-hydroxy vitamin D,25(OH)VD]等指标以及PBC患者肝功能与BMD和骨代谢指标的关系。结果 PBC组患者合并骨密度异常34例(85.0%),其中骨量减少18例(45.0%),骨质疏松16例(40.0%);对照组患者合并骨密度异常11例(27.5%),其中骨量减少9例(22.5%),骨质疏松2例(5.0%),两组患者骨质疏松症患病率差异有统计学意义(χ~2=28.627,P=0.001)。PBC患者腰椎(L1～L4)和髋关节不同部位BMD均显著低于对照组(P均<0.001)。PBC患者中5例发生脆性骨折,其中1例先后发生腰椎骨折和左侧股骨颈骨折,对照组患者无脆性骨折发生。Child-Pugh C级患者BMD、血清骨钙素和总25-羟维生素D水平较Child-Pugh A级和B级患者低,但差异无统计学意义(P均> 0.05)。结论 PBC患者骨量减少和骨质疏松症患病率显著升高,其机制可能与血清骨钙素和总25羟维生素D水平下降有关。
- 高学松张耀南刘婷李蕴铷张亦瑾李洪杰刘丽改刘楠王艳斌段雪飞
- 关键词：原发性胆汁性肝硬化骨密度骨质疏松症
- 未抗病毒治疗的慢性HBV感染患者发生肝癌的风险预测模型的研究进展
- 2022年
- 慢性HBV感染是肝细胞癌(HCC)的主要病因之一。高风险人群早期给予抗病毒治疗,可降低长期HCC的发生风险。抗病毒治疗可以降低,但不能彻底根除HCC的发生。因此,必须对慢性HBV感染患者的HCC发生风险进行早期预测。抗病毒药物广泛应用之前,这些预测模型的建立基于未经治疗的慢性HBV感染患者。目前,根据年龄、性别、肝硬化、HCC家族史、饮酒、甲胎蛋白、乙型肝炎表面抗原和HBV DNA等风险因素,已经建立了一些预测HCC发生风险的模型,包括GAG-HCC、CU-HCC、REACH-B等。本文对慢性HBV感染患者长期随访过程中HCC发生风险的预测模型的研究进展进行综述。
- 高学松
- 关键词：慢性乙型肝炎肝细胞癌
- 应用抑制性消减杂交技术克隆和筛选HCV FTP2的反式调节基因
- 目的:构建丙型肝炎病毒(HCV)F蛋白反式调节靶基因FTP2的反式激活基因的cDNA文库,克隆 FTP2反式激活基因。方法:以HCV FTP2表达质粒pcDNA3．1(-)-HCV FTP2转染HepG2细胞,以空载体p...
- 郭江成军赵龙凤纪冬高学松刘妍张黎颖戴久增
- 文献传递
- 慢性乙型肝炎病毒感染者专科医院和社区卫生服务中心双向转诊运行情况研究被引量：5
- 2015年
- 目的了解慢性乙型肝炎病毒感染者专科医院和社区卫生服务中心双向转诊的运行情况。方法以"十一五"规划中建立的1 019例慢性乙型肝炎病毒感染者随访队列为基础,因队列存在部分病例缺失,于2013年1月—2014年1月在首都医科大学附属北京地坛医院选取符合本研究纳入及排除标准的门诊或住院慢性乙型肝炎病毒感染者68例,将队列完善至1 019例。根据患者参与双向转诊社区管理情况,将其分为未参与社区管理组(n=497)和参与社区管理组(n=522)。比较两组一般资料,分析患者不愿意参加双向转诊社区管理的原因,并总结双向转诊绿色通道运行情况。结果 (1)1 019例慢性乙型肝炎病毒感染者中有51.2%(522/1 019)愿意参加双向转诊社区管理,有48.8%(497/1 019)不愿意参加双向转诊社区管理,两组患者性别、平均年龄、疾病类型及脱落病例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)患者不愿意参加双向转诊社区管理的原因分别为担心歧视、担心社区医生业务水平低、担心社区卫生服务中心药物种类不全、担心社区卫生服务中心检查不准确,所占比例分别为11.5%(57/497)、91.5%(455/497)、95.0%(472/497)、78.3%(389/497)。(3)2013年3—10月,朝阳区共有69例慢性乙型肝炎病毒感染者参与了双向转诊绿色通道;2013年1月—2014年1月,10家推广此模式的社区卫生服务中心共有103例慢性乙型肝炎病毒感染者参与了双向转诊绿色通道。结论双向转诊绿色通道可行性较高,运行较顺畅,担心社区卫生服务中心药物种类不全和担心社区医生业务水平低是患者不愿意参加双向转诊社区管理的主要原因。
- 李蕴铷范小玲段雪飞田梅梅李洪杰高学松张亦瑾
- 关键词：双向转诊社区卫生服务
- 3008例乙型肝炎肝硬化患者的并发症及死因分析被引量：5
- 2015年
- 目的研究首都医科大学附属北京地坛医院乙型肝炎肝硬化住院患者的并发症、合并症及死亡的相关危险因素。方法分别回顾性分析本院2008年1月至2010年12月2568例和2011年1月至2014年9月3008例乙型肝炎肝硬化住院患者的相关资料。结果发现乙型肝炎肝硬化并发症发病率最高为原发性肝癌,不同时期比较发现发病率呈上升趋势(P=0.000),其余并发症如腹水、上消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征发病率呈下降趋势(P=0.000)。2型糖尿病、高血压等合并症发病率前后比较无统计学差异(P=0.399,P=0.089)。除自发性细菌性腹膜炎外,肺部感染是肝硬化住院患者最易发的感染。对不同时期死亡的相关危险因素进行多元回归分析,肝癌、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征和上消化道出血均与病死显著相关(P=0.000)。结论原发性肝癌仍然是乙型肝炎肝硬化最常见并发症,也是乙型肝炎肝硬化最主要的病死原因,病死患者均伴发多种并发症。
- 高学松段雪飞陈丽李蕴铷金承刚成军范小玲
- 关键词：肝硬化乙型肝炎肝癌合并症
