李璟 作品数:12 被引量:62 H指数:5 供职机构: 湖南省人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 长沙市科技计划项目 湖南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
基于包裹染料木黄酮的甘露糖靶向长循环纳米脂质体抗肿瘤效应研究 被引量:1 2017年 采用超声薄膜水化法制备包裹大豆异黄酮主要功能成分染料木黄酮(Ge)的甘露糖修饰聚乙二醇化纳米脂质体(man-PEG@LP/Ge)。伴刀豆球蛋白A(Con A)凝集实验证实甘露糖能够成功修饰在纳米脂质体表面。man-PEG@LP/Ge呈规则的球形,大小分布均一,颗粒分散性好。其粒径为(270±15)nm,Zeta电位为+7.5m V。由于聚乙二醇(PEG)长链的空间位阻效应和颗粒所带正电荷的排斥作用实现了较强的结构刚性和较好的稳定性。流式细胞术的结果表明:man-PEG@LP/Ge能够特异性的识别甘露糖受体高表达的人肝癌Huh-7细胞。细胞毒理实验证明:药物载体man-PEG@LP本身没有毒副作用,生物相容性较好。细胞水平和动物水平的肿瘤杀伤实验结果表明:运载药物之后的man-PEG@LP/Ge在甘露糖介导的"主动靶向"作用下高效而特异性的进入肿瘤细胞,对肿瘤组织进行了有效地杀伤。 杨凡 秦爱平 李璟 彭倩 王晨旭 洪秀琴关键词:大豆异黄酮 染料木黄酮 纳米脂质体 药物载体 pH和近红外光双响应的包裹二硫化钼纳米片和阿霉素的金属-有机框架ZIF-8用于肿瘤化学/光热协同治疗 被引量:5 2019年 利用金属-有机框架材料ZIF-8包裹二硫化钼(MoS 2)纳米片和阿霉素(DOX)构建一种可通过酸性pH和近红外(NIR)光双触发的肿瘤化学/光热协同治疗体系。首先,通过水热反应和超声处理制备粒径为~100 nm、厚度为0.3~1.4 nm的MoS 2纳米片。然后,通过一步法将可酸降解的金属-有机框架ZIF-8包裹在所制备的MoS 2纳米片上,并同时装载抗肿瘤药物DOX,形成装载DOX的ZIF-8包裹MoS 2纳米复合物(DOX/MoS 2@ZIF-8)。将该纳米复合物应用到肿瘤细胞的化学/光热协同治疗:当处于酸性条件(例如:溶酶体中pH大约为5)和NIR激光(780 nm,2.1 W/cm 2)照射的情况下,DOX/MoS 2@ZIF-8纳米复合物上包裹的ZIF-8金属-有机框架会发生酸降解,释放出所包裹的DOX,细胞质中的DOX可以进入细胞核中诱导细胞凋亡;同时,MoS 2纳米片能够将光能转换为热能,光致高温同样能诱导细胞凋亡,因此,化学/光热协同肿瘤治疗得以实现。细胞存活率试验证明:该DOX/MoS 2@ZIF-8纳米复合物在SMMC-7721细胞上表现出良好的化学/光热协同治疗作用,能够对肿瘤细胞进行高效地杀伤。 李璟 彭倩 王丽姣 王晨旭 杨凡低氧环境下PlncRNA-1通过上调CBR3促进胶质瘤相关巨噬细胞浸润和M1极化 2022年 目的:探讨前列腺癌上调的长非编码RNA-1(prostate cancer up-regulated long non-coding RNA-1,PlncRNA-1)对低氧环境下胶质瘤相关的巨噬细胞浸润和极化的影响及其相关机制。方法:低氧诱导胶质瘤细胞U87,检测Control组和低氧Hypo组中PlncRNA-1和羰基还原酶3(carbonyl reductase 3,CBR3)的表达。低氧的U87细胞分为4组,即U87细胞转染PlncRNA-1过表达质粒组(pcDNA-PlncRNA-1组)、空载体组(pcDNA-Empty组)、联合转染pcDNA-PlncRNA-1和CBR3的沉默寡核苷酸序列(si-CBR3)组(pcDNA-PlncRNA-1+si-CBR3组)及联合转染pcDNA-PlncRNA-1和si-CBR3的阴性对照组(pcDNA-PlncRNA-1+si-NC组),并分别与THP-1细胞在低氧环境下共培养。采用流式细胞术或者实时荧光定量PCR技术(real-timefluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)法检测这4组中THP-1细胞的M1型标志物(CD163、IL-12、TNF-α)、M2型标志物(CD86、IL-10、趋化因子CCL-22)的变化;采用Transwell细胞迁移实验检测THP-1细胞迁移能力。结果:Hypo组PlncRNA-1和CBR3的表达水平均高于Control组(均P<0.05);pcDNA-PlncRNA-1组的CBR3表达水平明显高于pcDNA-Empty组(P<0.05)。