李宁
- 作品数：25 被引量：278H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院阜外心血管医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 参松养心对心肌细胞多离子通道的作用
- 目的参松养心是中药复合制剂,本研究欲探讨参松养心对单个心肌细胞钠离子通道(INa)钙离子通道(ICa,L),瞬时外向钾离子通道(Ito),延迟整流钾离子通道（IK）和内向整流钾离子通道(IK1)的影响。方法分离豚鼠或兔心...
- 李宁马克娟吴相峰SUN QiZHANG Yi-huiPU Jie-lin
- 关键词：离子通道膜片钳抗心律失常药物参松养心胶囊
- 心律失常发生的分子细胞机制
- 心肌细胞是一种高度分化的适应心脏电冲动传导和心脏收缩的特异性细胞，心脏的正常功能依赖于心肌细胞动作电位(AP)的产生和扩布。多种跨膜离子流的复杂变化产生心肌细胞的动作电位和静息电位，细胞膜离子通道表达或功能异常将会影响动...
- 浦介麟李宁
- 关键词：心律失常心肌细胞动作电位病理生理离子通道
- 文献传递
- 原发性肺动脉高压危险因子的研究
- 背景原发性肺动脉高压是一种罕见病,具有特征性的细胞增生,可能涉及凋亡相关基因CASP8。既往的研究表明血浆总胆红素水平与血流动力学参数相关联。CASP8基因是否与原发性肺动脉高压相关联,血浆总胆红素水平是否能预测患者的预...
- 张建强张颖李宁柳志红熊长明倪新海惠汝太何建国浦介麟
- 文献传递
- 骨髓干细胞向心肌细胞分化及优化移植治疗急性心梗的研究
- 杨跃进钱海燕陆敏杰杨国胜窦克非郑昕沈瑞李建军唐跃徐瑞霞李宁
- 该项目属于临床医学内科学心血管病学领域，重点研究骨髓干细胞体外分化为心肌细胞的机制和优化移植微环境、提高移植效果的方法。经过前期研究，发现骨骼肌成肌细胞虽可改善梗死后心肌收缩功能，但由于骨骼肌细胞不能和心肌细胞形成电机械...
- 关键词：
- 关键词：心肌梗死治疗骨髓间充质干细胞
- 致LQT2的无义突变的HERG通道的表达和药物拯救研究被引量：3
- 2009年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖苷类抗生素庆大霉素在异源表达系统中对导致长QT综合征2型的无义突变的HERG通道的作用。方法采用聚合酶链反应法制备相关突变体——W927X、R863X和E698X,并克隆到真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含庆大霉素(400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果W927X能表达典型的HERG电流,尽管与野生型HERG相比,电流幅值明显下降;R863X和E698X仅表达与未转染细胞上类似的内生性电流,说明未能形成功能性的HERG通道。庆大霉素能增强W927X的功能性表达,使其最大尾电流密度由11.6±2.4pA/pF(n=8)增至19.5±2.7pA/pF(n=7,P<0.05)。通道激活动力学特征在野生型HERG、W927X和W927X加庆大霉素干预组均没有明显差异。然而,庆大霉素对R863X和E698X并无明显作用。结论氨基糖苷类抗生素能部分恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对不同的突变体其作用效应不同。
- 姚艳滕思勇李宁孙莉萍张银辉浦介麟
- 关键词：心血管病学HERG无义突变氨基糖苷类抗生素
- 扩张型心肌病合并心律失常分析被引量：4
- 2006年
- 目的了解扩张型心肌病(DCM)伴随心律失常的情况。方法649例DCM患者均行常规心电图、24 h动态心电图检查及心脏超声检查,对DCM患者进行心律失常分析。结果 DCM伴随心律失常的发生率分别为:伴随一度房室阻滞54例(8．3％),高度房室阻滞50例(7．7％),左束支阻滞124例(19．1％),右束支阻滞48例(7．4％),心房颤动160例(24．6％),不典型房扑28例 (4．3％),房速与窦速36例(5．5％),病态窦房结综合征7例(1％),室早与室速419例(64．5％),预激综合征4例(0．6％)。房颤与不典型房扑组(共188例)左房左右横径(LA)为(41．1±10．6)mm,同无房颤、房扑组(36．5±11．8)比较有明显差异(P<0．05),室早与室速组LVED(67．7±11．2)mm,同无室早和室速组相比(LVED65．9±13mm)无明显差异(P>0．5)。高度房室阻滞、左束支与右束支组 LVED为(70．3±14．3)mm,与无房室阻滞和束支阻滞组(LVED65．8±10．2mm)相比有明显差异,P< 0．05。结论多数DCM患者同时伴随明显心律失常,其中以室早与室速最常见;房颤、房扑组与不伴房颤和房扑组心房左右径相比有显著差异,房室阻滞、束支阻滞组与无此种心律失常的DCM组 LVED有明显差异。考虑房颤、不典型房扑及房室阻滞和束支阻滞与心脏结构明显改变有关。
- 赵新然浦介麟张奎俊李宁马克娟孙奇杨跃进张澍
- 关键词：扩张型心肌病心律失常心脏结构
- 参松养心胶囊对窦性心动过缓疗效及心脏自主神经功能的影响被引量：27
- 2009年
- 目的:探讨参松养心胶囊(人参、麦冬、五味子、桑寄生等)对窦性心动过缓疗效及心脏自主神经功能的影响。方法:入选40例动态心电图长期、反复检查均为窦性心动过缓的患者,采用随机、双盲、自身前后交叉对照原则,分为治疗组和对照组。在原发疾病治疗的基础上,治疗组口服参松养心胶囊,对照组口服安慰剂,4周后均停止口服药物2周,再交叉口服安慰剂和参松养心胶囊4周。观察参松养心胶囊治疗前后的症状、心率及心律变异性。结果:治疗4周后治疗组窦性心动过缓症状改善、心率升高,而且SDNN、SDANN、SDANNindex、RMSSD、PNN50及HF值降低,LF及LF/HF值升高,较治疗前或对照组比较有显著性差异。结论:严重窦性心动过缓患者可能存在交感、迷走神经平衡破坏,参松养心胶囊可以通过抑制迷走神经张力和相对提高交感神经张力来恢复植物神经系统的平衡,提高窦性心动过缓患者的心率并改善症状。
- 金振一浦介麟孙抒李宁秦孝智
- 关键词：参松养心胶囊窦性心动过缓临床疗效心脏自主神经功能
- 氨基糖甙类药物恢复HERG通道无义突变体的功能被引量：1
- 2010年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖甙类药物对纯合和杂合的HERG无义突变体的作用效应。方法采用聚合酶链反应法制备HERGR1014X突变体,并克隆至真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含G-418或庆大霉素(终浓度为400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果 R1014X能表达典型的HERG样电流,尽管与野生型(wildtype,WT)HERG相比,最大尾电流幅值明显下降(3.9±1.4pA/pF,n=8,vs.47.8±6.3pA/pF,n=12,P<0.01)。经过G-418和庆大霉素干预后,R1014X的最大尾电流密度分别增加至12.7±3.3pA/pF(n=7,P<0.05)和18.3±3.7pA/pF(n=8,P<0.05)。药物干预使R1014X的激活动力学特性亦得到恢复。Westernblot和共聚焦检测进一步证实,氨基糖甙类能促进全长的HERG通道蛋白的表达。G-418和庆大霉素对杂合的WT/R1014X通道作用效应不同:庆大霉素能使WT/R1014X的电流增加2.2倍(n=12,P<0.05),G-418却无明显效应。结论氨基糖甙类药物能恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对纯合和杂合通道均有效,这为遗传性心律失常的治疗提供了新的思路。
- 滕思勇姚艳王可李宁张银辉惠汝太浦介麟
- 关键词：HERG无义突变氨基糖甙类药物
- 参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道的影响被引量：173
- 2007年
- 目的观察参松养心胶囊干粉提取溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流(Ik)的影响。方法用酶解法分离单个心室肌细胞,并用全细胞膜片钳记录技术。结果当药物浓度0.5%时,可以使大鼠心肌细胞IK1内向成分降低,使-100mV时IK1电流密度从(-10.8±1.8)pA/pF降至(-7.2±2.1)pA/pF,平均抑制率为(33.1±16.9)%(n=11,P<0.05),但不改变电流的翻转电位及整流特性。药物同时对Ito电流的瞬时成分有抑制作用,60mV时Ito电流密度从(-19.8±7.1)pA/pF降至(-10.0±3.9)pA/pF,平均抑制率为(50.6±10.8)%(n=6,P<0.05),稳态失活曲线左移,失活后恢复时间常数增大。药物浓度0.5%时,对Ik有电压依赖性抑制作用,50mV时对尾电流峰值的抑制率为(30.8±1.1)%(n=5,P<0.05)。结论参松养心胶囊干粉提取溶液对IK1,Ito和Ik均具有不同程度的阻滞作用。这种多离子通道阻滞作用不仅使参松养心胶囊具有广谱的抗心律失常疗效,减少致心律失常的副作用,对Ito的阻滞效应还将显示其独特的抑制2相折返的作用,值得对其作更深入和广泛的研究。
- 李宁吴相锋马克娟赵新然吴以岭浦介麟
- 关键词：参松养心胶囊钾离子通道心律失常心室肌细胞
- 钙离子激活性氯通道在犬心力衰竭心肌功能重塑的观察被引量：3
- 2006年
- 目的观察 I_(to)第2个成分 I_(to2)即钙离子激活性氯通道(CLCA)是否参与心力衰竭(心衰)心脏的功能重塑。方法快速起搏犬右心室,诱发心衰,酶学法分离心肌细胞,以经典膜片钳全细胞记录法评价心衰时 I_(to2)电流密度的变化、I_(to2)与 L-型钙通道电流(I_(Ca-L))的关系和在恒定的细胞内钙浓度条件下 I_(to2)与膜电压的关系。用氯通道阻断剂4,4′diisothiocyanostilbene-2,2′-disulfonic acid(DIDS)200μmol 筛选出 I_(to2)。结果 I_(to2)电压-电流关系呈倒钟型,与 I_(Ca-L)的曲线成镜影关系但右移10 mV_oI_(Ca-L)密度在心衰和对照组之间差异无统计学意义。在膜电压0～40 mV 之间,I_(to2)密度在心衰组明显减小。例如膜电压为20 mV 时,对照组与心衰组 I_(to2)分别为(3.02±0.55)pA/pF(n=7)和(1.31±0.25)pA/pF(n=8),P<0.05。I_(to2)电流的衰退时间常数在两组间差异无统计学意义。当细胞内钙浓度锁定在100μmol 时,I_(to2)密度在心衰组反而比对照组增大,提示 CLCA 功能上调。结论心衰时 I_(to2)密度下降,这可能与心衰细胞兴奋释放钙浓度下降有关。I(to2)密度下降可能参与心衰时的动作电位时程延长和晚期后除极的发生,可能是心衰时心律失常的发生机制之一。
- 浦介麟李宁马克娟王洪涛腾思勇JonathonC.Makielski
- 关键词：氯化物通道