对比pcDNA-Empty组,pcDNA-PlncRNA-1组胶质瘤细胞与THP-1细胞共培养促进THP-1细胞向M1表型转变,并且促进THP-1细胞迁移(均P<0.05)。而对比pcDNA-PlncRNA-1+si-NC组,pcDNA-PlncRNA-1+si-CBR3组抑制THP-1细胞向M1表型转变,并且抑制THP-1细胞迁移(均P<0.05)。结论:本研究证实低氧环境下PlncRNA-1通过上调CBR3促进胶质瘤相关巨噬细胞浸润和M1极化。 彭倩 薛智 李璟 王丽姣 王淑玲关键词:巨噬细胞浸润 推动大数据背景下精细化医养结合养老模式 被引量:19 2018年 医养结合指的是将医疗资源与养老资源相结合,达到社会资源利用率最大化。通常所说的养老院是指掌管老人的一般护理和组织一些平常活动,并以一个社区或公寓的形式进行管理。而医养结合模式指的是养老院的医疗设施依靠于医院,老年人在得到生活上照顾的同时,患病也能及时得到专业医生的诊治和专业人员的护理,使老年人尽快康复,康复后也能得到定期的健康体检。当老年人身体恢复健康后又可住回养老院,与其他老年人一起继续生活。随着我国人口老龄化加剧,及其产生的疾病形态慢性化、健康问题障碍化等,都无法避免地使医疗使用率得到了上涨。 王梦婕 李雅嘉 李强翔 王晨旭 王华 李璟关键词:大数据 精细化 养老模式 基于装载白藜芦醇的脂质体包裹介孔碳纳米管用于靶向及近红外激光触发的化疗/光热协同肿瘤治疗 被引量:5 2020年 为解决白藜芦醇(Res)因水溶性小、稳定性差、生物利用度低而在临床的应用受到限制的问题,将叶酸-聚乙二醇-脂质体(FA-PEG-Lip)、介孔碳纳米管(MCN)和Res混合并超声处理,制备得到装载Res的FA-PEGLip包裹的MCN(FA-PEG-Lip@MCN/Res)纳米体系。所获得的FA-PEG-Lip@MCN/Res具有纳米级尺寸[宽:(80±10)nm;长:(600±100)nm]、负的表面电荷(-10.2 mV)、出色的载药量(131.59 mg/g MCN)、良好的溶液分散性和近红外(NIR)激光刺激-响应释放能力等特点。由于叶酸受体介导的靶向运输,FA-PEG-Lip@MCN/Res纳米体系可以高特异性地将所运载的Res转运到人乳腺癌细胞(MCF-7)。细胞增殖毒性试验表明,未装载药物的FA-PEG-Lip@MCN其本身生物相容性良好,适于作为药物载体。一系列细胞水平及活体水平的肿瘤治疗试验证明,在NIR激光照射下,该FA-PEG-Lip@MCN/Res纳米体系表现出良好的化疗/光热协同治疗作用,能够对肿瘤进行高效地杀伤。总而言之,该FA-PEG-Lip@MCN/Res纳米体系能够同时实现提高Res的水溶性、增强Res的稳定性、延长Res在小鼠体内的半衰期、叶酸受体靶向、NIR激光刺激-响应释放以及肿瘤协同治疗等诸多功能,有望进一步推动Res在临床的应用。 李璟 伍旭 彭倩 王晨旭 杨凡关键词:白藜芦醇 叶酸靶向 湖南地区社区成年居民体质指数、腰围与H型高血压患病关系 被引量:8 2020年 目的了解湖南地区社区成年居民体质指数(BMI)、腰围(WC)与H型高血压患病的关系,为H型高血压的早期预防和社区防治提供科学依据。方法于2013年6月—2014年5月采用多阶段随机整群抽样方法在湖南省长沙、衡阳、永州、株洲、湘西、岳阳6个地区抽取4012名≥30岁社区成年居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测。结果湖南地区4012名社区成年居民中,低体重218人(5.4%),正常体重2210人(55.1%),超重1241人(30.9%),肥胖343人(8.5%);非中心性肥胖1513人(37.7%),中心性肥胖2499人(62.3%)。湖南地区低体重、正常体重、超重和肥胖社区成年居民的H型高血压患病率分别为12.39%、15.57%、23.93%和35.57%,非中心性肥胖和中心性肥胖社区成年居民的H型高血压患病率分别为12.82%和23.85%,不同BMI、WC社区成年居民H型高血压患病率比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。在调整了性别、年龄、文化程度、婚姻状况、吸烟情况和饮酒情况等混杂因素后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,超重(OR=1.783,95%CI=1.486~2.140)、肥胖(OR=3.256,95%CI=2.505~4.233)和中心性肥胖(OR=2.198,95%CI=1.829~2.641)是湖南地区社区成年居民H型高血压患病的危险因素,低体重(OR=0.547,95%CI=0.352~0.851)是湖南地区社区成年居民H型高血压患病的保护因素。结论湖南地区社区成年居民BMI和WC与H型高血压患病具有相关性。 张影 王佳 曾丹 王佳 曾丹 张丹丹 李璟关键词:H型高血压 槲皮素对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的影响机制 2021年 目的探讨槲皮素(Que)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的影响及机制。方法采用颈内动脉穿刺法制备蛛网膜下腔出血大鼠模型,随机将大鼠分为假手术(Sham)组、SAH组、SAH+Que 50 mg/kg组和SAH+Que 100 mg/kg组,每组15只。造模成功30 min后,腹腔注射槲皮素,干预23 h后对各组进行Garcia神经功能评分,干湿重法检测脑组织含水量,伊文斯蓝染色检测血脑屏障通透性。免疫荧光染色检测TUNEL阳性和微管相关蛋白轻链3(LC3)阳性细胞占比,Western blot检测Cleaved caspase-9、Bax、Bcl-2、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平。结果与假手术组比较,SAH组Garcia神经功能评分增高,脑组织水含量升高,伊文思蓝含量增加,TUNEL/NeuN双阳性细胞占比增加,LC3/NeuN双阳性细胞占比增加,Cleaved caspase-9和Bax蛋白表达均上调,Bcl-2、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达均下调;与SAH组比较,SAH+Que 50 mg/kg和100 mg/kg组Garcia神经功能评分均降低,脑组织水含量均减少,伊文思蓝渗出均降低,TUNEL/NeuN双阳性细胞占比均减少,LC3/NeuN双阳性细胞占比均减少,Cleaved caspase-9和Bax蛋白表达均下调,Bcl-2、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达均上调。结论槲皮素可减轻蛛网膜下腔出血模型大鼠脑神经细胞损伤,改善大鼠神经功能,其机制可能与抑制细胞自噬有关。 薛智 彭倩 李璟 缪昌峰关键词:槲皮素 自噬 蛛网膜下腔出血 脑损伤 普罗布考联合胰激肽原酶治疗老年糖尿病周围神经病变的临床效果 被引量:8 2018年 目的探讨糖普罗布考联合胰激肽原酶对老年糖尿病周围神经病变(DPN)治疗的临床效果。方法选取DPN患者126例,分为对照A、B组及观察组,对照A组予普罗布考治疗,对照B组予胰激肽原酶治疗,观察组予普罗布考联合胰激肽原酶治疗,比较3组治疗后临床疗效和神经传导速度变化。结果观察组总有效率明显高于对照A、B组(P<0.05),运动神经传导速度和感觉神经传导速度均明显高于对照A、B组(P<0.05)。观察组不良反应发生率高于对照A、B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单药胰激肽原酶或普罗布考对比,普罗布考联合胰激肽原酶可显著提高临床疗效,可以明显提高神经传导速度且不良反应发生率较低。 胡崇宇 李雅嘉 王晨旭 王梦婕 王华 李璟 李强翔关键词:胰激肽原酶 糖尿病周围神经病变 肥胖测量指标对H型高血压的预测价值 被引量:5 2019年 目的通过调查湖南地区成年人群的BMI、腰围、腰臀比和腰身比等反映肥胖的指标,分析这些指标与H型高血压之间的关系,探讨肥胖测量指标预测H型高血压的价值。方法采用多阶段随机抽样方法,对湖南省六个地区的4 012例>30岁的社区成年人群进行问卷调查、体格检查和实验室检测。采用ROC曲线评价肥胖测量指标BMI、腰围(WC)、腰臀比(WHR)和腰身比(WHtR)对H型高血压的预测效果。结果 ROC曲线分析,在男性中,WC、WHtR、WHR和BMI各单独指标评价H型高血压的曲线下面积(AUC)依次为:0.637、0.640、0.601、0.639,其中AUC最大的是WC+BMI和WHtR+BMI组合,均为0.647。在女性中,WC、WHtR、WHR和BMI各单独指标评价H型高血压的AUC依次为:0.660、0.670、0.660、0.604,AUC最大的是WHtR+WHR组合,为0.675。ROC曲线分析,结果显示:WC预测青年人群H型高血压的AUC最大,为0.723;WC+BMI和WHR+BMI组合预测中年人群H型高血压的AUC最大,均为0.687;WC预测老年年人群H型高血压的AUC最大,为0.590。结论 WC、WHtR、WHR和BMI是H型高血压重要的预测因子,不同性别、年龄最优的预测指标有所差异,联合指标优于单独指标。 张影 洪秀琴 王佳 王佳 曾丹 王佳 李璟关键词:高同种半胱氨酸血症 高血压 肥胖症 体重与身体测量